成人コレラの治療におけるアジスロマイシンの単回投与

この研究には合計 182 人の評価可能な患者（コレラ菌 O1 またはコレラ菌 O139 の便培養が陽性で、丸 5 日間研究に参加する患者）が必要となります。

初期登録基準を満たす患者は、ICDDR,B の研究病棟に入院し、体重 (脱水体重) を測定され、水分補給状態が評価され、静脈内高分子電解質溶液 (133 mmol/l のナトリウムを含む「ダッカ溶液」) を使用して再水和されます。 WHO ガイドライン [53] に従って、カリウム 13 mmol/l、塩化物 98 mmol/l、重炭酸塩 48 mmol/l) を 3 時間かけて測定し、再重量を測定しました (再水和重量)。 米ベースの経口補水塩（ORS）溶液（ナトリウム 90 mmol/l、カリウム 20 mmol/l、塩化物 80 mmol/l、重炭酸塩 30 mmol/l、および米粉 1 リットルあたり 50 グラム）が主要なメンテナンスとして使用されます。最初の水分補給が完了したら水分を補給しますが、過度の嘔吐（通常は 1 時間あたり 4 回を超える）または急速な便の喪失（通常は 10 ml/kg.hr を超える）の患者には、静脈内高分子電解質溶液が維持液として使用されます。 または、水分補給を維持するために十分なORS溶液を飲むことができない人。 最初の水分補給の後、患者には普通の水を自由に飲むことが許可されます。 水分補給中（および研究全体を通じて）のすべての水分摂取および排出が記録されます。 コレラ菌の存在を記録するために、暗視野顕微鏡検査のために患者から便標本が収集されます。

水分補給後の便排出量は、「観察期間」と呼ばれる維持段階で 4 時間測定されます。この期間中の便排出量が 3 20 ml/kg の患者およびコレラ菌にも感染している患者は、便排出量が測定されます。便の暗視野検査で証明された患者は、自発的にインフォームドコンセントを提供した場合、研究への登録資格があるとみなされる。 この観察期間は、研究に登録された患者が中等度から重度の疾患を患っていることを確立するのに役立ち、治療の潜在的な影響を評価できるようになります（軽度の疾患ではどの治療法も効果があると思われるため）。

研究への最終登録時に、より詳細な病歴と身体検査が実施され、すべての所見が事前に設計されたデータ収集フォームに記録されます。

研究に参加した患者は、アジスロマイシンの1グラム経口単回投与またはシプロフロキサシンの1グラム経口単回投与のいずれかにランダムに割り当てられる。 研究に参加した患者には、2 つの治療計画のうちの 1 つに事前にランダムに割り当てられた連続した研究番号が割り当てられます。このランダム化は、ブロック長が 4 に固定されたコンピューター生成の乱数リストを使用して行われます。 4時間の観察期間の終了後、最後の食物摂取から少なくとも2時間後に投与してください。 研究薬の投与時間は研究の開始（「0」時間）とみなされる。 治験薬の摂取後 10 分以内に嘔吐した患者には、治験薬の投与が繰り返されます。 この目的のために、すべての治験薬は重複して利用可能になります。 このような出来事は記録され、これらの患者のデータは慎重に評価されます。 研究薬は、治療の盲検化を可能にするために同一の形態で調製される。 ランダム化は米国ファイザー社によって行われ、同社はコード化された治験薬も提供します。

患者は、治験薬の投与時から数えて丸５日間入院することになる（それぞれ連続した、１日を構成する２４期間）。 以下の臨床評価および検査室評価が各研究患者に対して行われます。

• 体重：最初の研究への参加時、最初の水分補給後、研究の「0」時間（治験薬の投与と一致する）、および治験薬の投与時から始まる24時間間隔。
• 病歴および身体検査: 入院時、最初の水分補給後、研究の「0」時間、および入院中は少なくとも 1 日 1 回。 これには、潜在的な有害事象の評価も含まれます。
• バイタルサイン：口腔内温度、脈拍数、呼吸数、血圧は、入院時（脱水状態）、水分補給後、4 時間の観察期間の終了時（研究の「0」時間）、および 6 時間ごとに記録されます。研究薬の投与後。
• 便量の測定：水分補給期間、4時間の観察期間、および治験薬投与後の6時間ごとに行われます。
• 便の特徴: 個々の便は、水っぽい便、柔らかい便、または形成された便のいずれかに分類されます。 6 時間の各研究期間の最悪の便の性質を使用して、その期間を分類します。
• コレラ菌 O1、O139、および非 O1 の糞便培養。赤癬菌およびサルモネラ菌検査：入院時、研究2日目、およびフォローアップ時に行われます。
• コレラ菌 O1 および O139 の直腸スワブ培養: 入院時および各研究日に行われます。
• 血液学的研究: 血清電解質、クレアチニンおよび血清 Sp. gr.およびヘマトクリットは、水分補給の前後および治験薬投与の24時間後に測定されます（これらの検査には毎回3.0 mlの血液が必要です、つまり合計9.0 mlの血液が必要です）。 全血球計算および血小板数は治験薬の投与直前に行われますが、臨床的に必要な場合に限り、投与後に行うこともできます。
• 薬物動態研究: 研究に登録された最初の 40 人の患者について、治験薬の投与から次のいずれかの時間間隔 (3、12、24 または 48 時間) で、治験薬の血清濃度を測定するために静脈血が採取されます。 。 反復的な静脈穿刺を避けるために、二方向ストップコックを備えた留置カテーテルが導入され、治験薬投与の3時間後に取り外されます。その後のすべての血液サンプリングは個別の静脈穿刺によって行われます。 これには静脈血 1.0 ml のみが必要で、血清は分離され、アッセイまで -70EC で保存されます。 治験薬の便濃度を測定するために、治験の最初の 2 日間、6 時間ごとに採取した便から便のアリコート (各約 5.0 ml) を採取し、血清と同様に保存して分析します。
• 治療失敗への対処：治験治療が臨床的に失敗したと判断された場合、患者は、コレラ菌分離株が感受性があると判明したアジスロマイシンまたはシプロフロキサシン以外の薬剤で3日間治療される。 これらの患者の治療コードは破られることはありません。 微生物学的不全の患者は、そのような分離株の抗菌剤感受性によって決定される適切な薬剤で治療されます。