Egyszeri dózisú azitromicin a felnőttkori kolera kezelésében

Összesen 182 értékelhető betegre van szükség (akiknek V. cholerae O1-re vagy V. cholerae O139-re pozitív székletkultúrája van, és teljes 5 napig a vizsgálatban maradnak) ebben a vizsgálatban.

Azok a betegek, akik megfelelnek a kezdeti belépési kritériumoknak, bekerülnek az ICDDR,B vizsgálati osztályára, lemérik őket (Dehydration Weight), megmérik a hidratáltsági állapotukat, és intravénás polielektrolit oldattal („Dhaka Solution”, amely 133 mmol/l nátriumot tartalmaz, 13 mmol/l kálium, 98 mmol/l klorid és 48 mmol/l bikarbonát) 3 órán keresztül a WHO irányelveinek megfelelően [53], és újramérjük (Rehydration Weight). Elsődleges karbantartásként rizsalapú orális rehidratáló sók (ORS) oldatot (90 mmol/l nátrium, 20 mmol/l kálium, 80 mmol/l klorid, 30 mmol/l bikarbonát és 50 gramm rizspor) használnak. folyadékot a kezdeti rehidratáció befejezése után, azonban az intravénás polielektrolit oldatot kell használni fenntartó folyadékként a túlzott hányásban (általában > 4 epizód óránként) vagy gyors székletvesztésben (általában >10 ml/kg.óra), vagy azok, akik nem tudnak elegendő ORS oldatot inni a hidratáltságuk fenntartásához. A betegek a kezdeti rehidratáció után ad libitum ihatnak sima vizet. Minden folyadékbevitelt és -kibocsátást a rehidratáció során (és a vizsgálat során) rögzíteni kell. A V. cholerae jelenlétének dokumentálására székletmintát veszünk a betegektől sötétterű mikroszkópos vizsgálat céljából.

A rehidratációt követően a székletürítést 4 órán keresztül mérik a fenntartó szakaszban, amelyet "megfigyelési időszaknak" neveznek, és azokat, akiknek székletürítése ebben az időszakban ³ 20 ml/kg, és akiknél V. cholerae is van. a székletükben kimutatott sötétmezős vizsgálat akkor tekinthető alkalmasnak a vizsgálatba való felvételre, ha önkéntes, tájékozott beleegyezésüket adják. Ez a megfigyelési időszak segít megállapítani, hogy a vizsgálatba bevont betegek közepesen súlyos vagy súlyos betegségben szenvednek, így a terápia lehetséges hatása értékelhető (mivel minden terápia hatásosnak tűnik enyhe betegség esetén).

A vizsgálatba való végső beiratkozáskor teljesebb anamnézis és fizikális vizsgálat történik, és minden leletet előre kialakított adatgyűjtési űrlapon rögzítenek.

A vizsgálatba bevont betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy egyszeri, 1 grammos orális azitromicint vagy egyszeri, 1 grammos orális ciprofloxacint kapjanak. A vizsgálatba bevont betegek egy egymást követő vizsgálati számot kapnak, amelyet korábban véletlenszerűen hozzárendeltek a két kezelési séma valamelyikéhez, és ez a randomizálás egy számítógép által generált véletlenszám-lista segítségével történik, 4-es rögzített blokkhosszúsággal. a négyórás megfigyelési időszak letelte után és legalább 2 órával az utolsó étkezés után kell beadni. A vizsgálati gyógyszer beadásának időpontja a vizsgálat kezdete ("0" óra). Azoknál a betegeknél, akik a vizsgálati gyógyszer bevételét követő 10 percen belül hánynak, a vizsgálati gyógyszer adagját meg kell ismételni. Ebből a célból minden vizsgálati gyógyszer két példányban lesz elérhető. Az ilyen eseményeket rögzítik, és a betegek adatait gondosan értékelik. A vizsgálati gyógyszereket azonos formában állítják elő, hogy lehetővé tegyék a kezelés vakítását. A véletlenszerűsítést az egyesült államokbeli Pfizer végzi, amely kódolt vizsgálati gyógyszereket is biztosít.

A betegeket a vizsgált gyógyszer beadásától számított 5 teljes napig kórházba kell helyezni (mindegyik egymást követő 24 periódus egy napot). A következő klinikai és laboratóriumi értékeléseket végzik el minden egyes vizsgálati betegnél:

• Testtömeg: a vizsgálatba való kezdeti belépéskor, a kezdeti rehidratáció után, a vizsgálat „0” órájában (ami egybeesik a vizsgálati gyógyszer beadásával), és 24 órás időközönként a vizsgálati gyógyszer beadásától kezdve.
• Anamnézis és fizikális vizsgálat: Belépéskor, kezdeti rehidratáció után, a vizsgálat „0” órájában, és legalább naponta egyszer a kórházi kezelés alatt. Ez magában foglalja a lehetséges nemkívánatos események értékelését is.
• Életjelek: a szájhőmérsékletet, a pulzus- és légzésszámot, valamint a vérnyomást felvételkor (dehidratált), rehidratációt követően, a 4 órás megfigyelési időszak végén (a vizsgálat „0” órája) és 6 óránként rögzítik. a vizsgált gyógyszer beadása után.
• A széklet térfogatának mérése: A rehidratációs időszakra, a négy órás megfigyelési időszakra és a vizsgálati gyógyszer beadását követő 6 órás periódusokra vonatkozóan kell elvégezni.
• A széklet jellemzése: Az egyes széklet vizes, lágy vagy formált; minden 6 órás vizsgálati periódus legrosszabb széklet karakterét használjuk az időszak kategorizálására.
• Széklettenyésztés V. cholerae O1, O139 és non-Ol esetén; és Shigella és Salmonella: A felvételkor, a második tanulmányi napon és a nyomon követéskor történik.
• Rektális tampontenyésztés V. cholerae O1 és O139 esetén: A felvételkor és minden vizsgálati napon elvégzik.
• Hematológiai vizsgálatok: Szérum elektrolitok, kreatinin és szérum Sp. gr., és a hematokrit meghatározása a rehidratáció előtt és után, valamint a vizsgált gyógyszer beadása után 24 órával történik (e vizsgálatokhoz minden alkalommal 3,0 ml vérre lesz szükség, azaz összesen 9,0 ml vérre). A teljes vérképet és a vérlemezkeszámot közvetlenül a vizsgált gyógyszer beadása előtt kell elvégezni, de ezt utólag is meg lehet tenni, csak ha klinikailag indokolt.
• Farmakokinetikai vizsgálatok: A vizsgálatba bevont első 40 betegből vénás vért vesznek a vizsgált gyógyszerek szérumkoncentrációjának meghatározásához a vizsgálati gyógyszer beadásától számított következő időintervallumok egyikében - 3, 12, 24 vagy 48 óra . Az ismételt vénapunkció elkerülése érdekében kétirányú elzárócsappal ellátott bennmaradó katétert vezetnek be, amelyet a vizsgálati gyógyszer beadása után 3 órával le kell venni; minden további vérvétel egyéni vénapunkcióval történik. Ehhez mindössze 1,0 ml vénás vérre lesz szükség, és a szérumot elválasztják és -70 °C-on tárolják a vizsgálatig. A vizsgálati hatóanyagok székletkoncentrációjának meghatározásához széklet alikvot részeit (egyenként körülbelül 5,0 ml-es) veszünk a vizsgálat első két napján 6 órás periódusonként gyűjtött székletből, és a szérumhoz hasonlóan tároljuk és elemezzük.
• A kezelés sikertelenségének kezelése: Ha a vizsgálati kezelés klinikailag sikertelennek bizonyul, a betegeket 3 napon keresztül azitromicintől vagy ciprofloxacintól eltérő szerrel kezelik, amelyre a V. cholerae izolátum érzékenynek bizonyul. Ezeknél a betegeknél nem törik a kezelési kódot. A mikrobiológiai károsodásban szenvedő betegeket megfelelő gyógyszerrel kell kezelni, az ilyen izolátumok antimikrobiális érzékenysége alapján.