Kerta-annos atsitromysiini aikuisten koleran hoidossa

Tähän tutkimukseen tarvitaan yhteensä 182 arvioitavissa olevaa potilasta (ne, joilla on positiivinen ulosteviljelmä V. cholerae O1:n tai V. cholerae O139:n suhteen ja jotka ovat tutkimuksessa täydet 5 päivää).

Potilaat, jotka täyttävät ensimmäiset pääsykriteerit, otetaan ICDDR,B:n tutkimusosastolle, punnitaan (Dehydration Weight), arvioidaan nesteytyksen suhteen ja rehydratoidaan käyttämällä suonensisäistä polyelektrolyyttiliuosta ("Dhaka Solution", joka sisältää 133 mmol/l natriumia, 13 mmol/l kaliumia, 98 mmol/l kloridia ja 48 mmol/l bikarbonaattia) 3 tunnin aikana WHO:n ohjeiden [53] mukaisesti ja punnittiin uudelleen (Rehydration Weight). Ensisijaisena ylläpitona käytetään riisipohjaista oraalista rehydraatiosuolaa (ORS) -liuosta (natrium 90 mmol/l, kalium 20 mmol/l, kloridi 80 mmol/l, bikarbonaatti 30 mmol/l ja riisijauhe 50 grammaa litrassa). nestettä, kun alkuperäinen nesteytys on suoritettu, suonensisäistä polyelektrolyyttiliuosta käytetään kuitenkin ylläpitonesteenä potilaille, joilla on runsasta oksentelua (yleensä > 4 jaksoa tunnissa) tai nopeita ulostehäviöitä (yleensä >10 ml/kg.tunti), tai ne, jotka eivät pysty juomaan tarpeeksi ORS-liuosta nesteytensä ylläpitämiseksi. Potilaat saavat juoda tavallista vettä ad libitum alkuperäisen nesteytyshoidon jälkeen. Kaikki nesteen saanti ja ulosotto nesteytyshoidon aikana (ja koko tutkimuksen ajan) kirjataan. Potilailta otetaan ulostenäyte pimeän kentän mikroskooppitutkimusta varten V. choleraen esiintymisen dokumentoimiseksi.

Uudelleenhydraation jälkeen ulostemäärää mitataan 4 tunnin ajan ylläpitovaiheessa, jota kutsutaan "Havaintojaksoksi", ja niiltä, ​​joiden uloste on tänä aikana ³ 20 ml/kg ja joilla on myös V. cholerae. Pimeän kentän tutkimuksessa näkyvän ulosteen katsotaan olevan kelvollinen osallistumaan tutkimukseen, jos he antavat vapaaehtoisen tietoon perustuvan suostumuksen. Tämä tarkkailujakso auttaa varmistamaan, että tutkimukseen osallistuvilla potilailla on kohtalainen tai vaikea sairaus, jotta hoidon mahdollinen vaikutus voidaan arvioida (koska mikä tahansa hoito vaikuttaa todennäköisesti tehokkaalta lievässä sairaudessa).

Lopullisen tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä tehdään kattavampi historia ja fyysinen tarkastus, ja kaikki löydökset kirjataan valmiiksi suunnitelluille tiedonkeruulomakkeille.

Potilaat, jotka otetaan tutkimukseen, jaetaan satunnaisesti saamaan joko yksi, 1 gramman oraalinen annos atsitromysiiniä tai yksi gramma oraalinen annos siprofloksasiinia. Tutkimukseen tulleille potilaille annetaan peräkkäinen tutkimusnumero, joka on aiemmin satunnaisesti määrätty jompaankumpaan kahdesta hoito-ohjelmasta, ja tämä satunnaistaminen tehdään käyttämällä tietokoneella luotua satunnaislukuluetteloa, jonka lohkon pituus on kiinteä 4. Tutkimuslääkkeet annetaan neljän tunnin tarkkailujakson päätyttyä ja vähintään 2 tuntia viimeisen ruokailun jälkeen. Tutkimuslääkkeen antoaikaa pidetään tutkimuksen alkamisena ("0" tunti). Potilaille, jotka oksentavat 10 minuutin kuluessa tutkimuslääkkeen nauttimisesta, tutkimuslääkkeen annos toistetaan. Tätä tarkoitusta varten kaikki tutkimuslääkkeet ovat saatavilla kahtena kappaleena. Tällaiset tapahtumat kirjataan, ja näiden potilaiden tiedot arvioidaan huolellisesti. Tutkimuslääkkeet valmistetaan identtisessä muodossa hoidon sokeuttamisen mahdollistamiseksi. Satunnaistuksen tekee Pfizer, USA, joka toimittaa myös koodattuja tutkimuslääkkeitä.

Potilaat joutuvat sairaalahoitoon 5 kokonaiseksi päiväksi laskettuna tutkimuslääkkeen antamisesta (jokainen peräkkäinen, 24 jakson vuorokausi). Seuraavat kliiniset ja laboratorioarvioinnit tehdään jokaiselle tutkimuspotilaalle:

• Ruumiinpaino: Ensimmäisen tutkimukseen tullessa, ensimmäisen rehydraation jälkeen, tutkimuksen "0" tunnin kohdalla (joka osuu samaan aikaan tutkimuslääkkeen annon kanssa) ja 24 tunnin välein tutkimuslääkkeen antamisesta alkaen.
• Historia ja fyysinen tarkastus: Saapumisen yhteydessä, alkuperäisen nesteytyksen jälkeen, tutkimuksen "0" tunnin kohdalla ja vähintään kerran päivässä sairaalahoidon aikana. Tämä sisältää myös mahdollisten haittatapahtumien arvioinnin.
• Elintoiminnot: Suun lämpötila, pulssi ja hengitystiheys sekä verenpaineet kirjataan sisääntulon yhteydessä (dehydratoituneena), nesteytyksen jälkeen, 4 tunnin havaintojakson lopussa (tutkimuksen "0" tunti) ja 6 tunnin välein tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Ulosteen tilavuuden mittaus: Tehdään nesteytysjakson, neljän tunnin havaintojakson ja jokaisen 6 tunnin jakson osalta tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• Ulosteen luonnehdinta: Yksittäinen uloste luokitellaan joko vetiseksi tai pehmeäksi tai muodostuneeksi; kunkin 6 tunnin tutkimusjakson huonointa ulosteen luonnetta käytetään kyseisen ajanjakson luokittelussa.
• Ulosteviljely V. cholerae 01:lle, O139:lle ja ei-Ol:lle; ja Shigella ja Salmonella: Tehdään sisäänpääsyssä, toisena opintopäivänä ja seurannassa.
• Peräsuolen vanupuikkoviljelmä V. cholerae O1:lle ja O139:lle: Tehdään vastaanoton yhteydessä ja jokaisena tutkimuspäivänä.
• Hematologiset tutkimukset: Seerumin elektrolyytit, kreatiniini ja seerumi Sp. gr. ja hematokriitti määritetään ennen rehydraatiota ja sen jälkeen sekä 24 tuntia tutkimuslääkkeen annon jälkeen (näihin testeihin tarvitaan joka kerta 3,0 ml verta, eli yhteensä 9,0 ml verta). Täydellinen verenkuva ja verihiutaleiden määrä tehdään juuri ennen tutkimuslääkkeen antamista, mutta tämä voidaan tehdä myös myöhemmin vain, jos se on kliinisesti aiheellista.
• Farmakokineettiset tutkimukset: Ensimmäisiltä 40 tutkimukseen osallistuneelta potilaalta otetaan laskimoverta tutkimuslääkkeiden seerumipitoisuuden määrittämiseksi jommallakummalla seuraavista aikaväleistä tutkimuslääkkeen antamisesta - 3, 12, 24 tai 48 tuntia . Kestokatetri, jossa on kaksisuuntainen sulkuhana, otetaan käyttöön, jotta vältetään toistuva laskimopunktio, joka poistetaan 3 tuntia tutkimuslääkkeen annon jälkeen; kaikki myöhemmät verinäytteet tehdään yksittäisillä laskimopunktioilla. Tämä vaatii vain 1,0 ml laskimoverta, ja seerumi erotetaan ja säilytetään -70 °C:ssa määritykseen asti. Tutkimuslääkkeiden ulosteen konsentraation määrittämiseksi ulosteesta otetaan näytteitä (noin 5,0 ml kukin) kunkin 6 tunnin jakson aikana tutkimuksen kahden ensimmäisen päivän aikana, ja kuten seerumi, säilytetään ja analysoidaan.
• Hoidon epäonnistumisten käsittely: Jos tutkimushoidon katsotaan epäonnistuneen kliinisesti, potilaita hoidetaan 3 päivän ajan muulla aineella kuin atsitromysiinillä tai siprofloksasiinilla, joille V. cholerae -isolaatin todetaan olevan herkkä. Hoitokoodia ei rikota näille potilaille. Potilaita, joilla on mikrobiologinen epäonnistuminen, hoidetaan sopivalla lääkkeellä tällaisten isolaattien antimikrobisen herkkyyden perusteella.