单剂量阿奇霉素治疗成人霍乱

本研究将需要总共 182 名可评估患者（霍乱弧菌 O1 或霍乱弧菌 O139 粪便培养呈阳性并留在研究中整整 5 天的患者）。

符合初始入组标准的患者将被纳入 ICDDR 的研究病房，B，称重（脱水体重），评估水合状态并使用静脉内聚电解质溶液（“Dhaka 溶液”，含有 133 mmol/l 的钠， 13 mmol/l 钾、98 mmol/l 氯化物和 48 mmol/l 碳酸氢盐）根据 WHO 指南 [53] 在 3 小时内重新称重（补液重量）。 大米口服补液盐 (ORS) 溶液（钠 90 毫摩尔/升、钾 20 毫摩尔/升、氯 80 毫摩尔/升、碳酸氢盐 30 毫摩尔/升和米粉 50 克/升）将用作主要维护补液 一旦初始补液完成，然而，对于过度呕吐（通常每小时 > 4 次）或快速排便（通常 >10 ml/kg.hour）的患者，将使用静脉内聚电解质溶液作为维持液， 或那些无法饮用足够的 ORS 溶液来维持水合作用的人。 初次补液后，将允许患者随意饮用白开水。 将记录补液期间（以及整个研究期间）的所有液体摄入量和输出量。 将从患者身上收集粪便标本进行暗视野显微镜检查，以记录霍乱弧菌的存在。

补液后，将在维持阶段测量 4 小时的粪便排出量，称为“观察期”，在此期间粪便排出量为 ³ 20 ml/kg 的人以及同时患有霍乱弧菌的人如果他们提供自愿知情同意，则在他们的粪便暗视野检查中证明有资格参加研究。 这个观察期将有助于确定参加研究的患者患有中度至重度疾病，以便可以评估治疗的潜在影响（因为任何治疗都可能对轻度疾病有效）。

在最终入组研究时，将进行更完整的病史和体格检查，所有发现都将记录在预先设计的数据收集表中。

进入研究的患者将被随机分配接受单次口服 1 克阿奇霉素或单次口服 1 克环丙沙星。 进入研究的患者将被分配一个连续的研究编号，该编号先前已被随机分配到两种治疗方案之一，并且将使用计算机生成的随机数列表进行随机化，该列表的固定块长度为 4。研究药物将在 4 小时观察期结束后，且至少在最后一次进食后 2 小时给药。 施用研究药物的时间将被视为研究的开始（“0”小时）。 对于摄入研究药物后 10 分钟内呕吐的患者，将重复研究药物的剂量。 为此，所有研究药物将一式两份提供。 将记录此类事件，并仔细评估这些患者的数据。 研究药物将以相同的形式制备，以允许治疗盲法。 随机化将由美国辉瑞公司完成，该公司还将提供编码研究药物。

患者将住院 5 天，从研究药物的给药时间开始计算（每个连续的 24 天构成一天）。 将对每位研究患者进行以下临床和实验室评估：

• 体重：初始进入研究时，初始补液后，在研究的“0”小时（这将与研究药物的给药一致），以及从给药研究药物的时间开始的 24 小时间隔。
• 病史和体格检查：入院时，初次补液后，研究“0”时，住院期间至少每天一次。 这还将包括对潜在不良事件的评估。
• 生命体征：入院时（脱水）、补液后、4 小时观察期结束时（研究的“0”小时）和每 6 小时记录一次口腔温度、脉搏和呼吸频率以及血压研究药物给药后。
• 粪便体积的测量：将在补液期、四小时观察期和研究药物给药后的每 6 小时期进行。
• 粪便的特征：个体粪便将被归类为水样、软质或成型；每个 6 小时研究期间的最差粪便特征将用于对该时间段进行分类。
• 霍乱弧菌 O1、O139 和非 O1 的粪便培养；志贺氏菌和沙门氏菌：将在入院时、研究第二天和随访时进行。
• 霍乱弧菌 O1 和 O139 的直肠拭子培养：将在入院时和每个研究日进行。
• 血液学研究：血清电解质、肌酐和血清 Sp。 gr.，和血细胞比容将在补液前后，以及研究药物给药后 24 小时测定（这些测试每次需要 3.0 ml 血液，即总共 9.0 ml 血液）。 全血细胞计数和血小板计数将在研究药物给药前进行，但是，这也可以仅在有临床指征的情况下随后进行。
• 药代动力学研究：对于参加研究的前 40 名患者，将在研究药物给药后的以下任一时间间隔获取静脉血以确定研究药物的血清浓度 - 3、12、24 或 48 小时. 将引入带有双向旋塞的留置导管以避免重复静脉穿刺，该导管将在研究药物给药后 3 小时取下；所有后续的血液采样都将通过单独的静脉穿刺来完成。 这将只需要 1.0 毫升的静脉血，血清将被分离并储存在 -70EC 下直到进行化验。 为了测定研究药物的粪便浓度，将在研究的前两天从每 6 小时收集的粪便中获取粪便等分试样（每次约 5.0 毫升），并像血清一样进行储存和分析。
• 治疗失败的处理：如果判断研究治疗在临床上失败，则患者将接受阿奇霉素或环丙沙星以外的药物治疗 3 天，发现霍乱弧菌分离株对其敏感。 这些患者的治疗密码不会被破解。 微生物学失败的患者将用合适的药物治疗，该药物由此类分离株的抗菌素敏感性确定。