Dosis única de azitromicina en el tratamiento del cólera en adultos

Para este estudio se requerirá un total de 182 pacientes evaluables (aquellos con un cultivo de heces positivo para V. cholerae O1 o V. cholerae O139 y que permanezcan en el estudio durante 5 días completos).

Los pacientes que cumplan con los criterios de ingreso iniciales serán admitidos en la sala de estudio del ICDDR, B, pesados ​​(Peso de deshidratación), evaluados para el estado de hidratación y rehidratados usando una solución de polielectrólito intravenoso ("Solución Dhaka" que contiene 133 mmol/l de sodio, 13 mmol/l de potasio, 98 mmol/l de cloruro y 48 mmol/l de bicarbonato) durante un período de 3 horas de acuerdo con las directrices de la OMS [53] y vuelto a pesar (Peso de rehidratación). La solución de sales de rehidratación oral (SRO) a base de arroz (90 mmol/l de sodio, 20 mmol/l de potasio, 80 mmol/l de cloruro, 30 mmol/l de bicarbonato y 50 gramos por litro de polvo de arroz) se utilizará como solución de mantenimiento principal. fluido una vez que se logra la rehidratación inicial, sin embargo, la solución de polielectrolitos intravenosos se utilizará como fluido de mantenimiento para pacientes con vómitos excesivos (generalmente> 4 episodios por hora) o con pérdidas rápidas de heces (generalmente> 10 ml/kg.hora), o aquellos que no pueden beber suficiente solución de SRO para mantener su hidratación. Los pacientes podrán beber agua corriente ad libitum después de la rehidratación inicial. Se registrará toda la ingesta y eliminación de líquidos durante la rehidratación (ya lo largo del estudio). Se recolectará una muestra de heces de los pacientes para un examen microscópico de campo oscuro para documentar la presencia de V. cholerae.

Después de la rehidratación, se medirá la producción de heces durante un período de 4 horas en la fase de mantenimiento, que se denominará "Período de observación", y aquellos con una producción de heces de ³ 20 ml/kg durante este período y aquellos que también tienen V. cholerae demostrado en su examen de campo oscuro de heces se considerará elegible para la inscripción en el estudio si proporciona un consentimiento informado voluntario. Este período de observación ayudará a establecer que los pacientes inscritos en el estudio tienen una enfermedad de moderada a grave, de modo que se pueda evaluar el impacto potencial de la terapia (ya que es probable que cualquier terapia parezca efectiva en la enfermedad leve).

En la inscripción final en el estudio, se realizará una historia clínica y un examen físico más completos, y todos los hallazgos se registrarán en formularios de recopilación de datos prediseñados.

Los pacientes ingresados ​​en el estudio serán asignados al azar para recibir una dosis oral única de 1 gramo de azitromicina o una dosis oral única de 1 gramo de ciprofloxacina. A los pacientes que ingresen al estudio se les asignará un número de estudio consecutivo que habrá sido previamente asignado al azar a uno de los dos regímenes de tratamiento, y esta aleatorización se realizará utilizando una lista de números aleatorios generada por computadora con una longitud de bloque fija de 4. Los medicamentos del estudio se administrarse después de completar el período de observación de cuatro horas y al menos 2 horas después de la última ingesta de alimentos. La hora de administración del fármaco del estudio se considerará como el comienzo (la hora "0") del estudio. Para los pacientes que vomitan dentro de los 10 minutos posteriores a la ingestión del fármaco del estudio, se repetirá la dosis del fármaco del estudio. Para este propósito, todos los medicamentos del estudio estarán disponibles por duplicado. Dichos eventos se registrarán y los datos de estos pacientes se evaluarán cuidadosamente. Los medicamentos del estudio se prepararán de forma idéntica para permitir el cegamiento del tratamiento. La aleatorización será realizada por Pfizer, EE. UU., que también proporcionará medicamentos de estudio codificados.

Los pacientes serán hospitalizados durante 5 días completos a contar desde el momento de la administración del fármaco del estudio (cada período consecutivo de 24 días constituye un día). Se realizarán las siguientes evaluaciones clínicas y de laboratorio para cada uno de los pacientes del estudio:

• Peso corporal: en el ingreso inicial al estudio, después de la rehidratación inicial, en la hora "0" del estudio (que coincidirá con la administración del fármaco del estudio) y en intervalos de 24 horas a partir del momento de la administración del fármaco del estudio.
• Anamnesis y exploración física: Al ingreso, tras la rehidratación inicial, a la hora "0" del estudio, y al menos una vez al día durante la hospitalización. Esto también incluirá la evaluación de posibles eventos adversos.
• Signos vitales: la temperatura oral, el pulso y la frecuencia respiratoria, y la presión arterial se registrarán al ingreso (deshidratado), después de la rehidratación, al final del período de observación de 4 horas (hora "0" del estudio) y cada 6 horas. después de la administración del fármaco del estudio.
• Medición del volumen de las heces: se realizará durante el período de rehidratación, el período de observación de cuatro horas y cada período de 6 horas después de la administración del fármaco del estudio.
• Caracterización de las heces: las heces individuales se clasificarán como acuosas, blandas o formadas; se usará el peor carácter de las heces de cada período de estudio de 6 horas para categorizar ese período de tiempo.
• Coprocultivo para V. cholerae O1, O139 y no-Ol; y Shigella y Salmonella: se realizará al ingreso, el segundo día de estudio y en el seguimiento.
• Cultivo de hisopado rectal para V. cholerae O1 y O139: se realizará al ingreso y en cada día de estudio.
• Estudios hematológicos: Electrolitos séricos, creatinina y Sp sérica. gr., y el hematocrito se determinará antes y después de la rehidratación, y 24 horas después de la administración del fármaco del estudio (se requerirán 3,0 ml de sangre para estas pruebas cada vez, es decir, un total de 9,0 ml de sangre). El hemograma completo y el recuento de plaquetas se realizarán justo antes de la administración del fármaco del estudio; sin embargo, esto también se puede realizar posteriormente solo si está clínicamente indicado.
• Estudios farmacocinéticos: para los primeros 40 pacientes inscritos en el estudio, se obtendrá sangre venosa para determinar la concentración sérica de los fármacos del estudio en cualquiera de los siguientes intervalos de tiempo desde la administración del fármaco del estudio: 3, 12, 24 o 48 horas . Se introducirá un catéter permanente con llave de paso de dos vías para evitar la venopunción repetida, que se retirará 3 horas después de la administración del fármaco del estudio; todas las muestras de sangre posteriores se realizarán mediante venopunciones individuales. Esto requerirá solo 1,0 ml de sangre venosa, y el suero se separará y almacenará a -70 °C hasta que se analice. Para la determinación de la concentración en heces de los fármacos del estudio, se obtendrán alícuotas de heces (alrededor de 5,0 ml cada una) de las heces recogidas durante cada período de 6 horas durante los dos primeros días del estudio, y se almacenarán y analizarán como el suero.
• Manejo de los fracasos del tratamiento: si se considera que el tratamiento del estudio ha fracasado clínicamente, los pacientes serán tratados durante 3 días con un agente que no sea azitromicina o ciprofloxacina al que se determine que el aislado de V. cholerae es sensible. El código de tratamiento no se descifrará para estos pacientes. Los pacientes con falla microbiológica serán tratados con un fármaco adecuado según lo determine la susceptibilidad antimicrobiana de dichos aislados.