Azitromicina em Dose Única no Tratamento da Cólera em Adultos

Um total de 182 pacientes avaliáveis ​​(aqueles com cultura de fezes positiva para V. cholerae O1 ou V. cholerae O139 e permanecem no estudo por 5 dias completos) serão necessários para este estudo.

Os pacientes que atenderem aos critérios iniciais de entrada serão admitidos na enfermaria de estudo do ICDDR,B, pesados ​​(peso de desidratação), avaliados quanto ao estado de hidratação e reidratados usando uma solução intravenosa de polieletrólito ("Solução Dhaka" contendo 133 mmol/l de sódio, 13 mmol/l de potássio, 98 mmol/l de cloreto e 48 mmol/l de bicarbonato) durante um período de 3 horas de acordo com as diretrizes da OMS [53] e repesados ​​(peso de reidratação). A solução de sais de reidratação oral (SRO) à base de arroz (sódio 90 mmol/l, potássio 20 mmol/l, cloreto 80 mmol/l, bicarbonato 30 mmol/l e pó de arroz 50 gramas por litro) será usada como manutenção primária fluido uma vez que a reidratação inicial é realizada, no entanto, a solução intravenosa de polieletrólito será usada como fluido de manutenção para pacientes com vômitos excessivos (geralmente > 4 episódios por hora) ou com perdas rápidas de fezes (geralmente > 10 ml/kg.hora), ou aqueles que não conseguem beber solução de SRO suficiente para manter a hidratação. Os pacientes poderão beber água pura ad libitum após a reidratação inicial. Toda a ingestão e eliminação de líquidos durante a reidratação (e ao longo do estudo) serão registradas. Uma amostra de fezes será coletada dos pacientes para exame microscópico de campo escuro para documentar a presença de V. cholerae.

Após a reidratação, o débito fecal será medido por um período de 4 horas na fase de manutenção, a ser chamado de "Período de Observação", e aqueles com débito fecal de ³ 20 ml/kg durante esse período e aqueles que também têm V. cholerae demonstrado em seu exame de campo escuro de fezes serão considerados elegíveis para inscrição no estudo se fornecerem consentimento informado voluntário. Este período de observação ajudará a estabelecer que os pacientes inscritos no estudo têm doença moderada a grave, para que o impacto potencial da terapia possa ser avaliado (já que qualquer terapia provavelmente parecerá eficaz na doença leve).

Na inscrição final no estudo, uma história e um exame físico mais completos serão realizados e todos os achados serão registrados em formulários de coleta de dados pré-concebidos.

Os pacientes incluídos no estudo serão designados aleatoriamente para receber uma dose oral única de 1 grama de azitromicina ou uma dose oral única de 1 grama de ciprofloxacina. Os pacientes incluídos no estudo receberão um número de estudo consecutivo que terá sido previamente atribuído aleatoriamente a um dos dois regimes de tratamento, e essa randomização será feita usando uma lista de números aleatórios gerada por computador com um comprimento de bloco fixo de 4. Os medicamentos do estudo serão ser administrado após a conclusão do período de observação de quatro horas e pelo menos 2 horas após a última ingestão de alimentos. O horário de administração do medicamento do estudo será considerado como o início (a hora "0") do estudo. Para pacientes que vomitam dentro de 10 minutos após a ingestão do medicamento em estudo, a dose do medicamento em estudo será repetida. Para este propósito, todos os medicamentos do estudo estarão disponíveis em duplicata. Tais eventos serão registrados e os dados desses pacientes serão cuidadosamente avaliados. Os medicamentos do estudo serão preparados de forma idêntica para permitir o mascaramento do tratamento. A randomização será feita pela Pfizer, EUA, que também fornecerá medicamentos de estudo codificados.

Os pacientes serão hospitalizados por 5 dias completos a serem contados a partir do momento da administração do medicamento do estudo (cada período consecutivo de 24 constituindo um dia). As seguintes avaliações clínicas e laboratoriais serão feitas para cada um dos pacientes do estudo:

• Peso corporal: Na entrada inicial no estudo, após a reidratação inicial, na hora "0" do estudo (que coincidirá com a administração do medicamento do estudo) e em intervalos de 24 horas a partir do momento da administração do medicamento do estudo.
• História e exame físico: Na admissão, após a reidratação inicial, na hora "0" do estudo e pelo menos uma vez ao dia durante a hospitalização. Isso também incluirá a avaliação de possíveis eventos adversos.
• Sinais vitais: A temperatura oral, as frequências de pulso e respiratória e as pressões sanguíneas serão registradas na admissão (desidratado), após a reidratação, no final do período de observação de 4 horas (hora "0" do estudo) e a cada 6 horas após a administração do medicamento do estudo.
• Medição do volume das fezes: será feita para o período de reidratação, o período de observação de quatro horas e para cada período de 6 horas após a administração do medicamento do estudo.
• Caracterização das fezes: As fezes individuais serão categorizadas como aquosas ou moles ou formadas; o pior caráter de fezes de cada período de estudo de 6 horas será usado para categorizar esse período de tempo.
• Coprocultura para V. cholerae O1, O139 e não-Ol; e Shigella e Salmonella: será feito na admissão, no segundo dia de estudo e no acompanhamento.
• Cultura de swab retal para V. cholerae O1 e O139: será feita na admissão e em cada dia de estudo.
• Estudos hematológicos: Eletrólitos séricos, creatinina e Sp sérica. gr., e o hematócrito será determinado antes e depois da reidratação e 24 horas após a administração do medicamento do estudo (3,0 ml de sangue serão necessários para esses testes de cada vez, ou seja, um total de 9,0 ml de sangue). Hemograma completo e contagem de plaquetas serão feitos imediatamente antes da administração do medicamento do estudo, no entanto, isso também pode ser feito posteriormente apenas se clinicamente indicado.
• Estudos farmacocinéticos: Para os primeiros 40 pacientes incluídos no estudo, o sangue venoso será obtido para determinação da concentração sérica dos medicamentos do estudo em qualquer um dos seguintes intervalos de tempo desde a administração do medicamento do estudo - 3, 12, 24 ou 48 horas . Um cateter permanente com torneira de parada de duas vias será introduzido para evitar punções venosas repetidas que serão retiradas 3 horas após a administração do medicamento em estudo; todas as amostras de sangue subsequentes serão feitas por punções venosas individuais. Isso exigirá apenas 1,0 ml de sangue venoso e o soro será separado e armazenado a -70EC até ser analisado. Para determinação da concentração fecal das drogas do estudo, alíquotas de fezes (cerca de 5,0 ml cada) serão obtidas de fezes coletadas a cada período de 6 horas durante os primeiros dois dias do estudo e, como soro, serão armazenadas e analisadas.
• Manipulação de falhas de tratamento: Se o tratamento do estudo for considerado como tendo falhado clinicamente, os pacientes serão tratados por 3 dias com um agente diferente de azitromicina ou ciprofloxacina ao qual o isolado de V. cholerae será considerado suscetível. O código de tratamento não será quebrado para esses pacientes. Os pacientes com falha microbiológica serão tratados com um medicamento adequado conforme determinado pela suscetibilidade antimicrobiana de tais isolados.