1型原発性高シュウ酸尿症患者における尿シュウ酸塩の減少に対するベタインの有効性

以前のジェノタイピングの結果では、G170R 対立遺伝子と VB6 に対する臨床反応との関連性が示されています。 この変化についてホモ接合体の患者は完全な応答を示し、ヘテロ接合体の患者は部分応答を示します。 VB6 は、G170R のホモ接合体の患者にとって安全で完全に効果的な治療法であるため、このグループではベタインを研究しません。 代わりに、G170R複合ヘテロ接合体、非G170Rミスセンスまたは切断配列変化ホモ接合体またはヘテロ接合体である6歳以上の20人の参加者が登録のために選択されます。 VB6 が尿シュウ酸排泄の部分的な減少をもたらす参加者 (G170R 変異の複合ヘテロ接合体) は、ベタイン治療の 2 か月前から 2 か月間、安定した用量の VB6 (8 mg/kg/d) で維持されます。 VB6 に対して何の反応も示さなかった人は、ベタインだけを受け取ります。

参加者は、研究の最初の2か月間、ベタインまたはプラセボのいずれかを受け取るように無作為化されます。 2か月の治療と2か月のウォッシュアウトの後、各参加者は研究のもう一方のアームにクロスオーバーします。 もう一方のアームは、最初のアームで服用していなかったものの 2 か月間の治療を受けている参加者で構成されます (ベタイン対プラセボ)。 研究スタッフも参加者も、参加者が研究の第 1 群または第 2 群でベタインを摂取しているか、研究の第 1 群または第 2 群でプラセボを摂取しているかを知りません。 これは薬局にしかわからない。

研究の前に、完全な病歴と身体検査、および原発性高シュウ酸尿症患者の日常的なケアに関連するベースライン実験室研究が行われます（鑑別、化学グループ、電解質、血漿シュウ酸およびクレアチニンクリアランス、尿過飽和)。 生殖可能なすべての女性は、登録前に妊娠検査を受けます。

参加者は、完全性の評価のためのクレアチニン測定を含め、ベースラインでシュウ酸カルシウムの過飽和（24時間尿シュウ酸排泄を含む）のために24時間尿収集を2回完了します。 次に、シスタダン無水溶液の投与を開始します (10 歳未満の対象では 12 グラム/日、10 歳以上の対象では 20 グラム/日を 2 回に分けて投与)。 これらの用量のベタインは、VB6耐性ホモシスチン尿症の小児患者を効果的に治療し、成人患者の非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）を逆転させることが示されているため、PHIに影響を与えるのに十分な肝細胞内レベルを達成すると予想されます.

各 24 時間の尿のサンプルは、尿中のシュウ酸が低下した場合に酸化ストレスの指標を決定できるように凍結保存 (-80ºC) されます。

効果がある場合、ベタインは PHI 患者のサブセット、特に部分的に VB6 に反応するか VB6 難治性の高シュウ酸尿症を患う患者、または大量の VB6 による末梢神経障害などの副作用を伴う患者にとって、新しく安全な治療オプションとなる可能性があります。 原発性高シュウ酸尿症に特有の薬の副作用は予想されません。 ただし、PHI の子供のための追加の保護手段として、15 歳以上の 10 人の被験者が最初にテストされ、エージェントが PHI 患者に十分に許容される場合、6 歳以上の小児被験者が参加のために募集されます。