Efficacité de la bétaïne pour la réduction de l'oxalate d'urine chez les patients atteints d'hyperoxalurie primaire de type 1

Nos résultats de génotypage antérieurs ont montré une association entre l'allèle G170R et la réponse clinique à VB6. Les patients homozygotes pour ce changement présentent une réponse complète et les patients hétérozygotes une réponse partielle. Étant donné que VB6 est un traitement sûr et totalement efficace pour les patients homozygotes pour G170R, nous n'étudierons pas la bétaïne dans ce groupe. Au lieu de cela, 20 participants âgés de plus de 6 ans qui sont hétérozygotes composés G170R, faux-sens non-G170R ou changement de séquence tronquant homozygote ou hétérozygote, seront sélectionnés pour l'inscription. Les participants chez qui VB6 permet une réduction partielle de l'excrétion urinaire d'oxalate (hétérozygotes composés pour la mutation G170R) seront maintenus à une dose stable de VB6 (8 mg/kg/j) pendant deux mois avant et pendant le traitement à la bétaïne. Ceux qui n'ont démontré aucune réponse au VB6 recevront de la bétaïne seule.

Les participants seront randomisés pour recevoir soit de la bétaïne soit un placebo pendant le premier bras de 2 mois de l'étude. Après 2 mois de traitement et 2 mois de sevrage, chaque participant passera à l'autre bras de l'étude. L'autre bras consistera en ce que le participant suivra 2 mois de traitement de tout ce qu'il ne prenait pas dans le premier bras (bétaïne contre placebo). Ni le personnel de l'étude ni le participant ne sauront si le participant prend de la bétaïne pour le premier ou le deuxième bras de l'étude, ou le placebo pour le premier ou le deuxième bras de l'étude. Seule la pharmacie le saura.

Avant l'étude, un historique complet et un examen physique, ainsi que des études de laboratoire de base pertinentes pour les soins de routine des patients atteints d'hyperoxalurie primaire seront effectués (numération sanguine complète (CBC) avec différentiel, groupe chimique, électrolytes, clairance plasmatique de l'oxalate et de la créatinine, analyse urinaire sursaturation). Toutes les femmes capables de procréer recevront un test de grossesse avant l'inscription.

Le participant effectuera deux collectes d'urine de 24 heures pour la sursaturation en oxalate de calcium (comprend l'excrétion d'oxalate d'urine sur 24 heures) au départ, y compris la détermination de la créatinine pour l'évaluation de l'exhaustivité. Ils commenceront ensuite la solution anhydre de Cystadane (12 grammes/jour chez les sujets de moins de 10 ans et 20 grammes/jour chez les sujets de 10 ans et plus, en deux doses fractionnées). Il a été démontré que ces doses de bétaïne traitent efficacement les patients pédiatriques atteints d'homocystinurie résistante à VB6 et de stéatohépatite non alcoolique (NASH) inverse chez les patients adultes.

Un échantillon de chaque urine de 24 heures sera conservé congelé (-80°C) pour permettre la détermination d'indicateurs de stress oxydant en cas de chute d'oxalate urinaire.

Si elle est efficace, la bétaïne pourrait représenter une nouvelle option de traitement sûre pour un sous-ensemble de patients atteints de PHI, en particulier ceux qui présentent une hyperoxalurie partiellement réactive au VB6 ou réfractaire au VB6, ou ceux qui présentent des effets indésirables tels qu'une neuropathie périphérique due à de fortes doses de VB6. Nous ne prévoyons aucun effet indésirable médicamenteux spécifique à l'hyperoxalurie primaire. Cependant, comme protection supplémentaire pour les enfants atteints de PHI, dix sujets âgés de plus de 15 ans seront testés en premier et si l'agent est bien toléré chez les patients PHI, des sujets pédiatriques âgés de plus de 6 ans seront alors recrutés pour participer.