Type 1 원발성 고산소뇨증 환자에서 Urine Oxalate 감소를 위한 Betaine의 효능

우리의 이전 유전자형 결과는 G170R 대립 유전자와 VB6에 대한 임상 반응 사이의 연관성을 보여주었습니다. 이 변화에 대해 동형 접합인 환자는 완전 반응을 나타내고 이형 접합 환자는 부분 반응을 보입니다. VB6는 G170R에 대해 동형 접합체인 환자에게 안전하고 완전히 효과적인 치료법이므로 이 그룹에서는 베타인을 연구하지 않을 것입니다. 대신, G170R 복합 이형접합, 비-G170R 미스센스 또는 절단 서열 변경 동형접합 또는 이형접합인 6세 이상의 참가자 20명이 등록을 위해 선택됩니다. VB6가 소변 옥살레이트 배설을 부분적으로 감소시키는 참가자(G170R 돌연변이에 대한 복합 이형접합체)는 베타인 치료 전과 치료 기간 동안 2개월 동안 VB6(8mg/kg/d)의 안정적인 용량을 유지합니다. VB6에 반응이 없는 사람은 베타인만 투여받게 됩니다.

참가자는 연구의 첫 2개월 동안 베타인 또는 위약을 받도록 무작위 배정됩니다. 2개월의 치료와 2개월의 휴약 후, 각 참가자는 연구의 다른 부문으로 넘어갈 것입니다. 다른 쪽은 참가자가 첫 번째 쪽에서 복용하지 않은 것을 2개월 동안 치료하는 것으로 구성됩니다(베타인 대 위약). 연구 직원이나 참가자는 참가자가 연구의 첫 번째 또는 두 번째 팔에 베타인을 복용하는지 또는 연구의 첫 번째 또는 두 번째 팔에 위약을 복용하는지 알 수 없습니다. 약국만이 이를 알 것이다.

연구에 앞서, 완전한 병력 및 신체 검사, 원발성 고산소뇨증 환자의 일상적인 치료와 관련된 기본 실험실 연구가 수행될 것입니다(감별, 화학 그룹, 전해질, 혈장 옥살레이트 및 크레아티닌 청소율, 비뇨기 과포화). 생식 능력이 있는 모든 여성은 등록 전에 임신 테스트를 받습니다.

참가자는 완전성 평가를 위한 크레아티닌 결정을 포함하여 기준선에서 칼슘 옥살레이트 과포화도(24시간 소변 옥살레이트 배설 포함)에 대한 24시간 소변 수집을 완료합니다. 그런 다음 Cystadane 무수 용액(10세 미만 피험자의 경우 12g/일, 10세 이상 피험자의 경우 20g/일, 2회 분할 투여)을 시작합니다. 이러한 용량의 베타인은 성인 환자에서 VB6 내성 호모시스틴뇨증 및 역비알코올성 지방간염(NASH)이 있는 소아 환자를 효과적으로 치료하는 것으로 나타났으므로 PHI에 영향을 미치기에 충분한 간세포 내 수준을 달성할 것으로 기대합니다.

각 24시간 소변의 샘플은 소변 옥살레이트가 떨어질 경우 산화제 스트레스의 지표를 결정할 수 있도록 냉동(-80ºC) 보관됩니다.

효과가 있다면 베타인은 일부 PHI 환자, 특히 부분적으로 VB6 반응성 또는 VB6 불응성 고옥산뇨증이 있는 환자 또는 다량의 VB6로 인한 말초 신경병증과 같은 부작용이 있는 환자를 위한 새롭고 안전한 치료 옵션이 될 수 있습니다. 우리는 원발성 고산소뇨증에 특이적인 약물 부작용을 예상하지 않습니다. 그러나 PHI가 있는 어린이를 위한 추가 보호 장치로 15세 이상의 피험자 10명을 먼저 테스트하고 PHI 환자에서 약제의 내약성이 양호하면 6세 이상의 소아 피험자를 모집합니다.