胸部大動脈の外科的修復のための低体温バイパスおよび循環停止におけるアプロチニンの使用と腎臓の転帰。

意義：

上行胸部大動脈および大動脈弓の複雑な手術では、中程度または重度の全身低体温症および循環停止を伴う心肺バイパス (CPB) の使用が必要です。 予想通り、凝固障害は一般的であり、血液製剤の複数回の輸血を必要とする重度の場合があり、これは罹患率と死亡率のリスクの増加と関連しています。 長年にわたり、CPB関連の出血を改善するために多くの技術が採用されており、アプロチニンなどのいくつかの薬剤は有効であることが証明されていますが、コストが高いため、または安全性への懸念から論争の中心となっています。

アプロチニンは、手術を受ける患者の失血を制限することを目的としたセリンプロテアーゼ阻害剤で、13年前に使用が承認され、現在では年間25万人以上の手術患者に投与されている。 その作用機序は完全にはわかっていませんが、接触活性化を妨げ、血小板機能を維持し、線維素溶解を阻害し、ある程度の抗炎症効果があることが示されています。 複数の研究では、他の抗線溶薬よりも失血量を減らすのに優れていることが示されていますが、他の研究では、早期の移植片閉鎖が心筋梗塞（冠状動脈バイパス手術後）、腎不全、血管血栓症、死亡を引き起こすという安全性の懸念が示されています。 注目すべきことに、他のいくつかの研究がそのような安全性の懸念に対処しており、前述の血管合併症のリスクがプラセボまたはアミノカプロン酸などの他の抗線溶薬を使用した結果と同等であることが判明しています。 たとえば、関連する腎機能障害は、クレアチニンが関与する競合的な排泄プロセスに起因すると考えられています。 つまり、アプロチニンは腎臓による排泄をめぐってクレアチニンと競合するため、明らかな腎機能不全は一過性であり、腎損傷の誤ったマーカーとなる。 しかし、腎損傷の問題は最近、冠動脈血行再建術を受ける患者を対象とした多施設共同研究で深刻な問題として再浮上しており、術後の腎機能障害が2倍以上増加し、術後脳卒中もほぼ2倍増加したと報告されている。

論争の多くと矛盾する結果の多くは、情報が不十分であること（つまり、決定的な前向き研究が行われていないこと）、目的の結果に対する検出力が不十分な研究、複数の施設と複数の外科医の結果を含めること、または以下のいずれかから生じています。周術期に心室機能が損なわれている可能性がある進行性虚血性心疾患患者を対象とした研究。 前述の制限を克服し、術後の腎転帰をよりよく特徴付けるために、我々は、単一の施設、単一の外科医、およびアプロチニンを使用して上行弓および大動脈弓の外科的修復を受けた非常に大規模な同種の外科コホートにおいてアプロチニンの安全性を調査することを提案します。低体温CPB。

方法:

これは、ニューヨーク長老派病院で上行大動脈または大動脈弓の手術を受けた成人患者について1998年から現在までに収集されたデータ（約900人の患者）の遡及的レビューとなる。 人口統計、術前、術中、および術後の臨床事象に関するデータは、患者の電子記録から抽出され、データベースに記録されます (収集される変数は付録 1 に示されています)。 腎イベントには腎機能障害が含まれます。ベースラインまたは腎不全から少なくとも0.70 mg/dL (62 μmol/L)の増加を伴う、少なくとも2.0 mg/dL (177 μmol/L)の血清クレアチニンレベルによって定義されます。腎代替療法の必要性が明らかです。 クレアチニン値およびクレアチニンクリアランスは、術前および術後、退院まで記録/計算されます。

統計分析 単変量解析 (スチューデントの t 検定およびフィッシャーの直接確率検定) による、潜在的な術前、術中、および術後初期の変数と術後腎機能障害との関連性の分析が含まれます。 単変量検定によって特定された変数 (p< 0.15) は、多変量ロジスティック回帰に入力されます。 有意性は P < 0.05 に設定され、該当する場合はオッズ比が計算されます。