胸主动脉手术修复的低温旁路和停循环中抑肽酶的使用和肾脏结果。

意义：

升主动脉和主动脉弓的复杂手术需要使用心肺旁路 (CPB) 以及中度或深度全身低温和停循环。 正如预期的那样，凝血障碍可能很常见且严重，需要多次输血，这反过来又与发病率和死亡率的风险增加有关。 多年来，已经采用许多技术来改善 CPB 相关的出血，其中一些药物（例如抑肽酶）被证明是有效的，但由于成本高或安全问题而引起争议。

抑肽酶是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，旨在限制接受手术的患者失血，13 年前获准使用，现在每年有超过 250,000 名手术患者使用。 虽然其作用机制尚不完全清楚，但已证明它可以干扰接触激活、保护血小板功能、抑制纤维蛋白溶解并具有一定的抗炎作用。 多项研究表明，它在减少失血方面优于其他抗纤维蛋白溶解药，而其他研究则显示出有关早期移植物闭合导致心肌梗塞（冠状动脉旁路手术后）、肾衰竭、血管血栓形成和死亡的安全性问题。 值得注意的是，其他几项研究已经解决了此类安全问题——发现上述血管并发症的风险与使用安慰剂或其他抗纤溶药物（如氨基己酸）的结果相当。 例如，相关的肾功能障碍归因于涉及肌酐的竞争性排泄过程。 也就是说，抑肽酶与肌酸酐竞争被肾脏消除，使得明显的肾功能障碍是短暂的并且是肾损伤的错误标记。 然而，肾损伤问题最近在一项针对接受冠状动脉血运重建术的患者的多中心研究中再次成为一个严重问题，据报道术后肾功能障碍增加两倍以上，术后中风增加近两倍。

许多争议和许多相互矛盾的结果源于信息不充分（即尚未完成明确的前瞻性研究）、针对预期结果的功效不足的研究、纳入多机构和多外科医生的结果，或源于涉及晚期缺血性心脏病患者的研究，这些患者的心室功能可能在围手术期受损。 为了克服上述局限性，并更好地描述术后肾脏结局，我们建议在单一机构、单一外科医生和非常大的同质手术队列中研究抑肽酶的安全性，这些队列使用低温体外循环。

方法：

这将是对 1998 年至今（近 900 名患者）在纽约长老会医院接受升主动脉和/或主动脉弓手术的成年患者收集的数据的回顾性审查。 人口统计学、术前、术中和术后临床事件的数据将从患者的电子记录中提取并记录在数据库中（要收集的变量见附录 1）。 肾脏事件包括肾功能障碍；定义为血清肌酐水平至少为 2.0 mg/dL (177 µmol/L)，并伴有至少 0.70 mg/dL (62 µmol/L) 从基线增加或肾功能衰竭；明确需要肾脏替代治疗。 将在术前和术后记录/计算肌酐值和肌酐清除率，直至出院。

统计分析包括通过单变量分析（学生 t 检验和 Fisher 精确检验）分析潜在术前、术中和术后早期变量与术后肾功能障碍之间的关联。 通过单变量测试 (p< 0.15) 确定的变量将被输入到多变量逻辑回归中。 显着性将被设置为 P < 0.05，并且在适用的情况下将计算比值比。