Использование апротинина и почечные результаты при гипотермическом шунтировании и остановке кровообращения при хирургическом восстановлении грудной аорты.

Значение:

Сложная хирургия восходящей грудной аорты и дуги аорты требует применения искусственного кровообращения (ИК) с умеренной или глубокой гипотермией всего тела и остановкой кровообращения. Как и ожидалось, нарушение свертывания крови может быть распространенным и тяжелым, требующим многократных переливаний продуктов крови, что, в свою очередь, связано с повышенным риском заболеваемости и смертности. За прошедшие годы было использовано множество методов для уменьшения кровотечения, связанного с ИК, с некоторыми агентами, такими как апротинин, которые доказали свою эффективность, но вызвали споры либо из-за высокой стоимости, либо из-за соображений безопасности.

Апротинин является ингибитором сериновой протеазы, предназначенным для ограничения кровопотери у пациентов, перенесших операцию, был одобрен для использования 13 лет назад и в настоящее время вводится более чем 250 000 хирургическим пациентам в год. Хотя механизм его действия не совсем известен, показано, что он препятствует контактной активации, сохраняет функцию тромбоцитов, ингибирует фибринолиз и обладает некоторыми противовоспалительными эффектами. Многочисленные исследования показали его превосходство в снижении кровопотери по сравнению с другими антифибринолитиками, в то время как другие исследования выявили проблемы безопасности в отношении раннего закрытия трансплантата, вызывающего инфаркт миокарда (после коронарного шунтирования), почечную недостаточность, тромбоз сосудов и смерть. Следует отметить, что несколько других исследований обращались к таким проблемам безопасности, обнаружив, что риск вышеупомянутых сосудистых осложнений сравним с результатами, полученными при использовании плацебо или других антифибринолитиков, таких как аминокапроновая кислота. Например, связанная с этим дисфункция почек была связана с конкурентным процессом экскреции с участием креатинина. То есть апротинин конкурирует с креатинином за элиминацию почками, так что кажущаяся почечная дисфункция является временной и является ложным маркером повреждения почек. Тем не менее, проблема повреждения почек недавно вновь стала серьезной проблемой в многоцентровом исследовании пациентов, перенесших реваскуляризацию коронарных артерий, в результате чего было зарегистрировано более чем двукратное увеличение послеоперационной почечной дисфункции, а также почти двукратное увеличение послеоперационного инсульта.

Большая часть разногласий и многие противоречивые результаты возникают либо из-за неадекватной информации (т. исследования с участием пациентов с прогрессирующей ишемической болезнью сердца, у которых функция желудочков могла быть нарушена в периоперационном периоде. Чтобы преодолеть указанные ограничения и лучше охарактеризовать послеоперационные почечные исходы, мы предлагаем исследовать безопасность апротинина в одном учреждении, у одного хирурга и в очень большой однородной когорте хирургов, перенесших хирургическое восстановление восходящей дуги и дуги аорты с использованием гипотермический ИК.

Методы:

Это будет ретроспективный обзор данных, собранных в период с 1998 г. по настоящее время (около 900 пациентов) о взрослых пациентах, перенесших операции на восходящей аорте и/или дуге аорты в Нью-Йоркской пресвитерианской больнице. Данные о демографических данных, предоперационных, интраоперационных и послеоперационных клинических событиях будут извлечены из электронной карты пациента и записаны в базу данных (переменные, которые необходимо собрать, представлены в Приложении 1). Почечное событие будет состоять из почечной дисфункции; определяется уровнем креатинина в сыворотке не менее 2,0 мг/дл (177 мкмоль/л), сопровождающимся повышением уровня не менее 0,70 мг/дл (62 мкмоль/л) по сравнению с исходным уровнем или почечной недостаточностью; определенная потребность в заместительной почечной терапии. Показатели креатинина и клиренс креатинина будут регистрироваться/рассчитываться до и после операции до выписки из больницы.

Статистический анализ Включите анализ связи между потенциальными предоперационными, интраоперационными и ранними послеоперационными переменными с послеоперационной почечной дисфункцией с помощью однофакторного анализа (t-критерий Стьюдента и точный критерий Фишера). Переменные, определенные одномерным тестированием (p<0,15), будут введены в многомерную логистическую регрессию. Значимость будет установлена ​​как P <0,05, и, где это применимо, будет рассчитано отношение шансов.