虚血性心筋症（SCIPIO）患者における心臓幹細胞注入 (SCIPIO)

これは、20 人の患者と 20 人の対照を含む、無作為化された非盲検試験です。 この研究は、ブリガム女性病院とルイビル大学の共同プロジェクトとして行われます。 この研究は、虚血性心筋症患者における冠動脈内自家 CSC [右心耳 (RAA) から採取] 移植の安全性と実現可能性を評価する第 I 相試験です。 研究は 2 つの段階で実施されます。治験責任医師が安全性と実現可能性の初期評価を取得する段階 A と、治験責任医師が実施の実現可能性を評価できるようにするブロック無作為化戦略を採用する段階 B です。その後の無作為化第 II 相試験。 研究者は有効性の推定も望んでいますが、この焦点は将来の第II相試験の具体的な目的となります. オンポンプ CABG を受けているすべての患者は、2 回スクリーニングされます。 最初のスクリーニングは、研究に対する患者の予備的適格性（CABGスクリーニング前）を決定するために行われます。 患者が以下に示す予備的な適格基準を満たしている場合、すべてのオンポンプ バイパス手術で定期的に切除される右心耳が収集され、処理されます。 その後、CSC は培養され、RAA から展開されます。 2 回目のスクリーニングは、CABG 手術の平均 4 ± 1 か月後に行われ、心臓 MRI および/または心エコー検査を使用したディスク加算法 [またはシンプソン法] によって評価された LVEF が 40% 未満であることを利用して、最終的な登録を行います。

• 予備的な適格基準は、次のいずれかによって測定されたEF <40％を利用します：スクリーニング前の2週間以内に実施された心臓画像検査：心エコー検査、ゲートSPECTおよび/またはLV血管造影。
• 予備適格基準を満たす最大 60 人の患者が、研究の予備段階に登録されます (つまり、RAA 組織が採取/培養/拡張されます)。 これらの 60 人の患者のうち、最大 20 人が研究の最終段階に登録されます (つまり、CSC 注射とその後のフォローアップを受けます)。
• この非盲検研究では、最大 20 人の患者が最終的に冠動脈内 CSC 移植を受ける予定です。 これらの患者は、以前の MI から生育不能な心筋/瘢痕を有し、ICM のために CABG を受けます。
• 患者の登録は、ステージ A とステージ B の 2 段階で行われます。
• ステージAでは、9人の連続した患者が治療群に登録され、続いて4人の連続した患者が対照群に登録されます。 ステージ A では、心臓幹細胞の採取、処理、および投与のプロセスが一般的/頻繁な短期的な副作用に関連しているかどうかの初期評価を行うことができます。
• ステージ B では、患者は 2:3 の比率でブロック サイズ 5 の最終可変ブロックを使用して、治療群と対照群に無作為化されます。 その結果、治療患者と対照患者の合計数はそれぞれ 20 人になります。 より具体的には、11人の治療患者と16人の対照患者がステージBを構成します。最終登録時に無作為化を確実に行うために、右心房組織を採取し、登録基準を満たすすべての患者から心臓幹細胞を増殖させます。初回登録時。 その後、患者が対照群に無作為に割り付けられた場合、その患者の細胞は廃棄されます。
• 予備的な適格基準を満たす患者は登録され、登録から数日以内（< 2週間）に血行再建術が行われます。
• 患者は、CABG手術中に必要に応じて静脈および/または動脈移植片を受け取ります。 生存不能な心筋セグメントも、その後のＣＳＣの瘢痕領域への冠動脈内送達を可能にするために血管再生される。
• オンポンプ CABG 手術中、患者はカニューレ挿入部位で RAA の一部を切除します (これは CABG 手術中に日常的に行われます)。 切除された RAA 組織 (< 1 g) は術中に収集され、準備セクションで説明されているように処理されます。
• CSCの冠動脈内注射のための心臓カテーテル検査（冠動脈造影）は、CABG手術の4±1か月後に行われます。

世界中で、500 人以上の患者が幹細胞 (骨髄および末梢血由来) の冠動脈内注入を受けています。 これらの患者は、これらの注入の結果として有害事象を起こしたことはありません。

このプロジェクトの全体的な目的は、CSC の冠動脈内送達が ICM 患者の生存不能な心筋セグメントを再生できるかどうかを判断することです。 CSC は、外科的血行再建術中に ICM 患者の右心耳 (RAA) から採取され、in vitro で培養および拡大され、同じ患者に移植されます。

具体的な目的は次のとおりです。

1. 外科的血行再建術を受けている患者の RAA から CSC を採取し、in vitro で培養および増殖させ、冠動脈内経路を介して患者に注入することの実現可能性を判断する
2. CSCの冠動脈内注入の安全性を判断する

これらの安全性データに加えて、CSC 投与が臨床的改善をもたらすという最初の証拠を得たいと考えています。