Cardiale stamcelinfusie bij patiënten met ischemische cardiomyopathie (SCIPIO) (SCIPIO)

Dit wordt een gerandomiseerde, open-label studie met 20 patiënten en 20 controles. Deze studie zal worden uitgevoerd als een samenwerkingsproject tussen het Brigham Women's Hospital en de Universiteit van Louisville. Deze studie is een fase I-studie ter beoordeling van de veiligheid en haalbaarheid van intracoronaire autologe CSC-transplantatie [geoogst uit het rechter atriumaanhangsel (RAA)] bij patiënten met ischemische cardiomyopathie. Het onderzoek zal in twee fasen worden uitgevoerd: fase A, waarin de onderzoekers een eerste beoordeling van de veiligheid en haalbaarheid verkrijgen, en fase B, waarin de onderzoekers een blokrandomisatiestrategie toepassen die ons in staat stelt de haalbaarheid van het uitvoeren van een daaropvolgende, gerandomiseerde fase II-onderzoeken. Hoewel de onderzoekers ook hopen een schatting van de werkzaamheid te hebben, zal deze focus het specifieke doel zijn van toekomstige fase II-onderzoeken. Alle patiënten die CABG aan de pomp ondergaan, worden tweemaal gescreend. De eerste screening zal worden uitgevoerd om de voorlopige geschiktheid (vóór CABG-screening) van patiënten voor de studie te bepalen. Als de patiënten voldoen aan de voorlopige geschiktheidscriteria die hieronder worden vermeld, wordt het rechter atriale aneurysma, dat routinematig wordt gereseceerd tijdens alle on-pump bypass-operaties, verzameld en verwerkt. Daarna zullen de CSC's worden gekweekt en uitgebreid vanuit de RAA. De tweede screening vindt gemiddeld 4 ± 1 maand na de CABG-operatie plaats en zal een LVEF van < 40% gebruiken, beoordeeld met cardiale MRI en/of de disk summation-methode [of de methode van Simpson] met behulp van echocardiografie, voor definitieve inschrijving.

• De voorlopige toelatingscriteria maken gebruik van een EF < 40%, gemeten aan de hand van een van de volgende: cardiale beeldvormingstests uitgevoerd binnen 2 weken voorafgaand aan de screening: echocardiografie, gated SPECT en/of LV-angiografie.
• Maximaal 60 patiënten die voldoen aan de voorlopige geschiktheidscriteria zullen worden opgenomen in de voorbereidende fase van het onderzoek (d.w.z. er wordt RAA-weefsel geoogst/gekweekt/geëxpandeerd). Van deze 60 patiënten zullen er maximaal 20 worden opgenomen in de laatste fase van de studie (d.w.z. ze zullen CSC-injecties ondergaan en de daaropvolgende follow-up).
• In deze open-label studie zullen uiteindelijk maximaal 20 patiënten een intracoronaire CSC-transplantatie ondergaan. Deze patiënten hebben een niet-levensvatbaar myocardium/litteken van een eerder MI en ondergaan een CABG voor ICM.
• Inschrijving van patiënten vindt plaats in twee fasen: fase A en fase B.
• In fase A worden 9 opeenvolgende patiënten ingeschreven in de behandelingsarm, gevolgd door 4 opeenvolgende patiënten in de controlearm. Fase A stelt ons in staat om een ​​eerste beoordeling uit te voeren van de vraag of het proces van oogsten, verwerken en toedienen van hartstamcellen gepaard gaat met veelvoorkomende kortetermijnbijwerkingen.
• In stadium B worden patiënten gerandomiseerd naar de behandelde en de controlearm met een verhouding van 2:3 met een blokgrootte van 5 met een laatste variabel blok. Als gevolg hiervan zal het totale aantal behandelde en controlepatiënten elk 20 zijn. Meer specifiek zullen 11 behandelde en 16 controlepatiënten fase B vormen. Om ervoor te zorgen dat randomisatie kan worden uitgevoerd op het moment van definitieve inschrijving, zal rechter atriumweefsel worden geoogst en zullen hartstamcellen worden gekweekt van alle patiënten die voldoen aan de inschrijvingscriteria. op het moment van de eerste inschrijving. Als een patiënt vervolgens wordt gerandomiseerd naar de controle-arm, worden zijn/haar cellen weggegooid.
• Patiënten die aan de voorlopige geschiktheidscriteria voldoen, worden binnen enkele dagen (< 2 weken) na inschrijving ingeschreven en gerevasculariseerd.
• Patiënten zullen veneuze en/of arteriële grafts krijgen als dat nodig is tijdens een CABG-operatie. Niet-levensvatbare myocardsegmenten zullen ook worden gerevasculariseerd om latere intracoronaire toediening van CSC's in het met littekens bedekte gebied mogelijk te maken.
• Tijdens CABG-operaties op de pomp ondergaan patiënten resectie van een deel van de RAA op de plaats van de canulatie (dit wordt routinematig gedaan tijdens CABG-operaties). Geresectie RAA-weefsel (< 1 g) wordt intra-operatief verzameld en behandeld zoals beschreven in het gedeelte over voorbereiding.
• Hartkatheterisatie (coronaire angiografie) voor intracoronaire injectie van CSC's zal 4 ± 1 maand na CABG-operatie worden uitgevoerd.

Wereldwijd hebben meer dan 500 patiënten intracoronaire infusies van stamcellen (afkomstig uit het beenmerg en perifeer bloed) gekregen. Geen van deze patiënten heeft bijwerkingen gehad als gevolg van deze infusies.

De algemene doelstelling van dit project is om te bepalen of intracoronaire toediening van CSC's niet-levensvatbare myocardsegmenten kan regenereren bij patiënten met ICM. CSC's zullen worden geoogst uit rechter atriale appendages (RAA's) van patiënten met ICM tijdens chirurgische revascularisatie, gekweekt en in vitro geëxpandeerd, en vervolgens terug getransplanteerd in dezelfde patiënt.

De specifieke doelen zijn:

1. Om de haalbaarheid te bepalen van het oogsten van CSC's van RAA's van patiënten die chirurgische revascularisatie ondergaan, ze in vitro te kweken en uit te breiden en ze via de intracoronaire route bij patiënten te injecteren
2. Om de veiligheid van intracoronaire infusie van CSC's te bepalen

Naast deze veiligheidsgegevens hopen we het eerste bewijs te verkrijgen dat CSC-toediening leidt tot klinische verbetering.