Infusão de células-tronco cardíacas em pacientes com cardiomiopatia isquêmica (SCIPIO) (SCIPIO)

Este será um estudo randomizado, aberto, envolvendo 20 pacientes e 20 controles. Este estudo será feito como um projeto colaborativo entre o Brigham Women's Hospital e a Universidade de Louisville. Este estudo é um estudo de fase I avaliando a segurança e a viabilidade do transplante intracoronário autólogo de CSC [colhido do apêndice atrial direito (RAA)] em pacientes com cardiomiopatia isquêmica. O estudo será realizado em duas etapas: Etapa A, na qual os investigadores obterão uma avaliação inicial de segurança e viabilidade, e etapa B, na qual os investigadores adotarão uma estratégia de randomização em bloco que nos permitirá avaliar a viabilidade da realização um subseqüente, ensaios randomizados de fase II. Embora os investigadores também esperem ter uma estimativa da eficácia, esse foco será o objetivo específico dos futuros ensaios de fase II. Todos os pacientes submetidos a CABG com bomba serão triados duas vezes. A triagem inicial será feita para determinar a elegibilidade preliminar (triagem antes da CABG) dos pacientes para o estudo. Se os pacientes satisfizerem os critérios preliminares de elegibilidade descritos abaixo, o apêndice atrial direito, que é rotineiramente ressecado durante todas as cirurgias de bypass com CEC, será coletado e processado. Posteriormente, as CSCs serão cultivadas e expandidas a partir do RAA. A segunda triagem ocorrerá em média 4 ± 1 meses após a cirurgia de revascularização miocárdica e utilizará uma FEVE < 40% avaliada por ressonância magnética cardíaca e/ou método de soma de discos [ou método de Simpson] usando ecocardiografia, para inscrição final.

• Os critérios preliminares de elegibilidade utilizarão uma FE < 40% medida por qualquer um dos seguintes: exames de imagem cardíaca realizados dentro de 2 semanas antes da triagem: ecocardiografia, gated SPECT e/ou angiografia VE.
• Um máximo de 60 pacientes que satisfaçam os critérios preliminares de elegibilidade serão inscritos na fase preliminar do estudo (ou seja, terão tecido RAA colhido/cultivado/expandido). Desses 60 pacientes, no máximo 20 serão inscritos na fase final do estudo (ou seja, serão submetidos a injeções de CSC e acompanhamento subsequente).
• Neste estudo aberto, um máximo de 20 pacientes eventualmente receberá transplante intracoronário de CSC. Esses pacientes terão miocárdio/cicatriz inviável de IM anterior e serão submetidos a CABG para ICM.
• A inscrição dos pacientes será feita em duas etapas: Etapa A e Etapa B.
• No estágio A, 9 pacientes consecutivos serão inscritos no braço de tratamento, seguidos por 4 pacientes consecutivos no braço de controle. O estágio A nos permitirá realizar uma avaliação inicial para saber se o processo de coleta, processamento e administração de células-tronco cardíacas está associado a efeitos adversos comuns/frequentes de curto prazo.
• No estágio B, os pacientes serão randomizados para os braços tratado e controle usando uma proporção de 2:3 com um tamanho de bloco de 5 com um bloco variável final. Como resultado, o número total de pacientes tratados e de controle será de 20 cada. Mais especificamente, 11 pacientes tratados e 16 de controle formarão o estágio B. Para garantir que a randomização possa ser feita no momento da inscrição final, o tecido do átrio direito será coletado e as células-tronco cardíacas serão cultivadas de todos os pacientes que atenderem aos critérios de inscrição no momento da inscrição inicial. Se um paciente for randomizado para o braço de controle, suas células serão descartadas.
• Os pacientes que satisfizerem os critérios preliminares de elegibilidade serão inscritos e revascularizados dentro de alguns dias (< 2 semanas) após a inscrição.
• Os pacientes receberão enxertos venosos e/ou arteriais conforme necessário durante a cirurgia de CABG. Segmentos miocárdicos inviáveis ​​também serão revascularizados para permitir a entrega intracoronária subsequente de CSCs na região cicatrizada.
• Durante a cirurgia de revascularização do miocárdio com CEC, os pacientes serão submetidos à ressecção de parte do AAR no local da canulação (isso é feito rotineiramente durante a cirurgia de revascularização do miocárdio). O tecido RAA ressecado (< 1 g) será coletado no intraoperatório e manuseado conforme descrito na seção de preparação.
• O cateterismo cardíaco (angiografia coronária) para injeção intracoronária de CSCs será realizado 4 ± 1 mês após a cirurgia de CABG.

Em todo o mundo, mais de 500 pacientes receberam infusões intracoronárias de células-tronco (derivadas da medula óssea e do sangue periférico). Nenhum desses pacientes teve quaisquer eventos adversos como resultado dessas infusões.

O objetivo geral deste projeto é determinar se a entrega intracoronária de CSCs pode regenerar segmentos miocárdicos inviáveis ​​em pacientes com ICM. CSCs serão colhidas de apêndices atriais direitos (RAAs) de pacientes com ICM durante a revascularização cirúrgica, cultivadas e expandidas in vitro, e depois transplantadas de volta para o mesmo paciente.

Os objetivos específicos são:

1. Determinar a viabilidade de colher CSCs de AARs de pacientes submetidos a revascularização cirúrgica, cultivá-los e expandi-los in vitro e injetá-los em pacientes por via intracoronária
2. Para determinar a segurança da infusão intracoronária de CSCs

Além desses dados de segurança, esperamos obter evidências iniciais de que a administração de CSC resulta em melhora clínica.