食事中のシトステロールが血糖値とコレステロールに及ぼす影響

脂肪細胞の膜におけるさまざまな量の脂質の相対的な分布は、脂質代謝とエネルギーの恒常性において重要な役割を果たしています。 まれな遺伝病であるシトステロール血症は、腸と胆道のABCトランスポーターの欠陥によって引き起こされ、植物ステロールの吸収の増加と排泄の減少を引き起こし、最終的にアテローム性動脈硬化症の加速と早期死亡につながります.

ごく最近、一般集団では非常にまれな ABCG8 遺伝子の変異が、ペンシルベニア州ランカスター郡のよく特徴付けられた創始者集団であるオールド オーダー アーミッシュの 4% で報告されました。 予備データは、突然変異のそれ以外は健康な保因者 (ヘテロ接合体) が、対照と比較して、BMI の低下、浮力のある LDL コレステロールの増加、頸動脈内膜中膜の厚さ (IMT) の減少、およびインスリンおよびグルコースレベルの低下傾向を示したことを示しています。改善されたメタボリック シンドローム プロファイルと一致します。 これらのデータは、植物ステロールの軽度の過剰がエネルギー代謝の調節に役割を果たす可能性があること、および食物シトステロールが遺伝的に正常な被験者の脂質プロファイルおよびメタボリックシンドロームの他の側面を改善する可能性があることを示唆しています.

メタボリックシンドロームの発症に対する食事中の最も豊富な植物ステロールであるシトステロールの影響を機構的に特徴付けるために、ABCG8遺伝子変異の保因者をより詳細に研究することを提案します。これは、食事中のシトステロールと、脂質およびエネルギー代謝におけるその役割に関する新しい洞察を分析する機会を提供します。 食事中のシトステロールは、メタボリック シンドロームの指標に、非キャリアと比較して突然変異のキャリアで異なる影響を与えると仮定します。

15 人の ABCG8 変異保持者と性別が一致する非罹患者 (年齢 +/- 5 歳) に対してニュートリゲノミクスの介入を行います。 彼らは、高シトステロール、低シトステロールの等カロリー食で治療されます。 次に、研究対象は、NIH臨床センターで、循環脂質と遊離脂肪酸、グルコース処理、安静時エネルギー消費とRQ、および内皮血管機能の変化について評価されます。 メリーランド大学医学部の内分泌学、糖尿病および栄養学部門は、ジェノタイピング、研究ボランティアの募集、細胞膜脂質含有量分析、および生体外脂肪細胞分析を実施します。

ABCG8遺伝子変異の保因者は、高シトステロール食で挑戦するとメタボリックシンドローム指数をさらに改善し、低シトステロール食で治療すると非保因者のコントロールに向かって退行すると仮定します. 非保因者のコントロールは、低シトステロール食で治療した場合、ベースラインおよび保因者の同胞と比較して、高シトステロール食で挑戦した場合、メタボリック シンドローム インデックスの変化がないか、わずかな改善を示します。

これらの臨床データは、細胞膜および脂肪細胞代謝に対するシトステロールの影響の in vitro 分析と組み合わせることで、脂質組成とメタボリック シンドロームなどの一般的な障害との関係に関する脂質代謝の分野での知識を深めることができます。 このプロジェクトから得られたデータは、一般集団における栄養および治療介入に変換される可能性があります。