関節リウマチ患者におけるACZ885の長期有効性、安全性、忍容性
2021年6月17日 更新者：Novartis
関節リウマチ患者におけるACZ885（抗インターロイキン1Bモノクローナル抗体）の有効性、安全性、忍容性を評価するための54週間の第II相多施設非盲検延長試験
この研究では、関節リウマチ患者におけるACZ885の長期安全性と忍容性、ならびに長期有効性、関節構造および骨密度の長期保存および/または改善、および健康の長期維持を評価します。関連する生活の質。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
115
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Huntsville、Alabama、アメリカ、35801
- Novartis Investigator Site
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Tuscaloosa、Alabama、アメリカ、35406
- Novartis Investigator Site
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Arizona
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Paradise Valley、Arizona、アメリカ、85253
- Novartis Investigator Site
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Connecticut
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Trumbull、Connecticut、アメリカ、06611
- Novartis Investigator Site
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32216
- Novartis Investigator Site
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South Miami、Florida、アメリカ、33143
- Novartis Investigator Site
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Tamarac、Florida、アメリカ、33321
- Novartis Investigator Site
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Illinois
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Rockford、Illinois、アメリカ、61107
- Novartis Investigator Site
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Indiana
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Urbandale、Indiana、アメリカ、50322
- Novartis Investigator Site
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Missouri
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Richmond Heights、Missouri、アメリカ、63117
- Novartis Investigator Site
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68114
- Novartis Investigator Site
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Nevada
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Reno、Nevada、アメリカ、89502
- Novartis Investigator Site
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Oklahoma
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Tulsa、Oklahoma、アメリカ、74104
- Novartis Investigator Site
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78704
- Novartis Investigator Site
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Carrollton、Texas、アメリカ、75007
- Novartis Investigator Site
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Novartis Investigator Site
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Fort Worth、Texas、アメリカ、75246
- Novartis Investigator Site
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Mesquite、Texas、アメリカ、75150
- Novartis Investigator Site
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Virginia
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Arlington、Virginia、アメリカ、22205
- Novartis Investigator Site
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Washington
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Spokane、Washington、アメリカ、99204
- Novartis Investigator Site
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Genova、イタリア
- Novartis Investigator Site
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Padova、イタリア
- Novartis Investigator Site
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GE
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Arenzano、GE、イタリア
- Novartis Investigator Site
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VR
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Valeggio sul Mincio、VR、イタリア
- Novartis Investigator Site
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Leeuwarden、オランダ
- Novartis Investigator Site
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Leiden、オランダ
- Novartis Investigator Site
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Venlo、オランダ
- Novartis Investigator Site
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Basel、スイス
- Novartis Investigator Site
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Zurich、スイス
- Novartis Investigator Site
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Alicante、スペイン
- Novartis Investigator Site
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Barcelona、スペイン
- Novartis Investigator Site
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Bilbao、スペイン
- Novartis Investigator Site
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Madrid、スペイン
- Novartis Investigator Site
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Santiago de Compostela、スペイン
- Novartis Investigator Site
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Sevilla、スペイン
- Novartis Investigator Site
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Valencia、スペイン
- Novartis Investigator Site
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Berlin、ドイツ
- Novartis Investigator Site
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Hamburg、ドイツ
- Novartis Investigator Site
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Hannover、ドイツ
- Novartis Investigator Site
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Ratingen、ドイツ
- Novartis Investigator Site
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Sendenhorst、ドイツ
- Novartis Investigator Site
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Wiesbaden、ドイツ
- Novartis Investigator Site
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Antwerpen、ベルギー
- Novartis Investigator Site
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Diepenbeek、ベルギー
- Novartis Investigator Site
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Liege、ベルギー
- Novartis Investigator Site
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Moscow、ロシア連邦
- Novartis Investigator Site
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Yaroslavl、ロシア連邦
- Novartis Investigator Site
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Yekaterinburg、ロシア連邦
- Novartis Investigator Site
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Istanbul、七面鳥
- Novartis Investigator Site
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Izmir、七面鳥
- Novartis Investigator Site
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Sihhiye/Ankara、七面鳥
- Novartis Investigator Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 重篤または重度の薬物関連副作用なしにコア試験であるCACZ885A2204、CACZ885A2206、またはCACZ885A2207試験を完了した患者（男性および非妊娠、非授乳中の女性）は、インフォームドコンセントに署名した上で延長試験に参加することができます。
除外基準:
- 治療医師によって延長治療の継続が適切でないとみなされた患者。
- 非準拠の患者、またはコア研究で重大なプロトコル違反を示した患者。
- コア研究を完了しなかった/中止した患者。
- 薬物関連の重篤な有害事象または重篤な有害事象のある患者。
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：カナキヌマブ
参加者は、1日目にカナキヌマブ600mgを静脈内注入により単回投与され、その後は54週間の治療期間が完了するまで6週間ごとに投与された。
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カナキヌマブ
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象および重篤な有害事象のある参加者の数
時間枠：研究の開始から研究の終了まで（60週目）
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有害事象（AE）は、研究中に発生する、ベースラインでは存在しなかった、またはベースラインでは存在しても悪化するように見える、好ましくない意図しない診断、症状、徴候（異常な検査所見を含む）、症候群または疾患として定義されました。 。
重篤な有害事象（SAE）は、死に至る、生命を脅かす、入院を必要とする（または長期化する）、持続的または重大な障害や無力を引き起こす、先天性異常や先天異常を引き起こす、またはその他の症状を引き起こす、あらゆる望ましくない医学的出来事として定義されています。研究者の判断では、重大な危険性があると考えられます。
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研究の開始から研究の終了まで（60週目）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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米国リウマチ学会の対応 20 (ACR20) を達成した参加者の割合
時間枠：研究終了までのベースライン（60週目まで）
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ACR20 反応は、参加者の圧痛 68 関節数、腫れ 66 関節数、および以下の 5 つの尺度のうち少なくとも 3 つが少なくとも 20% 改善した場合、疾患活動性の治療に対する陽性の臨床反応 (個人の改善) があると定義されました。関節リウマチの痛みの患者の評価、疾患活動性の患者の全体的な評価、疾患活動性の医師の全体的な評価、被験者の自己評価による障害（健康評価アンケート[HAQ-DI]スコア）、および/または急性期反応物（高感度C反応性タンパク質） (hsCRP) または赤血球沈降速度 (ESR)。
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研究終了までのベースライン（60週目まで）
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American College of Rheumatology Response 50 (ACR50) を達成した参加者の割合
時間枠：研究終了までのベースライン（60週目まで）
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ACR50 反応は、参加者の圧痛 68 関節数、腫れ 66 関節数、および以下の 5 つの尺度のうち少なくとも 3 つが少なくとも 50% 改善した場合、疾患活動性において治療に対する肯定的な臨床反応 (個人の改善) があると定義されました。関節リウマチの痛みの患者の評価、疾患活動性の患者の全体的な評価、疾患活動性の医師の全体的な評価、被験者の自己評価による障害（健康評価アンケート[HAQ-DI]スコア）、および/または急性期反応物（高感度C反応性タンパク質） (hsCRP) または赤血球沈降速度 (ESR)。
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研究終了までのベースライン（60週目まで）
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American College of Rheumatology Response 70 (ACR70) を達成した参加者の割合
時間枠：研究終了までのベースライン（60週目まで）
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ACR70 反応は、参加者の圧痛 68 関節数、腫れ 66 関節数、および以下の 5 つの尺度のうち少なくとも 3 つが少なくとも 70% 改善した場合、疾患活動性の治療に対する陽性の臨床反応 (個人の改善) があると定義されました。関節リウマチの痛みの患者の評価、疾患活動性の患者の全体的な評価、疾患活動性の医師の全体的な評価、被験者の自己評価による障害（健康評価アンケート[HAQ-DI]スコア）、および/または急性期反応物（高感度C反応性タンパク質） (hsCRP) または赤血球沈降速度 (ESR)。
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研究終了までのベースライン（60週目まで）
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American College of Rheumatology Response 90 (ACR90) を達成した参加者の割合
時間枠：研究終了までのベースライン（60週目まで）
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ACR90 反応は、参加者が圧痛 68 関節数、腫れ 66 関節数、および以下の 5 つの尺度のうち少なくとも 3 つにおいて少なくとも 90% 改善した場合、疾患活動性において治療に対する陽性の臨床反応 (個人の改善) があると定義されました。関節リウマチの痛みの患者の評価、疾患活動性の患者の全体的な評価、疾患活動性の医師の全体的な評価、被験者の自己評価による障害（健康評価アンケート[HAQ-DI]スコア）、および/または急性期反応物（高感度C反応性タンパク質） (hsCRP) または赤血球沈降速度 (ESR)。
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研究終了までのベースライン（60週目まで）
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疾患活動性スコア (DAS) 28 および簡易疾患活動性指数 (SDAI) に基づく臨床的寛解を達成した参加者の割合
時間枠：研究終了までのベースライン（60週目まで）
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各訪問（ベースラインを含む）で、DAS28 変数と SDAI 変数は次の式を使用して導出されました。 DAS28 = 0.56*√ (入札 28) + 0.28 * √ (腫れ 28) + 0.36 * loge(CRP+1) + 0.014*PGDA+ 0.96; SDAI = 入札 28 + 腫れ 28 + CRP + (PGDA / 10) + (EGDA / 10) ここで、入札 28 は圧痛の 28 関節数、腫れ 28 は腫れた 28 関節の数、CRP は C 反応性タンパク質、PGDA は患者の全体的な関節数です。疾患活動性の評価と EGDA は、医師による疾患活動性の全体的な評価です。 臨床寛解の参加者数は、DAS28 ≤ (以下) 2.6 または SDAI ≤ (以下) ～ 3.3 として定義されます。 |
研究終了までのベースライン（60週目まで）
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ACR コンポーネントのベースラインからの変化: 54 週目までの関節の腫れ数
時間枠：研究終了までのベースライン（60週目まで）
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骨の過剰成長ではなく、滑液および/または軟組織の腫れは、腫れた関節数にとって肯定的な結果を示します。
関節カウントは、医師または十分な訓練を受けた担当者による訪問スケジュールに従って実行されました。
可能な限り、すべての訪問で同じ評価者がこれらの評価を実行しました。
次の 28 関節の圧痛と腫れを評価しました: 中手指節間 I ～ V (10)、親指指節間 (2)、手の近位指節間 II ～ V (8)、手首 (2)、肘 (2)、肩 (2)、および膝(2)。
データが利用可能な関節の数 (例: S) が 28 未満の場合、腫れた関節の数 (例: s) が比例してスケールアップされました (つまり、28*(s/S))。
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研究終了までのベースライン（60週目まで）
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ACR コンポーネントのベースラインからの変化: 54 週目までの圧痛関節数
時間枠：研究終了までのベースライン（60週目まで）
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ＡＣＲ圧痛関節数（２８関節）は、身体検査における圧力および関節操作によって評価される圧痛のいくつかの異なる側面をスコアリングすることによって行われた。
関節カウントは、医師または十分な訓練を受けた担当者による訪問スケジュールに従って実行されました。
次の 28 関節の圧痛と腫れを評価しました: 中手指節間 I ～ V (10)、親指指節間 (2)、手の近位指節間 II ～ V (8)、手首 (2)、肘 (2)、肩 (2)、および膝(2)。
データが利用可能な関節の数 (例: T) が 28 未満の場合、圧痛関節の数 (例: t) は比例してスケールアップされました (つまり、28*(t/T))。
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研究終了までのベースライン（60週目まで）
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ACR コンポーネントのベースラインからの変化: 54 週目までの患者の疼痛活動の評価
時間枠：研究終了までのベースライン（60週目まで）
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ACR コンポーネントには、視覚的アナログスケール (VAS; 0 ～ 100 mm、0 = 痛みなし、100 = 考えられる最悪の痛み) を使用した患者の痛みの評価が含まれます。
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研究終了までのベースライン（60週目まで）
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ACR コンポーネントのベースラインからの変化: - 24 週目までの疾患活動性に関する患者の全体的な評価
時間枠：研究終了までのベースライン（60週目まで）
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ACR コンポーネントには、疾患活動性 (関節炎、VAS; 0 ～ 100 mm、0 = 優れ、100 = 不良) の患者の総合評価 (PtGA) が含まれていました。
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研究終了までのベースライン（60週目まで）
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ACR コンポーネントのベースラインからの変化: 54 週目までの医師による疾患活動性の総合評価
時間枠：研究終了までのベースライン（60週目まで）
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ACR 要素には、疾患活動性に関する医師の総合評価 (PGA) が含まれていました (VAS; 0 ～ 100 mm、0 = 関節炎活動性なし、100 = 非常に活動性の関節炎)。
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研究終了までのベースライン（60週目まで）
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ACR 成分のベースラインからの変化: 54 週目までの C 反応性タンパク質 (CRP)
時間枠：研究終了までのベースライン（60週目まで）
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この評価のための血液は、炎症の存在を特定し、その重症度を判断し、治療に対する反応を監視するために採取されました。
評価は中央研究所によって行われました。
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研究終了までのベースライン（60週目まで）
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浮腫、びらん、および滑膜炎スコアのベースラインからのコア研究の変化を18週目に評価
時間枠：ベースライン、18 週目
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MRI スキャンは OMERACT RAMRIS システムに従ってスコア化されました。 侵食は、部位ごとに 0 ～ 10 のスケールでスコア付けされました。スケールは、利用可能なすべての画像で判断された「評価された骨の体積」と比較した侵食された骨の割合に基づいて 0 ～ 10 です。0: 侵食なし。 1: 骨の 1 ～ 10% が侵食されている。 2; 11～20％など 長骨の場合、「評価された骨の体積」は関節表面 (または、存在しない場合はその最適な推定位置) から深さ 1 cm までであり、手根骨の場合は骨全体です。 浮腫は、部位ごとに０〜１０のスケールで採点され、スケールは、以下のように、浮腫のある骨の割合に基づいて０〜３である。０：浮腫なし。 1: 骨の 1 ～ 33% が浮腫状です。 2: 骨の 34 ～ 66% が浮腫である。 3: 67-100%。滑膜炎は部位ごとに 0 ～ 3 のスケールで表され、スケールは 0 ～ 3 です。 スコア 0 は正常で、1 ～ 3 (軽度、中等度、重度) は滑膜区画内の増強組織の推定最大体積の 3 分の 1 です。 |
ベースライン、18 週目
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コアスタディのベースラインからのファンデルハイデ修正合計シャープスコアの変化は、18週目のエロージョンスコアとして評価されました
時間枠：ベースライン、18 週目
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手と手首の 16 個の関節と骨のデジタル X 線撮影 (X 線) 評価が行われ、手と手首の 15 個の関節の関節腔の狭窄が評価されました。
Ｘ線写真による評価のスコアリングは、修正されたシャープ／ファン・デル・ハイデスコアに従って行われた。
浸食の最大数は手で 160、足で 120 です。関節腔狭窄の最大スコアはそれぞれ 120 と 48 です。
浸食は、皮質表面の個別の中断については 1 とスコア付けされ、関与する関節の表面積に応じて、より大きな欠損については 2 ～ 5 とスコア付けされます。
特に、手の各関節の最大浸食スコアは 5 ですが、足では 10 です。
関節腔が狭くなっている場合、0=正常。 1=焦点的または疑わしい。 2 = 一般、元の関節腔の <50%。 3 = 一般、元の関節腔または亜脱臼の >50%。 4=強直症。
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ベースライン、18 週目
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コアスタディのベースラインからのファンデルハイデ修正合計シャープスコアの変化は、18週目の関節狭窄スコアについて評価されました
時間枠：ベースライン、18 週目
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手と手首の 16 個の関節と骨のデジタル X 線撮影 (X 線) 評価が行われ、手と手首の 15 個の関節の関節腔の狭窄が評価されました。
Ｘ線写真による評価のスコアリングは、修正されたシャープ／ファン・デル・ハイデスコアに従って行われた。
浸食の最大数は手で 160、足で 120 です。関節腔狭窄の最大スコアはそれぞれ 120 と 48 です。
浸食は、皮質表面の個別の中断については 1 とスコア付けされ、関与する関節の表面積に応じて、より大きな欠損については 2 ～ 5 とスコア付けされます。
特に、手の各関節の最大浸食スコアは 5 ですが、足では 10 です。
関節腔が狭くなっている場合、0=正常。 1=焦点的または疑わしい。 2 = 一般、元の関節腔の <50%。 3 = 一般、元の関節腔または亜脱臼の >50%。 4=強直症。
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ベースライン、18 週目
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コアスタディの腰椎全体、股関節、手のBMDは18週目にDXAによって評価されました
時間枠：ベースライン、18 週目
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骨ミネラル密度は、選択された研究施設において、手首が最も腫れている手（研究施設によってベースラインで決定される）、腰仙骨（LS）脊椎および股関節の二重エネルギーX線吸収測定法（DXA）によって測定されました。
DXA スキャンの読み取りは、臨床の詳細や MRI 所見を知らされていない経験豊富な独立した読み取り者によって中央で実行されました。
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ベースライン、18 週目
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長期免疫原性を有する被験者の数
時間枠：研究終了までのベースライン（60週目まで）
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血清中の抗ACZ885抗体濃度を評価した。
すべての血液サンプルは、前腕の静脈に直接静脈穿刺して採取されました。
免疫原性はBIAcoreテクノロジーによって分析されました。
免疫原性は、NO (免疫原性なし)、BLQ (陽性免疫原性 < LLOQ (定量化不可能))、および ALQ (陽性免疫原性 > LLOQ (定量化可能)) に分類されました。
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研究終了までのベースライン（60週目まで）
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ACZ885の薬物動態（PK）：参加者の静脈内投与（CL）後の血清からの全身クリアランス
時間枠：1日目の投与前、6、12、18、24、30、36、42、48週目の投与前、フォローアップ時および研究完了時（60週目）
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PK パラメーターは、混合効果モデリング アプローチを使用して、血清濃度-時間データから評価されました。
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1日目の投与前、6、12、18、24、30、36、42、48週目の投与前、フォローアップ時および研究完了時（60週目）
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ACZ885 の薬物動態 (PK): 参加者における静脈内投与 (CL) 後の血清からの体積分布
時間枠：1日目の投与前、6、12、18、24、30、36、42、48週目の投与前、フォローアップ時および研究完了時（60週目）
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PK パラメーターは、混合効果モデリング アプローチを使用して、血清濃度-時間データから評価されました。
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1日目の投与前、6、12、18、24、30、36、42、48週目の投与前、フォローアップ時および研究完了時（60週目）
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健康関連の生活の質 (HRQoL) は、短縮形式 (SF) -36 スコア (身体的要素) によってアクセスされます。
時間枠：研究終了までのベースライン（60週目まで）
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SF-36 は、全体的な生活の質に対する病気の影響を測定し、8 つのサブスケール (身体機能、痛み、一般的および精神的健康、活力、社会的機能、身体的および感情的健康) で構成されており、これらを集計して身体的要素を導き出すことができます。各サブスケールのスコアの範囲は 0 ～ 10、複合スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。
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研究終了までのベースライン（60週目まで）
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健康評価アンケート (HAQ) スコアによってアクセスされる健康関連の生活の質 (HRQoL)
時間枠：研究終了までのベースライン（60週目まで）
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HAQ は、日常生活活動の 8 つの領域で経験する困難の程度を 20 の質問を使用して評価します。
ドメインは、服装と身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、グリップ、および一般的な日常活動であり、各ドメインは 2 つまたは 3 つの項目で構成されます。
各質問の難易度は 0 ～ 3 で採点され、0 = まったく困難なし (最良の結果)、1 = ある程度困難がある、2 = 非常に困難、3 = できない (最悪の結果) となります。
各カテゴリには、各質問の最大スコアを取得することによってスコアが与えられます。ベースラインからの減少は、HAQ-DI の改善を示します。
HAQ-DI は、カテゴリ スコアの合計を、少なくとも 1 つの質問に回答されたカテゴリの数で割ることによって計算されました。
HAQ-DI 合計スコアは 0 から 3 の範囲であり、スコアが高いほど障害が大きいことを示します。
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研究終了までのベースライン（60週目まで）
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短形式 (SF) -36 スコア (精神的要素) によってアクセスされる健康関連の生活の質 (HRQoL)
時間枠：研究終了までのベースライン（60週目まで）
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SF-36 は、全体的な生活の質に対する病気の影響を測定し、8 つのサブスケール (身体機能、痛み、一般的および精神的健康、活力、社会的機能、身体的および感情的健康) で構成されており、これらを集計して身体的要素を導き出すことができます。各サブスケールのスコアの範囲は 0 ～ 10、複合スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。
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研究終了までのベースライン（60週目まで）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2007年10月11日
一次修了 (実際)
2009年8月13日
研究の完了 (実際)
2009年8月13日
試験登録日
最初に提出
2007年11月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年11月6日
最初の投稿 (見積もり)
2007年11月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年7月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年6月17日
最終確認日
2021年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。