出血性疾患のある月経過多の女性におけるトラネキサム酸の評価

月経過多、または月経出血は、閉経前の女性にとって重要な健康問題であり、プライマリケアの相談の一般的な原因です。 女性の約 10 ～ 15% が重い月経を経験します。 これは、鉄欠乏性貧血、疲労、および学校、仕事、および通常の活動から失われた時間に関連している可能性があります. 基礎に出血性疾患がある月経過多の女性の最大 50% は、月経期間中に機能制限と生活の質の低下を示します。

文献によると、月経過多の女性の 10 ～ 30% に出血性疾患が根底にあると報告されています。 米国血液学会は、2006 年にこれを主要な公衆衛生問題として強調し、この問題に対処するための継続的な取り組みが行われてきました。 正常集団における出血性疾患の有病率は 100 人に 1 人です。フォン・ヴィレブランド病（VWD）が最も一般的です。 研究によると、出血性疾患を持つ女性の 57% から 93% が月経過多を患っています。 したがって、月経過多を呈する女性は、出血性疾患の調査を考慮すべきです。

女性から月経過多の正確な病歴を取得することは、多くの場合、いくつかの理由で困難です。 女性は、重い月経について話し合うのをためらうかもしれません。 また、遺伝性出血性疾患の基礎疾患を持つ女性は月経が重い場合がありますが、家族の他の罹患女性と同じであるため、月経は「正常」であると考えています。 まれではありませんが、軽度の出血性疾患が成人になるまで診断されないことがあります。

月経過多は、80mlを超える月経出血と客観的に定義されています。 病歴のみによる月経出血量の評価は信頼性が低く、不正確であることはよく知られています。 アルカリ ヘマチン法は、月経血の損失を測定するための客観的かつ正確な技術を提供し、ゴールド スタンダードと見なされます。 しかし、この方法は時間がかかり、女性が月経周期全体にわたってすべての生理用品を集める必要があるため、臨床での使用が容易ではなく、実用的ではありません。 絵入り血液評価チャート (PBAC) は、月経量の半定量的評価を提供する単純な実験室を必要としない方法です。 この方法を使用して、患者は月経周期の最大 8 日間使用されたナプキンやタンポンの数と飽和度を図表に記録し、対応するスコアが計算されます。 最初のレポートで、Higham らは月経過多を PBAC スコアが 100 を超え、感度が 86%、特異度が 81% であると定義しました。 Janssenらは後に、Reidらによって検証されなかった100を超えるスコアとは対照的に、185のカットオフスコアが「真の」月経過多の高い正と負の予測値を提供すると報告した。 Higham と Janssen の両方の研究で、感度の推定値の信頼区間が報告されていないため、いずれかをカットオフ スコアとして使用するのに決定的に優れているとして選択することは困難です。 私たちの研究では、月経量の多い患者をより多く含めることを可能にするより保守的なアプローチとして、100 のカットオフ PBAC スコアを使用することにしました。

月経過多の女性には、ホルモン療法（経口エストロゲン/プロゲステロンの併用、プロゲステロン単独）、トラネキサム酸（および他の抗線維素溶解薬）、ダナゾール、非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）、プロゲステロン放出子宮内装置など、多くの治療オプションがあります。 、そして最後に、子宮内膜アブレーションと子宮摘出術の外科的オプション。 特定の出血性疾患 (VWD、血小板機能不全、および血友病 A 保因者) の女性に対する追加の治療法は、デスモプレシン (DDAVP) (鼻腔内または皮下) です。 トラネキサム酸は、避妊を必要とせず、非ホルモン療法を好む月経過多の女性のための第一選択療法です。 世界中で、またほとんどの国で標準療法と見なされています (例: カナダ)、それは処方箋によってのみ入手可能ですが、興味深いことに、スウェーデンでは「店頭」で入手できます.

抗線維素溶解療法は、月経過多に対してほぼ 40 年間使用されてきました。最初の出版は 1965 年でした。 月経量の多い女性では、月経液と子宮内膜で線維素溶解が増加することが以前に報告されています。 線維素溶解阻害剤であるトラネキサム酸は、プラスミノーゲンからプラスミンへの活性化を競合的にブロックし、それによって線維素溶解を減少させます。 トラネキサム酸は月経血の損失を最大 50% 減少させ、少なくとも経口避妊薬、NSAID、および鼻腔内デスモプレシンと同等の効果があることが示されています。 最小有効用量、用量スケジュール、および最適な治療期間については、コンセンサスがありません。 公開された文献では、有効用量は可変であり、1000 mg/日から 6000 mg/日までの範囲です。 2009 年にカナダ薬剤師協会が発行した Compendium of Pharmaceuticals and Specialties (CPS) による推奨用量は、3000 mg/日から 6000 mg/日です。 カナダ産科婦人科学会による異常子宮出血の管理のための臨床診療ガイドラインおよび出血性疾患を持つ女性の管理に関するカナダ血友病協会の文書による現在の推奨用量は、1日4回経口で1000mgです。 興味深いことに、中国では 1 日 2000 mg の摂取が推奨されています。 推奨される治療期間もさまざまです。 CPS は、投薬は「流れが多量になったときに」開始し、「数日間」服用する必要があると述べています。 ほとんどの臨床試験では、4 ～ 5 日間の治療期間が使用されています。 さまざまなスケジュールで投与されますが、最も一般的なのは 1 日 3 ～ 4 回です。 最近の研究では、トラネキサム酸の 2 つの用量、2000 mg/日と 1000 mg/日を比較し、両方の用量を 1 日 2 回のスケジュールで投与し、追加のプラセボ アームを使用して、子宮内膜症の女性の月経過多の予防に対する効果を評価しました。デバイス (IUD)。 トラネキサム酸群に無作為に割り付けられた女性は、プラセボ群と比較して月経量が有意に少なく、トラネキサム酸の 2 つの用量間で有効性に有意差はありませんでした。 基礎に出血性疾患のある女性は、出血性疾患のない女性よりも高用量が必要になる場合があります。ただし、これは不確かです。 この薬には毒性がないわけではなく、最大 3 分の 1 の女性が用量依存性の副作用を経験しています。 最も一般的な副作用は吐き気、嘔吐、下痢で、あまり一般的ではありませんが、頭痛、めまい、アレルギー反応です。 トラネキサム酸は高価です。小売価格は 1.34 ドル/500 mg カプセルです。 たとえば、4000 mg/日を 5 日間服用すると、患者は調剤費用を含めて月額 $64.34 の費用がかかります。 投薬を中止する一般的な理由には、副作用、費用、複数回の投薬に伴う不便さなどがあります。 多くの患者は、有効性、最小限の毒性、コスト、および投与頻度のバランスを見つけて、投与量を調整します。 一部の患者は、1日2回の最小用量500mgでこのバランスを見つけることが私たちの経験です. この研究では、PBACスコア、生活の質の要因、および副作用の忍容性に基づいて、トラネキサム酸の最小有効用量および許容用量が、現在のカナダの推奨用量である1000 mgを1日4回経口投与するよりも少ないかどうかを調査することを提案します. .

研究目的:

• 第一目的

  • 出血性疾患のある月経過多の女児および女性に対するトラネキサム酸の最小有効用量および耐容用量が、異常の管理のための臨床診療ガイドラインで推奨されている現在の 1 日 4 回経口投与の 1000 mg よりも低いかどうかを判断すること。カナダ産科婦人科学会による子宮出血と、カナダ血友病協会による出血性疾患の女性の管理に関する文書。

• 副次的な目的

  • 月経過多で私たちの診療所に来る女性のうち、基礎に出血性疾患がある女性の割合を正確に推定すること。 文献に基づくと、これは 10% ～ 30% であると予想されます。
  • ボディマス指数 (BMI)、年齢、用量に関連する副作用、併用薬、および生活の質要因がトラネキサム酸の最適用量に及ぼす影響を判断すること。

研究仮説:

• 一次仮説

  • 出血性疾患のある月経過多の女性が必要とするトラネキサム酸の最小有効用量および耐容用量は、現在カナダで推奨されている 1 日 4 回の経口 1000 mg (4000 mg/日) よりも低くなっています。

• 二次仮説

  • 出血性疾患を有する月経過多の女性の真の割合は、過小に報告されています。
  • 出血性疾患を伴わない月経過多の女性は、出血性疾患を伴う月経過多の女性よりも低用量のトラネキサム酸を必要とします。
  • 出血性疾患の存在に加えて、年齢、BMI、副作用への耐性、出血の主観的評価、生活の質の問題、コンプライアンスなどの他の要因が、月経痛のある女性のトラネキサム酸の投与に影響を与える可能性があります.
  • 出血性疾患の存在、年齢、BMI などの危険因子に基づいて、月経過多の女性に投与する際に役立つ決定ツールを開発できます。