출혈 장애가 있는 월경과다 여성의 Tranexamic Acid 평가

월경 과다 또는 심한 월경 출혈은 폐경 전 여성에게 중요한 건강 문제를 나타내며 일차 진료 상담의 일반적인 원인입니다. 약 10~15%의 여성이 생리량이 많습니다. 이것은 철결핍성 빈혈, 피로, 학교, 직장 및 정규 활동으로 인한 시간 손실과 관련이 있을 수 있습니다. 근본적인 출혈 장애가 있는 월경과다 여성의 최대 50%는 월경 기간 동안 기능 제한과 삶의 질 저하를 경험합니다.

문헌에 따르면 월경과다 여성의 10-30%가 근본적인 출혈 장애를 가지고 있다고 합니다. 미국혈액학회는 2006년 이를 주요 공중보건 문제로 부각시켰고, 이 문제를 해결하기 위한 지속적인 노력이 있어왔다. 정상 인구에서 출혈 장애의 유병률은 1/100입니다. 폰빌레브란트병(VWD)이 가장 흔합니다. 연구에 따르면 출혈 장애가 있는 여성의 57%에서 93%가 월경과다증을 앓는 것으로 나타났습니다. 따라서 월경과다를 보이는 여성은 출혈 장애에 대한 조사를 고려해야 합니다.

여성으로부터 월경과다의 정확한 병력을 얻는 것은 종종 몇 가지 이유로 어렵습니다. 여성은 생리량이 많을 때 토론을 시작하는 것을 꺼릴 수 있습니다. 또한 유전성 출혈 장애가 있는 여성은 월경량이 많을 수 있지만 가족 중 영향을 받는 다른 여성과 동일하기 때문에 월경을 "정상"으로 간주합니다. 드물지 않게 가벼운 출혈 장애는 성인이 될 때까지 진단되지 않을 수 있습니다.

Menorrhagia는 > 80mls의 월경 혈액 손실로 객관적으로 정의됩니다. 과거력만으로 생리혈 손실을 평가하는 것은 신뢰할 수 없고 부정확하다는 것은 잘 알려져 있습니다. 알카리 헤마틴 방법은 생리혈 손실 측정을 위한 객관적이고 정확한 기술을 제공하며 황금 표준으로 간주됩니다. 그러나 이 방법은 시간이 많이 걸리고 임상에 쉽게 사용할 수 없으며 여성이 전체 월경 주기 동안 모든 위생 제품을 수집해야 하므로 비실용적입니다. 그림 혈액 평가 차트(PBAC)는 월경 흐름의 반정량적 평가를 제공하는 간단한 비실험실 방법입니다. 이 방법을 사용하여 환자는 월경 주기 중 최대 8일 동안 사용한 패드 및/또는 탐폰의 수와 채도를 그림 차트에 기록하고 해당 점수를 계산합니다. 원래 보고서에서 Higham 등은 PBAC 점수 > 100, 민감도 86%, 특이도 81%로 월경과다증을 정의했습니다. Janssen 등은 나중에 보다 최근의 간행물에서 Reid 등이 검증하지 않은 > 100의 점수와 반대로 185의 컷오프 점수가 '진정한' 월경과다에 대해 높은 긍정적 및 부정적 예측 값을 제공한다고 보고했습니다. Higham 및 Janssen 연구 모두에서 민감도 추정치의 신뢰 구간이 보고되지 않았으므로 컷오프 점수로 사용하기에 결정적으로 더 나은 것으로 어느 하나를 선택하기가 어렵습니다. 우리 연구에서 월경량이 많은 환자를 더 많이 포함할 수 있는 보다 보수적인 접근 방식으로 컷오프 PBAC 점수 100을 사용하기로 결정했습니다.

호르몬 요법(경구용 에스트로겐/프로게스테론 병용, 프로게스테론 단독), 트라넥삼산(및 기타 항섬유소용해제), 다나졸, 비스테로이드성 항염증제(NSAID), 프로게스테론 방출 자궁내 장치를 포함하여 월경과다 여성을 위한 다양한 치료 옵션이 있습니다. , 그리고 마지막으로 자궁내막 절제술과 자궁절제술의 외과적 옵션입니다. 특정 출혈 장애(vWD, 혈소판 기능 장애 및 혈우병 A 보균자)가 있는 여성을 위한 추가 요법은 데스모프레신(DDAVP)(비강 또는 피하)입니다. 트라넥삼산은 피임이 필요하지 않고 비호르몬 요법을 선호하는 월경과다 여성을 위한 1차 요법입니다. 전 세계와 대부분의 국가에서 표준 요법으로 간주됩니다(예: 캐나다)에서는 처방전으로만 구입할 수 있지만 흥미롭게도 스웨덴에서는 '처방전'으로 구입합니다.

항섬유소 용해 요법은 월경과다에 대해 거의 40년 동안 사용되어 왔으며 첫 번째 출판물은 1965년이었습니다. 이전에 월경량이 많은 여성의 월경액과 자궁내막에서 섬유소 용해가 증가한다고 설명되었습니다. 혈전용해 억제제인 ​​트라넥삼산은 플라스미노겐이 플라스민으로 활성화되는 것을 경쟁적으로 차단하여 혈전용해를 감소시킨다. Tranexamic acid는 생리혈 손실을 최대 50%까지 감소시키며 적어도 경구 피임약, NSAID 및 비강내 데스모프레신만큼 효과적인 것으로 나타났습니다. 최소 유효 용량, 용량 일정 및 최적의 치료 기간에 대한 합의가 없습니다. 발표된 문헌에서 유효 용량은 가변적이며 범위는 1000mg/일에서 6000mg/일입니다. Canadian Pharmacists Association에서 발표한 2009년 Compendium of Pharmaceuticals and Specialties(CPS)의 권장 용량은 3000mg/일에서 6000mg/일입니다. 캐나다 산부인과 학회의 비정상적인 자궁 출혈 관리를 위한 임상 진료 지침과 출혈 장애가 있는 여성 관리에 관한 캐나다 혈우병 학회 문서에 따른 현재 권장 복용량은 1일 4회 1000mg입니다. 흥미롭게도 중국에서는 하루에 2000mg을 투여하는 것이 좋습니다. 권장되는 치료 기간도 다양합니다. CPS는 약물이 "흐름이 풍부할 때" 시작하고 "며칠" 동안 복용해야 한다고 명시합니다. 대부분의 임상 시험은 4-5일의 치료 기간을 사용했습니다. 다양한 일정으로 제공되며, 가장 일반적으로 하루에 3~4회 제공됩니다. 최근 연구에서는 트라넥삼산의 2가지 용량(2000mg/일 대 1000mg/일)을 하루 2회 일정으로 투여하고 추가 위약군을 비교하여 자궁 내 출혈이 있는 여성의 월경과다 예방 효과를 평가했습니다. 장치(IUD). 트라넥삼산 그룹에 무작위로 배정된 여성은 위약 그룹에 비해 월경 흐름이 현저히 적었고 두 용량의 트라넥삼산 간에 효능에 큰 차이가 없었습니다. 근본적인 출혈 장애가 있는 여성은 출혈 장애가 없는 여성보다 더 많은 용량이 필요할 수 있습니다. 그러나 이것은 불확실합니다. 이 약물은 독성이 없는 것은 아니며 최대 1/3의 여성이 용량 의존적인 부작용을 경험합니다. 가장 흔한 부작용은 메스꺼움, 구토, 설사이며 덜 일반적으로 두통, 현기증 및 알레르기 반응입니다. 트라넥삼산은 비싸다. 소매 가격은 $1.34/500mg 캡슐입니다. 예를 들어 5일 동안 4000mg/일의 용량은 환자에게 조제비를 포함하여 $64.34/월의 비용이 듭니다. 약물을 중단하는 일반적인 이유에는 부작용, 비용 및 여러 번 복용과 관련된 불편이 포함됩니다. 많은 환자들이 효능, 최소 독성, 비용 및 투여 빈도의 균형을 찾기 위해 복용량을 조정합니다. 일부 환자는 하루에 두 번 500mg의 최소 용량으로 이러한 균형을 찾는 것이 우리의 경험입니다. 이 연구에서 우리는 PBAC 점수, 삶의 질 요인 및 부작용의 내약성을 기준으로 트라넥삼산의 최소 유효 용량과 내약성 용량이 현재 캐나다 권장 용량인 1일 4회 1000mg보다 적은지 여부를 조사할 것을 제안합니다. .

연구 목표:

• 주요 목표

  • 출혈 장애가 있는 월경과다증이 있는 여아 및 여성을 위한 트라넥삼산의 최소 유효 용량이 비정상 질환 관리를 위한 임상 진료 지침에서 권장하는 현재 경구 투여량인 1000mg 1일 4회보다 낮은지 확인하기 위해 캐나다 산부인과 학회와 캐나다 혈우병 학회의 출혈 장애 여성 관리에 관한 문서에 의한 자궁 출혈.

• 보조 목표

  • 근본적인 출혈 장애가 있는 월경과다증을 앓고 있는 여성의 비율을 정확하게 추정하기 위해. 문헌에 따르면 이는 10%-30%로 예상됩니다.
  • 트라넥삼산의 최적 용량에 대한 체질량 지수(BMI), 연령, 용량 관련 부작용, 병용 약물 및 삶의 질 요인의 영향을 확인합니다.

연구 가설:

• 1차 가설

  • 출혈 장애가 있는 월경과다 여성에게 필요한 트라넥삼산의 최소 유효 용량은 현재 캐나다 권장량인 1000mg, 1일 4회 경구 투여량(4000mg/일)보다 낮습니다.

• 이차 가설

  • 출혈 장애가 있는 월경과다 여성의 실제 비율은 과소 보고됩니다.
  • 출혈 장애가 없는 월경과다 여성은 출혈 장애가 있는 월경과다 여성보다 더 적은 양의 트라넥삼산이 필요합니다.
  • 출혈 장애의 존재 외에도 연령, BMI, 부작용에 대한 내약성, 출혈에 대한 주관적 평가, 삶의 질 문제 및 월경과다 여성의 트라넥삼산 투여에 영향을 미치는 순응도를 포함한 다른 요인이 있을 수 있습니다.
  • 출혈 장애, 연령 및 BMI와 같은 위험 요인을 기반으로 월경과다증이 있는 여성의 투약에 도움이 되는 결정 도구를 개발할 수 있습니다.