Traneksaamihapon arviointi menorragiaa sairastavilla naisilla, joilla on verenvuotohäiriöitä

Menorragia eli runsas kuukautisvuoto on tärkeä terveysongelma premenopausaalisille naisille ja yleinen syy perusterveydenhuollon konsultaatioihin. Noin 10-15 %:lla naisista on runsaat kuukautiset. Tämä voi liittyä raudanpuuteanemiaan, väsymykseen ja koulusta, töistä ja säännöllisistä toiminnoista menetettyyn aikaan. Jopa 50 %:lla menorragiaa sairastavista naisista, joilla on taustalla verenvuotohäiriö, on toiminnallisia rajoituksia ja elämänlaatu heikkenee kuukautisten aikana.

Kirjallisuus raportoi, että 10-30 %:lla naisista, joilla on menorrhagia, on taustalla verenvuotohäiriö. American Society of Hematology korosti tätä suurena kansanterveysongelmana vuonna 2006, ja tämän ongelman ratkaisemiseksi on pyritty jatkuvasti. Verenvuotohäiriön esiintyvyys normaalissa väestössä on 1:100; von Willebrandin tauti (VWD) on yleisin. Tutkimukset ovat osoittaneet, että 57–93 prosentilla naisista, joilla on verenvuotohäiriöitä, on menorragiaa. Siksi naisia, joilla on menorrhagia, tulee harkita verenvuotohäiriön tutkimista varten.

Tarkan menorragiahistorian saaminen naisilta on usein vaikeaa useista syistä. Naiset saattavat olla haluttomia aloittamaan keskustelua runsaista kuukautisistaan. Myös naisilla, joilla on taustalla perinnöllisiä verenvuotohäiriöitä, voi olla runsaat kuukautiset, mutta koska he ovat samoja kuin muut sairastuneen perheen naiset, he pitävät kuukautisiaan "normaalina". Ei useinkaan lievä verenvuotohäiriö voi jäädä diagnosoimatta aikuisikään asti.

Menorragia määritellään objektiivisesti yli 80 ml:n verenhukkaan kuukautisten aikana. On hyvin tunnettua, että kuukautisten verenhukan arviointi pelkästään historian perusteella on epäluotettavaa ja epätarkka. Alkalinen hematiinimenetelmä tarjoaa objektiivisen ja tarkan tekniikan kuukautisten verenhukan mittaamiseen, ja sitä pidetään kultastandardina. Tämä menetelmä on kuitenkin aikaa vievä, ei helposti saatavilla kliiniseen käyttöön ja epäkäytännöllinen, koska se edellyttää naisten keräävän kaikki hygieniatuotteet koko kuukautiskierron ajaksi. Kuvallinen verenarviointikaavio (PBAC) on yksinkertainen, ei-laboratoriomenetelmä, joka tarjoaa puolikvantitatiivisen arvioinnin kuukautiskierrosta. Tätä menetelmää käyttämällä potilas kirjaa kuvakaavioon kuukautiskiertonsa 8 päivän aikana käytettyjen pehmusteiden ja/tai tamponien määrän ja kyllästymisasteen, ja vastaava pistemäärä lasketaan. Alkuperäisessä raportissaan Higham ym. määrittelivät menorragian PBAC-pisteeksi > 100 herkkyydellä 86 % ja spesifisyydellä 81 %. Janssen ym. raportoivat myöhemmin, että raja-arvo 185 tarjoaa korkeat positiiviset ja negatiiviset ennustusarvot "todelliselle" menorragialle, kun taas Reid et al eivät vahvistaneet arvoa > 100 uudemmassa julkaisussa. Sekä Highamin että Janssenin tutkimuksissa herkkyysestimaattien luottamusväliä ei raportoitu, joten on vaikea valita kumpaakaan lopullisesti paremmaksi raja-arvoksi. Olemme tutkimuksessamme päättäneet käyttää raja-arvoa PBAC 100 konservatiivisempana lähestymistapana, joka mahdollistaa useamman potilaiden, joilla on runsas kuukautisvuoto, mukaan ottaminen.

Menorragiaa sairastaville naisille on useita hoitovaihtoehtoja, mukaan lukien hormonihoito (yhdistetty oraalinen estrogeeni/progesteroni, pelkkä progesteroni), traneksaamihappo (ja muut antifibrinolyyttiset aineet), danatsoli, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), progesteronia vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja lopuksi endometriumin ablaation ja kohdunpoiston kirurgiset vaihtoehdot. Lisähoitona naisille, joilla on tiettyjä verenvuotohäiriöitä (VWD, verihiutaleiden toimintahäiriöt ja hemofilia A:n kantajat), on desmopressiini (DDAVP) (intranasaalinen tai ihonalainen). Traneksaamihappo on ensilinjan hoito menorrhagiasta kärsiville naisille, jotka eivät tarvitse ehkäisyä ja jotka haluavat ei-hormonaalista hoitoa. Sitä pidetään vakioterapiana kaikkialla maailmassa ja useimmissa maissa (esim. Kanada), sitä saa vain reseptillä, mutta mielenkiintoista kyllä, Ruotsissa sitä saa käsikauppana.

Antifibrinolyyttistä hoitoa on käytetty menorragiaan lähes neljäkymmentä vuotta – ensimmäinen julkaisu julkaistiin vuonna 1965. Aiemmin on kuvattu, että fibrinolyysi lisääntyy kuukautisnesteessä ja endometriumissa naisilla, joilla on runsas kuukautiskierto. Traneksaamihappo, joka on fibrinolyyttinen estäjä, estää kilpailevasti plasminogeenin aktivoitumisen plasmiiniksi ja vähentää siten fibrinolyysiä. Traneksaamihappo vähentää kuukautisten verenhukkaa jopa 50 %, ja sen on osoitettu olevan vähintään yhtä tehokas kuin suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, tulehduskipulääkkeet ja intranasaalinen desmopressiini. Pienimmästä tehokkaasta annoksesta, annosaikataulusta ja hoidon optimaalisesta kestosta ei ole yksimielisyyttä. Julkaistussa kirjallisuudessa tehokas annos vaihtelee ja vaihtelee välillä 1000 mg/vrk - 6000 mg/vrk. Canadian Pharmacists Associationin julkaiseman Compendium of Pharmaceuticals and Specialties (CPS), 2009, suositeltu annos on 3000–6000 mg/vrk. Nykyinen suositeltu annos on Kanadan synnytyslääkärien ja gynekologien seuran ja Kanadan hemofiliayhdistyksen asiakirjan, joka koskee verenvuotohäiriöistä kärsivien naisten hoitoa, mukaan 1000 mg suun kautta neljä kertaa päivässä. Mielenkiintoista kyllä, Kiinassa suositellaan 2000 mg/vrk. Myös suositeltu hoidon kesto vaihtelee; CPS:n mukaan lääkitys tulee aloittaa "kun virtaus on runsasta" ja ottaa "useita päiviä". Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on käytetty 4-5 päivän hoidon kestoa. Se annetaan eri aikatauluissa, yleisimmin 3-4 kertaa päivässä. Äskettäisessä tutkimuksessa verrattiin kahta traneksaamihappoannosta, 2000 mg/vrk vs. 1000 mg/vrk, molemmat annokset annettiin kahdesti vuorokaudessa, ja lisäksi lumelääkeryhmä, jossa arvioitiin vaikutusta menorragian ehkäisyyn kohdunsisäistä sairastavilla naisilla. laitteet (IUD:t). Traneksaamihapporyhmiin satunnaistetuilla naisilla oli merkittävästi vähemmän kuukautiskiertoa lumeryhmään verrattuna, eikä kahden traneksaamihappoannoksen tehossa ollut merkittävää eroa. Naiset, joilla on taustalla verenvuotohäiriöitä, saattavat tarvita suurempia annoksia kuin naiset, joilla ei ole verenvuotohäiriöitä; tämä on kuitenkin epävarmaa. Tämä lääke ei ole myrkyllinen, ja jopa kolmasosa naisista kokee sivuvaikutuksia, jotka ovat annoksesta riippuvia. Yleisimmät haittavaikutukset ovat pahoinvointi, oksentelu, ripuli ja harvemmin päänsärky, huimaus ja allerginen reaktio. Traneksaamihappo on kallista; vähittäismyyntihinta on 1,34 dollaria / 500 mg:n kapseli. Esimerkiksi annos 4000 mg/vrk 5 päivän ajan maksaisi potilaalle 64,34 dollaria kuukaudessa sisältäen jakelumaksun. Yleisiä syitä lääkityksen lopettamiseen ovat sivuvaikutukset, kustannukset ja toistuvaan annostukseen liittyvät haitat. Monet potilaat säätelevät annostaan ​​- löytääkseen tasapainon tehon, minimaalisen toksisuuden, kustannusten ja annostustiheyden välillä. Kokemuksemme mukaan jotkut potilaat löytävät tämän tasapainon 500 mg:n vähimmäisannoksella kahdesti päivässä. Tässä tutkimuksessa ehdotamme, että tutkitaan, onko traneksaamihapon pienin tehokas ja siedetty annos, joka perustuu PBAC-pisteisiin, elämänlaatutekijöihin ja sivuvaikutusten siedettävyyteen, pienempi kuin Kanadan nykyinen suositeltu annos 1000 mg suun kautta neljä kertaa päivässä. .

Opintojen tavoitteet:

• Ensisijainen tavoite

  • Sen määrittämiseksi, onko pienin tehokas ja siedetty traneksaamihapon annos menorragiaa sairastaville tytöille ja naisille, joilla on verenvuotohäiriöitä, pienempi kuin nykyinen 1000 mg:n annos suun kautta neljä kertaa vuorokaudessa, kuten Clinical Practice Guidelines for the Management of Normal suositellaan. Kanadan synnytyslääkärien ja gynekologien yhdistyksen ja Kanadan hemofiliayhdistyksen asiakirja, joka käsittelee verenvuotohäiriöistä kärsivien naisten hoitoa.

• Toissijaiset tavoitteet

  • Määrittää tarkka arvio niiden naisten osuudesta, jotka saapuvat klinikoillemme menorrhagiaa sairastaville ja joilla on taustalla oleva verenvuotohäiriö. Kirjallisuuden perusteella tämän odotetaan olevan 10–30 %.
  • Selvittää painoindeksin (BMI), iän, annosriippuvaisten sivuvaikutusten, samanaikaisten lääkkeiden ja elämänlaatutekijöiden vaikutusta traneksaamihapon optimaaliseen annokseen.

Tutkimushypoteesit:

• Ensisijainen hypoteesi

  • Pienin tehokas ja siedetty traneksaamihapon annos, jota naiset, joilla on menorrhagia ja joilla on verenvuotohäiriöitä, tarvitsevat, on pienempi kuin Kanadan nykyinen suositus 1000 mg suun kautta neljä kertaa päivässä (4000 mg/vrk).

• Toissijaiset hypoteesit

  • Menorragiaa sairastavien naisten, joilla on verenvuotohäiriöitä, todellinen osuus on raportoitu liian vähän.
  • Naiset, joilla on menorragia ilman verenvuotohäiriöitä, tarvitsevat pienemmän annoksen traneksaamihappoa kuin naiset, joilla on menorragia ja verenvuotohäiriöitä.
  • Verenvuotohäiriön lisäksi todennäköisesti muita tekijöitä, kuten ikä, BMI, sivuvaikutusten sietokyky, verenvuodon subjektiivinen arviointi, elämänlaatuongelmat ja hoitomyöntyvyys, vaikuttavat traneksaamihapon annostukseen menorrhagiasta kärsivillä naisilla.
  • Menorragiaa sairastavien naisten annostelun avuksi voidaan kehittää päätöksentekotyökalu riskitekijöiden, kuten verenvuotohäiriön, iän ja BMI:n, perusteella.