A tranexámsav értékelése menorrhagiában szenvedő nőknél, akiknek vérzési rendellenességei vannak

A menorrhagia vagy erős menstruációs vérzés fontos egészségügyi problémát jelent a premenopauzában lévő nők számára, és gyakori oka az alapellátási konzultációknak. A nők körülbelül 10-15%-ának van erős menstruációja. Ez összefügghet vashiányos vérszegénységgel, fáradtsággal, valamint az iskolából, a munkából és a rendszeres tevékenységekből kiesett idővel. A menorrhagiában szenvedő nők 50%-ának, akiknek alapjában véve vérzési rendellenességük van, működési korlátai vannak, és csökken az életminőség a menstruáció során.

A szakirodalom beszámol arról, hogy a menorrhagiában szenvedő nők 10-30%-ának van vérzési rendellenessége. Az Amerikai Hematológiai Társaság 2006-ban kiemelte ezt a fő közegészségügyi problémát, és folyamatos erőfeszítések történtek a probléma megoldására. A vérzési rendellenesség prevalenciája a normál populációban 1:100; A von Willebrand-kór (VWD) a leggyakoribb. A vizsgálatok kimutatták, hogy a vérzési rendellenességben szenvedő nők 57–93%-a szenved menorrhagiában. Ezért azoknál a nőknél, akiknél menorrhagia jelentkezik, fontolóra kell venni a vérzési rendellenesség kivizsgálását.

A menorrhagia pontos anamnézisének beszerzése nőknél gyakran több okból is nehéz. Előfordulhat, hogy a nők vonakodnak vitát kezdeményezni erős menstruációjukról. Emellett az örökletes vérzési rendellenességben szenvedő nőknek erős menstruációjuk lehet, de mivel ők ugyanolyanok, mint a családjuk többi érintett nője, a menstruációjukat "normálisnak" tartják. Nem ritkán egy enyhe vérzési rendellenesség felnőttkorig diagnosztizálatlan maradhat.

A menorrhagia objektíven 80 ml-nél nagyobb menstruációs vérveszteséget jelent. Köztudott, hogy a menstruációs vérveszteség értékelése önmagában az anamnézis alapján megbízhatatlan és pontatlan. A lúgos hematin módszer objektív és pontos technikát biztosít a menstruációs vérveszteség mérésére, és arany standardnak számít. Ez a módszer azonban időigényes, nem könnyen hozzáférhető klinikai használatra, és nem is praktikus, mivel a nőknek a teljes menstruációs ciklus alatt össze kell gyűjteniük az összes egészségügyi terméket. A képes vérvizsgálati táblázat (PBAC) egy egyszerű, nem laboratóriumi módszer, amely a menstruációs áramlás félig kvantitatív értékelését biztosítja. Ezzel a módszerrel a páciens képes táblázatra rögzíti a menstruációs ciklusa legfeljebb 8 napján használt betétek és/vagy tamponok számát és telítettségi fokát, és ennek megfelelő pontszámot számítanak ki. Eredeti jelentésükben Higham és munkatársai a menorrhagiát 100-nál nagyobb PBAC-pontszámként határozták meg, 86%-os érzékenységgel és 81%-os specificitással. Janssen és munkatársai később arról számoltak be, hogy a 185-ös küszöbérték magas pozitív és negatív prediktív értéket ad a „valódi” menorrhagiára, szemben a 100-nál nagyobb értékkel, amelyet Reid és munkatársai nem validáltak egy újabb publikációban. Sem a Higham, sem a Janssen-vizsgálatban nem közölték az érzékenység becsléseinek konfidenciaintervallumát, ezért nehéz bármelyiket úgy kiválasztani, hogy határozottan jobb legyen cut-off pontszámként. Vizsgálatunkban úgy döntöttünk, hogy konzervatívabb megközelítésként a 100-as cut-off PBAC-pontszámot alkalmazzuk, amely lehetővé teszi több erős menstruációs áramlásban szenvedő beteg bevonását.

Számos kezelési lehetőség áll rendelkezésre menorrhagiában szenvedő nők számára, beleértve a hormonterápiát (kombinált orális ösztrogén/progeszteron, progeszteron önmagában), tranexámsav (és más antifibrinolitikus szerek), danazol, nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID), progeszteron-felszabadító méhen belüli eszközök , és végül az endometrium abláció és a méheltávolítás műtéti lehetőségei. Bizonyos vérzési rendellenességekben (VWD, thrombocyta diszfunkció és hemofília A hordozók) szenvedő nők további terápiája a dezmopresszin (DDAVP) (intranazális vagy szubkután). A tranexámsav első vonalbeli terápia menorrhagiában szenvedő nők számára, akik nem igényelnek fogamzásgátlást, és akik a nem hormonális terápiát részesítik előnyben. Szokásos terápiának számít világszerte és a legtöbb országban (pl. Kanada), csak receptre kapható, de érdekes módon Svédországban vény nélkül kapható.

Az antifibrinolitikus terápiát csaknem negyven éve alkalmazzák menorrhagia esetén – az első publikáció 1965-ben jelent meg. Korábban leírták, hogy a fibrinolízis fokozódik a menstruációs folyadékban és az endometriumban olyan nőknél, akiknél erős a menstruáció. A tranexámsav, amely egy fibrinolitikus inhibitor, kompetitív módon blokkolja a plazminogén plazminná történő aktiválását, és ezáltal csökkenti a fibrinolízist. A tranexámsav akár 50%-kal csökkenti a menstruációs vérveszteséget, és legalább olyan hatékonynak bizonyult, mint az orális fogamzásgátlók, NSAID-ok és az intranazális dezmopresszin. Nincs egyetértés a minimális hatásos dózist, az adagolási ütemezést és a terápia optimális időtartamát illetően. A publikált irodalomban a hatásos dózis változó, és 1000 mg/nap és 6000 mg/nap között mozog. A Canadian Pharmacist Association által közzétett, 2009-es Compendium of Pharmaceuticals and Specialties (CPS) által javasolt adag 3000-6000 mg/nap. A Kanadai Szülészeti és Nőgyógyászok Társaságának és a Kanadai Hemofília Társaságnak a vérzési rendellenességekkel küzdő nők kezeléséről szóló dokumentuma szerint a kóros méhvérzés kezelésére vonatkozó klinikai gyakorlati irányelvek szerint a jelenlegi ajánlott adag 1000 mg szájon át naponta négyszer. Érdekes módon Kínában napi 2000 mg-ot ajánlanak. A terápia javasolt időtartama is változó; a CPS kimondja, hogy a gyógyszert akkor kell elkezdeni, amikor az áramlás bőséges, és "több napig" kell bevenni. A legtöbb klinikai vizsgálat 4-5 napos kezelést alkalmaz. Különböző ütemezésben adják be, leggyakrabban napi 3-4 alkalommal. Egy közelmúltban végzett tanulmány összehasonlította a tranexámsav két adagját, 2000 mg/nap vs. 1000 mg/nap, mindkét adagot napi kétszeri adagolási rend szerint adva egy további placebo karral, értékelve a menorrhagia megelőzésére gyakorolt ​​hatást méhen belüli betegeknél. eszközök (IUD-k). A tranexámsav-karokba randomizált nőknél szignifikánsan kisebb volt a menstruáció a placebo-csoporthoz képest, és nem volt szignifikáns különbség a tranexámsav két adagja közötti hatékonyságban. Az alapvérzési rendellenességben szenvedő nőknek nagyobb adagokra lehet szükségük, mint a vérzési rendellenességekkel nem rendelkező nőknek; ez azonban bizonytalan. Ez a gyógyszer nem mentes a toxicitástól, és a nők legfeljebb egyharmada tapasztal dózisfüggő mellékhatásokat. A leggyakoribb mellékhatások a hányinger, hányás, hasmenés, és ritkábban a fejfájás, szédülés és allergiás reakció. A tranexámsav drága; a kiskereskedelmi ára 1,34 USD/500 mg-os kapszula. Például egy 4000 mg/nap adag 5 napon keresztül 64,34 USD/hóba kerülne a betegnek, beleértve az adagolási díjat is. A gyógyszer abbahagyásának gyakori okai a mellékhatások, a költségek és a többszöri adagolással járó kellemetlenségek. Sok beteg módosítani fogja az adagot – egyensúlyt találva a hatékonyság, a minimális toxicitás, a költségek és az adagolás gyakorisága között. Tapasztalataink szerint néhány beteg megtalálja ezt az egyensúlyt napi kétszeri 500 mg-os minimális adaggal. Ebben a tanulmányban azt javasoljuk megvizsgálni, hogy a tranexámsav minimális hatékony és tolerálható dózisa a PBAC pontszám, az életminőségi tényezők és a mellékhatások tolerálhatósága alapján kisebb-e, mint a jelenlegi kanadai ajánlott napi négyszeri 1000 mg-os orális adag. .

Tanulmányi célok:

• Az elsődleges célkítűzés

  • Annak megállapítása, hogy a tranexámsav minimális hatékony és tolerálható dózisa menorrhagiában szenvedő, vérzési rendellenességben szenvedő lányok és nők számára alacsonyabb-e a jelenlegi 1000 mg-os adagnál, naponta négyszer szájon át, ahogy azt a Klinikai gyakorlati irányelvek a kóros rendellenességek kezelésére ajánlják. A Kanadai Szülészeti és Nőgyógyászok Társasága és a Kanadai Hemofília Társaság Méhvérzés című dokumentuma a vérzési rendellenességekkel küzdő nők kezeléséről.

• Másodlagos célok

  • Pontos becslést adni azoknak a nőknek, akik menorrhagiával fordulnak klinikáinkhoz, és akiknél vérzési rendellenesség áll fenn. A szakirodalom alapján ez várhatóan 10-30%.
  • Meghatározni a testtömegindex (BMI), az életkor, a dózisfüggő mellékhatások, az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek és az életminőségi tényezők hatását a tranexámsav optimális dózisára.

Tanulmányi hipotézisek:

• Elsődleges hipotézis

  • A tranexámsav minimális hatékony és tolerálható adagja, amelyre a menorrhagiában szenvedő, vérzési rendellenességben szenvedő nőknek szüksége van, alacsonyabb, mint a jelenlegi kanadai ajánlás, 1000 mg szájon át, naponta négyszer (4000 mg/nap).

• Másodlagos hipotézisek

  • A menorrhagiában szenvedő, vérzési rendellenességben szenvedő nők valódi arányát alulmúlják.
  • A vérzési rendellenességek nélküli menorrhagiában szenvedő nőknek kisebb adag tranexámsavra van szükségük, mint a vérzési rendellenességgel járó menorrhagiában szenvedő nőknek.
  • A vérzési rendellenesség jelenléte mellett valószínűleg más tényezők is befolyásolják a tranexámsav adagolását menorrhagiában szenvedő nőknél, köztük az életkor, a BMI, a mellékhatások toleranciája, a vérzés szubjektív értékelése, az életminőséggel kapcsolatos problémák és a megfelelőség.
  • Kidolgozható egy döntési eszköz, amely segíti a menorrhagiás nők adagolását olyan kockázati tényezők alapján, mint a vérzési rendellenesség jelenléte, az életkor és a BMI.