嚢胞性線維症（CF）患者におけるGS 9411の安全性、忍容性、薬物動態を評価する第1相試験

包含基準:

• 18歳から65歳までの男女
• 以下の少なくとも 1 つによって CF と診断された患者:
• 定量的ピロカルピンイオン導入検査により汗の塩化物が60 mEq/L以上であることが記録されている、または
• 文書化された汗ナトリウム検査 ≥ 60 mmol/L または
• 鼻電位差検査の異常または
• CF 膜貫通コンダクタンス調節 (CFTR) 遺伝子に、十分に特徴付けられた疾患を引き起こす遺伝子変異が少なくとも 1 つあり、かつ
• CFに特徴的な随伴症状
• 正常（または異常だが臨床的に重要ではない）心電図（ECG）
• スクリーニング時の正常眼圧 (IOP) が 10 ～ 21 mm Hg であること。
• 高血圧症の治療薬を服用していない場合の正常な（または異常だが臨床的に重要ではない）血圧（BP）および心拍数（HR）。これらは、被験者が仰向けになって 3 分間休んだ後に測定されます。正常な血圧は、収縮期が 90 ～ 140 mm Hg、拡張期が 50 ～ 89 mm Hg であるとみなされます。通常の心拍数は 40 ～ 100 拍/分 (bpm) であると考えられています。
• 研究者とうまくコミュニケーションが取れ、研究全体の要件に従うことができる
• ボランティア同意書への署名によって示される、参加に対する書面によるインフォームドコンセントの提供
• スクリーニング前に少なくとも180日（6か月）非喫煙者である
• スクリーニングの48時間前、初回投与の72時間前、および研究中はアルコールと激しい運動を控える意思がなければなりません
• Knudson et al によると、1 秒間の努力呼気量 (FEV1) ≧ 50% がスクリーニング時の年齢、性別、身長の予測正常値である
• スクリーニング前の28日間の経口CF薬、ドルナーゼアルファ、および理学療法の安定したレジメン。予防のために抗生物質を継続的に（非周期的に）吸入している被験者は、スクリーニング前の少なくとも90日間、これらの薬剤の安定した投与計画を受けていなければなりません
• 被験者は、周期的な吸入抗生物質治療計画のオフフェーズにある必要があります
• スクリーニングでは、B 型肝炎ウイルス (HBV)、C 型肝炎ウイルス (HCV)、およびヒト免疫不全ウイルス (HIV) の検査で陰性でなければなりません。
• 性的に活動的な男性被験者は、異性間性交中に効果的な避妊法（例：コンドーム）を-1日目から治験終了まで、治験薬の最終投与日から少なくとも90日間継続して使用する意思がなければなりません。
• 男性被験者は、-1日目から治験終了まで、治験薬の最後の投与日から少なくとも90日間継続して精子提供を控えなければなりません。
• 非授乳中の女性。 ホルモン補充療法（エストロゲン/プロゲステロン）または避妊療法を受けている女性は、スクリーニング前の少なくとも90日間、製品と用量を安定させなければなりません
• 女性はスクリーニング時および-1日目に血清ゴナドトロピン妊娠検査が陰性でなければなりません
• 妊娠の可能性のある非妊娠女性は、スクリーニングから治験期間中、治験薬の最終投与後少なくとも30日間、異性間性交中に効果の高い（失敗率1％未満）避妊薬を使用することに同意しなければならない。
• 糸球体濾過速度 (GFR) < 60 mL/min/1.73m2 スクリーニング時（Cockcroft-Gault 式を使用して計算される GFR）、およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) が正常値の上限 (ULN) の 3 倍以下である
• 重大な急性所見（例、浸潤物[葉またはびまん性間質]、胸水、気胸）のないスクリーニング時の胸部X線写真。または、スクリーニング前の90日以内に取得された胸部X線写真、CT、またはMRIで、急性所見や重大な併発疾患がない。慢性的で安定した所見（慢性瘢痕または無気肺など）は許容されます。 スクリーニングから 1 日目までに取得および読影された胸部 X 線写真も、適格性の判断に使用できます。

除外基準:

• スクリーニング前の28日間の治験薬または治験機器の投与
• -治験薬の初回投与前の28日間に新たな薬剤が必要な場合。ただし、主任研究者/臨床研究者が治験の結果に影響を及ぼさないと判断したものは除く。
• 吸入高張食塩水を日常的に使用している被験者は、来院前の少なくとも14日間および研究期間中、使用を中止しなければなりません。
• -初回投与前の28日間のトリメトプリムまたは高用量イブプロフェン（> 800 mg/日）の使用
• 薬物に対する重篤な副作用または過敏症
• 臨床研究者の判断で、薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる可能性がある外科的または病状の存在
• 授乳中の女性
• 高張食塩水に対する気道不耐症の病歴
• 肺移植歴
• バークホルデリア・セパシアの陽性反応歴
• 肝硬変または腹水の病歴
• 臨床的に重大な副腎疾患の病歴
• 臨床的に診断された、または左室駆出率（LVEF）≤ 40%と記録されたうっ血性心不全の病歴
• 緑内障の歴史
• 肝酵素代謝を誘導できる薬物および/またはハーブ製剤（例、バルビツール酸塩、リファンピシン、カルバマゼピン、フェニトイン、プリミドン、またはセントジョーンズワート）を28日以内（または誘導剤の5半減期のいずれか長い方）に摂取した。スクリーニングの
• スクリーニング前の28日間に以下の薬物のいずれかを必要とする被験者：利尿薬（スピロノラクトン、アミロライド、チアジドなど）、ACE阻害薬、アンジオテンシン受容体拮抗薬、経口コルチコステロイド、または高血圧症の薬
• スクリーニング前の90日（3か月）の間に400 mLを超える血液の献血または喪失
• スクリーニング後 180 日 (6 か月) 以内の大手術
• スクリーニング時および-1日目に測定されたヘモグロビンレベルが女性で120 g/L未満、男性で130 g/L未満である
• スクリーニング時および-1日目に血清カリウム> 5 mEq/Lを測定
• 静脈アクセスが悪い