낭포성 섬유증(CF) 환자에서 GS 9411의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 1상 시험

포함 기준:

• 만 18세~65세의 남녀
• 다음 중 적어도 하나에 의해 확인된 CF 진단을 받은 환자:
• 정량 필로카르핀 이온삼투법 검사에 의해 기록된 땀 염화물 ≥ 60 mEq/L 또는
• 문서화된 땀 나트륨 검사 ≥ 60mmol/L 또는
• 비정상 비강 전위차 검사 또는
• CF 막전도 조절(CFTR) 유전자에서 하나 이상의 잘 특성화된 질병 유발 유전적 돌연변이 및
• CF의 동반 증상 특징
• 정상(또는 비정상이지만 임상적으로 중요하지 않은) 심전도(ECG)
• 스크리닝 시 정상 안압(IOP) 10~21mmHg.
• 고혈압 치료제가 없는 경우 정상(또는 비정상이지만 임상적으로 유의하지는 않음) 혈압(BP) 및 심박수(HR); 이는 피험자가 3분 동안 반듯이 누운 상태에서 휴식을 취한 후 측정됩니다. 정상 혈압은 수축기 90~140mmHg 및 확장기 50~89mmHg로 간주됩니다. 정상적인 HR은 분당 40~100회(bpm)로 간주됩니다.
• 연구자와 원활한 의사소통이 가능하고 전체 연구의 요구 사항을 준수할 수 있는 자
• 자원봉사자 동의서에 서명으로 표시되는 참여에 대한 서면 동의서 제공
• 스크리닝 전 최소 180일(6개월) 동안 비흡연자
• 스크리닝 전 48시간, 초기 투약 전 72시간 및 연구 기간 동안 알코올 및 격렬한 운동을 기꺼이 삼가해야 합니다.
• 1초간 강제 호기량(FEV1) ≥ Knudson et al에 따라 스크리닝 시 연령, 성별 및 키에 대해 예측된 정상의 50%
• 스크리닝 전 28일 동안 경구용 CF 약물, 도르나제 알파 및 물리 요법의 안정적인 요법; 예방을 위해 지속적(비주기적) 흡입 항생제를 복용하는 피험자는 스크리닝 전 최소 90일 동안 이러한 약물의 안정적인 요법을 받아야 합니다.
• 피험자는 주기적인 흡입 항생제 치료 요법의 오프 단계에 있어야 합니다.
• 스크리닝 시 B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV) 및 인체 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 음성 검사를 받아야 합니다.
• 성적으로 활동적인 남성 피험자는 제-1일부터 연구가 완료될 때까지 그리고 연구 약물의 마지막 투여일로부터 적어도 90일 동안 지속되는 이성애 성교 동안 효과적인 장벽 피임법(예: 콘돔)을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 남성 피험자는 -1일부터 연구가 완료될 때까지 그리고 연구 약물의 마지막 투여일로부터 최소 90일 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
• 비수유 암컷. 호르몬 대체 요법(에스트로겐/프로게스테론) 또는 피임 요법을 받는 여성은 스크리닝 전 최소 90일 동안 제품 및 용량에서 안정화되어야 합니다.
• 암컷은 스크리닝 및 제-1일에 음성 혈청 고나도트로핀 임신 검사를 받아야 합니다.
• 임신 가능성이 있는 비임신 여성은 스크리닝부터 이성간 성교 동안, 연구 기간 내내, 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 30일 동안 매우 효과적인(< 1% 실패율) 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• < 60mL/min/1.73m2의 사구체 여과율(GFR) 스크리닝 시(Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 GFR), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)가 정상 상한치(ULN)의 3배 이하
• 스크리닝 시 유의미한 급성 소견(예: 침윤[엽성 또는 미만성 간질], 흉막 삼출, 기흉) 없이 흉부 방사선 사진; 또는 급성 소견 또는 유의미한 병발 질환 없이 스크리닝 전 90일 이내에 획득한 흉부 방사선 사진, CT 또는 MRI; 만성적이고 안정적인 결과(예: 만성 반흔 또는 무기폐)는 허용됩니다. 스크리닝과 1일 사이에 획득하고 해석한 흉부 방사선 사진도 적격성을 결정하는 데 허용됩니다.

제외 기준:

• 스크리닝 전 28일 동안 조사 약물 또는 장치의 투여
• 주임 조사자/임상 조사자가 연구 결과를 방해하지 않는다고 간주하는 것을 제외하고, 연구 약물을 처음 투여하기 전 28일 동안 새로운 약물에 대한 필요성
• 일상적으로 흡입된 고장 식염수를 사용하는 피험자는 임상 입원 전 최소 14일 동안 및 연구 기간 동안 사용을 중단해야 합니다.
• 첫 투여 전 28일 동안 트리메토프림 또는 고용량 이부프로펜(> 800mg/일) 사용
• 모든 약물에 대한 심각한 부작용 또는 과민 반응
• 임상 연구자의 판단에 따라 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해할 수 있는 외과적 또는 의학적 상태의 존재
• 수유 암컷
• 고장성 식염수에 대한 기도 과민증의 병력
• 폐 이식의 역사
• Burkholderia cepacia에 대한 양성 테스트 이력
• 간경화 또는 복수의 병력
• 임상적으로 중요한 부신 질환의 병력
• 임상적으로 진단된 울혈성 심부전 병력 또는 문서화된 좌심실 박출률(LVEF) ≤ 40%
• 녹내장의 역사
• 28일 이내(또는 유도제의 5반감기 중 더 긴 기간) 간 효소 대사를 유도할 수 있는 약물 및/또는 한약제(예: 바르비투르산염, 리팜피신, 카르바마제핀, 페니토인, 프리미돈 또는 세인트 존스 워트)의 섭취 스크리닝의
• 스크리닝 전 28일 이내에 다음 약물 중 하나를 필요로 하는 대상자: 이뇨제(예: 스피로노락톤, 아밀로라이드, 티아지드), ACE 억제제, 안지오텐신 수용체 차단제, 경구 코르티코스테로이드 또는 고혈압 치료제
• 스크리닝 전 90일(3개월) 동안 400mL 이상의 혈액 기증 또는 손실
• 스크리닝 180일(6개월) 이내 대수술
• 스크리닝 및 제-1일에 취해진 헤모글로빈 수치 < 120 g/L(암컷) 또는 < 130 g/L(수컷)
• 스크리닝 및 제-1일에 취해진 혈청 칼륨 > 5 mEq/L
• 가난한 정맥 접근