閉塞性黄疸患者の免疫機能

閉塞性黄疸（OJ）は、肝臓からの胆汁の流れの遮断により、血中に胆汁生成物が蓄積し、その結果、皮膚が黄色くなり、かゆみが生じる状態です。 OJ の一般的な原因には胆石のほか、膵臓や胆管の腫瘍も含まれます。 このタイプの黄疸を軽減し、根本的な原因を治療するには、内視鏡または外科的処置が含まれます。 しかし、黄疸のある患者は、同じ手術を受ける非黄疸患者よりも手術のリスクが高いことが知られています。 研究によると、重度のOJに対する手術は、術後の死亡率が10～15%、罹患率が30～65%と関連していることが示されています。 細菌感染に関連した合併症は一般的であり、重度の感染症を発症した患者には、集中治療室または高依存症治療室での注意を払った広域抗生物質による治療が必要な場合があります。

抗生物質は術後感染症の治療に非常に貴重であることが証明されていますが、副作用の可能性もあります。 抗生物質は正常な腸内細菌を抑制し、クロストリジウム ディフィシルなどの病気の原因となる細菌の増殖を可能にする可能性があります。 これは通常、軽度から中程度の下痢として現れますが、場合によっては生命を脅かす腸炎を引き起こす可能性があります。 抗生物質の広範な使用も、抗生物質耐性を持つ細菌株の発生の中心となっています。 この臨床上の問題は、国民保健サービスにとって経済的、政治的、環境的な影響も及ぼします。 感染症対策、教育、抗生物質政策を遵守することで、抗生物質耐性を最小限に抑えることができます。しかし、そのようなアプローチを取り巻く限界により、新規または代替戦略が求められています。

最近、細菌がクオラム センシング シグナル伝達分子 (QSSM) として知られる特殊な分子を生成することによってコミュニケーションできることが発見されました。 周囲環境に QSSM が蓄積すると、細菌はコロニーのサイズを定量化できます。 特定のコロニー サイズでは、QSSM の濃度が臨界閾値に達し、感染を引き起こす遺伝子の活性化につながります。 クオラム センシングの破壊は動物実験で感染の重症度を軽減することが示されており、これが抗菌療法の可能な戦略としてクオラム センシングの阻害剤の開発につながりました。

ノッティンガム大学で行われた以前の研究では、QSSM が「抗原提示細胞」として知られる特定の種類の免疫細胞の数と機能にも影響を与えることが実証されています。 これらの細胞は、免疫系が細菌の成分を異物として認識し、それによって適切な反応を開始できるようにする上で極めて重要です。 QSSM の存在下では、QSSM が存在しない場合と比較して、これらの種類の細胞の多くがプログラム細胞死 (細胞自殺) を起こすことが判明しました。 これは、他のタイプの免疫細胞よりも抗原提示細胞の細胞死の割合が高い、重度の感染症患者から採取された血液の状況を反映しています。

閉塞性黄疸患者における感染性合併症に対する感受性は、さまざまな要因の相互作用によるものと考えられます。 腸胆汁が存在しないことは、バリアとしての腸壁の完全性、腸内細菌叢の変化、細菌とその産物の両方の移動に影響を及ぼします。 さらに、細菌産物への曝露後の正常な反応を弱める一種の免疫機能不全が発生することは明らかです。 この免疫機能不全は、生命を脅かす多臓器不全を引き起こす強力な炎症カスケードを回避する可能性がありますが、細菌の生存に有利な条件が犠牲になります。 QSSM はこの免疫機能不全のメディエーターの有力な候補であり、敗血症の病因への関与については説得力のあるケースがあるものの、OJ における感染プロセスにおける QSSM の役割を裏付ける決定的な証拠は現在不足しています。