Иммунная функция у пациентов с механической желтухой

Механическая желтуха (ОЖ) представляет собой состояние, при котором блокирование оттока желчи из печени приводит к накоплению желчных продуктов в крови, что приводит к пожелтению и зуду кожи. Общие причины ОЖ включают камни в желчном пузыре, а также опухоли поджелудочной железы или желчных протоков. Облегчение этого типа желтухи и лечение основной причины могут включать эндоскопические или хирургические процедуры. Однако известно, что у пациентов с ОЖ риск хирургического вмешательства выше, чем у пациентов без желтухи, перенесших те же операции. Исследования показали, что оперативное вмешательство по поводу тяжелого ОЖ связано с послеоперационной летальностью в районе 10-15% и заболеваемостью 30-65%. Осложнения, связанные с бактериальной инфекцией, распространены, и пациентам с тяжелыми инфекциями может потребоваться лечение антибиотиками широкого спектра действия с осторожностью в отделениях интенсивной терапии или интенсивной терапии.

Хотя антибиотики оказались неоценимыми при лечении послеоперационных инфекций, они могут иметь побочные эффекты. Антибиотики могут подавлять нормальные кишечные бактерии и способствовать размножению болезнетворных бактерий, таких как Clostridium difficile. Обычно это проявляется легкой или умеренной диареей, но иногда может вызывать опасное для жизни воспаление кишечника. Широкое использование антибиотиков также играет центральную роль в развитии бактериальных штаммов с устойчивостью к антибиотикам. Эта клиническая проблема также имеет экономические, политические и экологические последствия для Национальной службы здравоохранения. Соблюдение мер инфекционного контроля, просвещения и политики в отношении антибиотиков может свести к минимуму устойчивость к антибиотикам; однако ограничения, окружающие такие подходы, привели к спросу на новые или альтернативные стратегии.

Недавно было обнаружено, что бактерии способны общаться, производя специализированные молекулы, известные как сигнальные молекулы восприятия кворума (QSSM). Накопление QSSM в окружающей среде позволяет бактериям количественно определять размер колоний. При определенных размерах колоний концентрация QSSM достигает критического порога, что приводит к активации генов, вызывающих инфекцию. В исследованиях на животных было показано, что нарушение чувства кворума снижает тяжесть инфекции, и это привело к разработке ингибиторов ощущения кворума в качестве возможной стратегии антибактериальной терапии.

Предыдущая работа, проведенная в Ноттингемском университете, показала, что QSSM также влияют на количество и функцию определенного типа иммунных клеток, известных как «антигенпрезентирующие клетки». Эти клетки играют ключевую роль в том, чтобы иммунная система могла распознавать компоненты бактерий как чужеродные и тем самым формировать соответствующий ответ. Было обнаружено, что большое количество этих типов клеток подвергается запрограммированной клеточной гибели (самоубийство клеток) в присутствии QSSM по сравнению с отсутствием QSSM. Это отражает ситуацию в крови, взятой у пациентов с тяжелыми инфекциями, где доля гибели клеток среди антигенпрезентирующих клеток выше, чем среди других типов иммунных клеток.

Вероятно, предрасположенность к инфекционным осложнениям у больных механической желтухой обусловлена ​​взаимодействием различных факторов. Отсутствие кишечной желчи влияет на целостность стенки кишечника как барьера, изменения микрофлоры кишечника и транслокацию как бактерий, так и их продуктов. Кроме того, ясно, что возникает форма иммунной дисфункции, которая ослабляет нормальную реакцию после контакта с бактериальными продуктами. Эта иммунная дисфункция может предотвратить мощные воспалительные каскады, приводящие к опасной для жизни полиорганной дисфункции, но за счет условий, которые способствуют выживанию бактерий. QSSM являются хорошими кандидатами на роль медиаторов этой иммунной дисфункции, и хотя существуют убедительные доказательства их участия в патогенезе сепсиса, в настоящее время отсутствуют убедительные доказательства их роли в инфекционных процессах при OJ.