Imunitní funkce u pacientů s obstrukční žloutenkou

Obstrukční žloutenka (OJ) je stav, kdy zablokování toku žluči z jater vede k hromadění žlučových produktů v krvi, což vede ke žloutnutí a svědění kůže. Mezi běžné příčiny OJ patří žlučové kameny a také nádory slinivky nebo žlučovodu. Zmírnění tohoto typu žloutenky a léčba základní příčiny může zahrnovat endoskopické nebo chirurgické zákroky. Je však známo, že pacienti s OJ mají zvýšené chirurgické riziko než pacienti bez žloutenky, kteří podstupují stejné operace. Studie ukázaly, že operace těžkého OJ je spojena s pooperační mortalitou v oblasti 10-15 % a morbiditou 30-65 %. Komplikace související s bakteriální infekcí jsou běžné a pacienti, u kterých se vyvinou závažné infekce, mohou vyžadovat léčbu širokospektrými antibiotiky s opatrností na jednotkách intenzivních nebo vysoce závislých pacientů.

Přestože se antibiotika ukázala jako neocenitelná při léčbě pooperačních infekcí, mají potenciál pro nežádoucí účinky. Antibiotika mohou potlačit normální střevní bakterie a umožnit proliferaci bakterií způsobujících onemocnění, jako je Clostridium difficile. To se obvykle projevuje jako mírný až středně těžký průjem, ale občas může způsobit život ohrožující zánět střev. Široké používání antibiotik je také zásadní pro vývoj bakteriálních kmenů s odolností vůči antibiotikům. Tento klinický problém má také ekonomické, politické a environmentální důsledky pro Národní zdravotní službu. Dodržování opatření kontroly infekcí, vzdělávání a antibiotické politiky může minimalizovat antibiotickou rezistenci; limity obklopující takové přístupy však vedly k poptávce po nových nebo alternativních strategiích.

Nedávno bylo objeveno, že bakterie jsou schopny komunikovat produkcí specializovaných molekul známých jako quorum sensing signální molekuly (QSSM). Akumulace QSSM v jejich okolním prostředí umožňuje bakteriím kvantifikovat velikost kolonií. Při specifických velikostech kolonií dosahuje koncentrace QSSM kritického prahu vedoucího k aktivaci genů, které způsobují infekci. Ve studiích na zvířatech se ukázalo, že narušení quorum sensing snižuje závažnost infekce, což vedlo k vývoji inhibitorů quorum sensing jako možné strategie v antibakteriální terapii.

Předchozí práce provedená na University of Nottingham prokázala, že QSSM také ovlivňují počet a funkci specifického typu imunitních buněk známých jako „buňky prezentující antigen“. Tyto buňky jsou klíčové v tom, že umožňují imunitnímu systému rozpoznat složky bakterií jako cizorodé, a tím zahájit vhodnou reakci. Bylo zjištěno, že velké množství těchto typů buněk podstoupilo programovanou buněčnou smrt (buněčnou sebevraždu) v přítomnosti QSSM ve srovnání s tím, kdy QSSM chyběly. To odráží situaci v krvi odebrané pacientům se závažnými infekcemi, kde je větší podíl buněčné smrti mezi buňkami prezentujícími antigen než u jiných typů imunitních buněk.

Je pravděpodobné, že náchylnost k infekčním komplikacím u pacientů s obstrukční žloutenkou je dána souhrou různých faktorů. Absence střevní žluči má důsledky pro integritu střevní stěny jako bariéry, změny ve flóře střevní mikroflóry a translokaci jak bakterií, tak jejich produktů. Navíc je zřejmé, že dochází k určité formě imunitní dysfunkce, která tlumí normální reakci po expozici bakteriálním produktům. Tato imunitní dysfunkce může odvrátit silné zánětlivé kaskády vedoucí k život ohrožující multiorgánové dysfunkci, ale na úkor podmínek, které podporují přežití bakterií. QSSM představují dobré kandidáty na mediátory této imunitní dysfunkce a ačkoli existuje přesvědčivý důvod pro jejich zapojení do patogeneze sepse, definitivní důkazy na podporu jejich role v infekčních procesech v OJ v současné době chybí.