Immunfunktion bei Patienten mit obstruktiver Gelbsucht

Obstruktive Gelbsucht (OJ) ist eine Erkrankung, bei der eine Blockierung des Gallenflusses aus der Leber zur Ansammlung von Gallenprodukten im Blut führt, was zu einer Gelbfärbung und Juckreiz der Haut führt. Häufige Ursachen für OJ sind Gallensteine ​​sowie Tumoren der Bauchspeicheldrüse oder des Gallengangs. Die Linderung dieser Art von Gelbsucht und die Behandlung der zugrunde liegenden Ursache können endoskopische oder chirurgische Eingriffe umfassen. Es ist jedoch bekannt, dass Patienten mit OJ ein höheres Operationsrisiko haben als Patienten ohne Gelbsucht, die sich denselben Operationen unterziehen. Studien haben gezeigt, dass eine Operation bei schwerem OJ mit einer postoperativen Mortalität im Bereich von 10–15 % und einer Morbiditätsrate von 30–65 % verbunden ist. Komplikationen im Zusammenhang mit bakteriellen Infektionen sind häufig und Patienten, die schwere Infektionen entwickeln, benötigen möglicherweise eine Behandlung mit Breitbandantibiotika, wobei die Pflege auf Intensivstationen oder Intensivstationen erfolgen muss.

Obwohl sich Antibiotika bei der Behandlung postoperativer Infektionen als unschätzbar wertvoll erwiesen haben, bergen sie das Potenzial für Nebenwirkungen. Antibiotika können normale Darmbakterien unterdrücken und die Vermehrung krankheitserregender Bakterien wie Clostridium difficile ermöglichen. Dies äußert sich in der Regel in einem leichten bis mittelschweren Durchfall, kann aber gelegentlich auch zu einer lebensbedrohlichen Darmentzündung führen. Der weit verbreitete Einsatz von Antibiotika ist auch von zentraler Bedeutung für die Entwicklung von Bakterienstämmen mit Antibiotikaresistenzen. Dieses klinische Problem hat auch wirtschaftliche, politische und ökologische Auswirkungen auf den Nationalen Gesundheitsdienst. Die Einhaltung von Maßnahmen zur Infektionskontrolle, Aufklärung und Antibiotikapolitik kann Antibiotikaresistenzen minimieren; Allerdings haben die Grenzen solcher Ansätze zu einer Nachfrage nach neuartigen oder alternativen Strategien geführt.

Kürzlich wurde entdeckt, dass Bakterien kommunizieren können, indem sie spezielle Moleküle produzieren, die als Quorum-Sensing-Signalmoleküle (QSSMs) bekannt sind. Eine Ansammlung von QSSMs in ihrer Umgebung ermöglicht es den Bakterien, die Größe von Kolonien zu quantifizieren. Bei bestimmten Koloniegrößen erreicht die Konzentration von QSSMs einen kritischen Schwellenwert, der zur Aktivierung von Genen führt, die eine Infektion verursachen. In Tierversuchen konnte gezeigt werden, dass eine Störung des Quorum Sensing die Schwere einer Infektion verringert. Dies hat zur Entwicklung von Inhibitoren des Quorum Sensing als mögliche Strategie in der antibakteriellen Therapie geführt.

Frühere an der Universität Nottingham durchgeführte Arbeiten haben gezeigt, dass QSSMs auch die Anzahl und Funktion eines bestimmten Typs von Immunzellen beeinflussen, die als „Antigen-präsentierende Zellen“ bekannt sind. Diese Zellen sind entscheidend dafür, dass das Immunsystem Bestandteile von Bakterien als fremd erkennt und dadurch eine entsprechende Reaktion einleitet. Es wurde festgestellt, dass eine große Anzahl dieser Zelltypen in Gegenwart von QSSMs einen programmierten Zelltod (Zellselbstmord) erlitt, verglichen mit der Abwesenheit von QSSMs. Dies spiegelt die Situation bei Blutproben von Patienten mit schweren Infektionen wider, bei denen es bei antigenpräsentierenden Zellen zu einem größeren Anteil an Zelltod kommt als bei anderen Arten von Immunzellen.

Es ist wahrscheinlich, dass die Anfälligkeit für infektiöse Komplikationen bei Patienten mit obstruktiver Gelbsucht auf dem Zusammenspiel verschiedener Faktoren beruht. Das Fehlen von Darmgalle hat Auswirkungen auf die Integrität der Darmwand als Barriere, auf Veränderungen der Darmflora und auf die Verlagerung von Bakterien und ihren Produkten. Darüber hinaus ist klar, dass eine Form der Immunschwäche auftritt, die die normale Reaktion nach der Exposition gegenüber bakteriellen Produkten dämpft. Diese Immunschwäche kann starke Entzündungskaskaden abwenden, die zu lebensbedrohlichen Funktionsstörungen mehrerer Organe führen, allerdings auf Kosten von Bedingungen, die das Überleben der Bakterien begünstigen. QSSMs stellen gute Kandidaten für die Mediatoren dieser Immunschwäche dar, und obwohl es überzeugende Argumente für ihre Beteiligung an der Pathogenese der Sepsis gibt, fehlen derzeit eindeutige Beweise für ihre Rolle bei infektiösen Prozessen bei OJ.