Funzione immunitaria in pazienti con ittero ostruttivo

L'ittero ostruttivo (GU) è una condizione in cui un blocco del flusso della bile dal fegato porta all'accumulo di prodotti biliari nel sangue con conseguente ingiallimento e prurito della pelle. Cause comuni di OJ includono calcoli biliari e anche tumori del pancreas o del dotto biliare. Alleviare questo tipo di ittero e trattare la causa sottostante può includere procedure endoscopiche o chirurgiche. È noto, tuttavia, che i pazienti con OJ hanno maggiori rischi chirurgici rispetto ai pazienti non itterici che si sottopongono agli stessi interventi. Gli studi hanno dimostrato che la chirurgia per OJ grave è associata a una mortalità postoperatoria nella regione del 10-15% e tassi di morbilità del 30-65%. Le complicazioni legate all'infezione batterica sono comuni e i pazienti che sviluppano infezioni gravi possono richiedere un trattamento con antibiotici ad ampio spettro con cure in unità intensive o ad alta dipendenza.

Sebbene gli antibiotici si siano dimostrati inestimabili nel trattamento delle infezioni postoperatorie, comportano potenziali effetti avversi. Gli antibiotici possono sopprimere i normali batteri intestinali e consentire la proliferazione di batteri che causano malattie, come il Clostridium difficile. Questo di solito si manifesta come diarrea da lieve a moderata, ma occasionalmente può causare un'infiammazione intestinale pericolosa per la vita. L'uso diffuso di antibiotici è anche fondamentale per lo sviluppo di ceppi batterici con resistenza agli antibiotici. Questo problema clinico ha implicazioni economiche, politiche e ambientali anche per il Servizio Sanitario Nazionale. L'adesione alle misure di controllo delle infezioni, all'educazione e alla politica sugli antibiotici può ridurre al minimo la resistenza agli antibiotici; tuttavia i limiti che circondano tali approcci hanno portato a una richiesta di strategie nuove o alternative.

Recentemente è stato scoperto che i batteri sono in grado di comunicare producendo molecole specializzate note come molecole di segnalazione del quorum sensing (QSSM). Un accumulo di QSSM nell'ambiente circostante consente ai batteri di quantificare la dimensione delle colonie. A dimensioni di colonie specifiche la concentrazione di QSSM raggiunge una soglia critica che porta all'attivazione di geni che causano un'infezione. È stato dimostrato che l'interruzione del quorum sensing riduce la gravità dell'infezione negli studi sugli animali e ciò ha portato allo sviluppo di inibitori del quorum sensing come possibile strategia nella terapia antibatterica.

Precedenti lavori condotti presso l'Università di Nottingham hanno dimostrato che le QSSM influenzano anche il numero e la funzione di un tipo specifico di cellule immunitarie note come "cellule presentanti l'antigene". Queste cellule sono fondamentali nel consentire al sistema immunitario di riconoscere i componenti dei batteri come estranei e quindi attivare la risposta appropriata. È stato riscontrato che un gran numero di questi tipi di cellule è andato incontro a morte cellulare programmata (suicidio cellulare) in presenza di QSSM rispetto a quando i QSSM erano assenti. Ciò rispecchia la situazione nel sangue prelevato da pazienti con infezioni gravi in ​​cui vi è una percentuale maggiore di morte cellulare tra le cellule che presentano l'antigene rispetto ad altri tipi di cellule immunitarie.

È probabile che la suscettibilità alle complicanze infettive nei pazienti con ittero ostruttivo sia dovuta all'interazione di vari fattori. L'assenza di bile intestinale ha implicazioni per l'integrità della parete intestinale come barriera, i cambiamenti nella flora della microflora intestinale e la traslocazione sia dei batteri che dei loro prodotti. Inoltre, è evidente che si verifica una forma di disfunzione immunitaria, che smorza la normale risposta in seguito all'esposizione a prodotti batterici. Questa disfunzione immunitaria può evitare potenti cascate infiammatorie con conseguenti disfunzioni multiorgano potenzialmente letali, ma a scapito di condizioni che favoriscono la sopravvivenza batterica. I QSSM rappresentano buoni candidati per i mediatori di questa disfunzione immunitaria e sebbene esista un caso convincente per il loro coinvolgimento nella patogenesi della sepsi, attualmente mancano prove definitive a sostegno del loro ruolo nei processi infettivi nella GU.