Immuunfunctie bij patiënten met obstructieve geelzucht

Obstructieve geelzucht (OJ) is een aandoening waarbij een blokkade van de stroom van gal uit de lever leidt tot ophoping van galproducten in het bloed, wat resulteert in geelverkleuring en jeuk van de huid. Veelvoorkomende oorzaken van OJ zijn galstenen en ook tumoren van de alvleesklier of galwegen. Het verlichten van dit type geelzucht en het behandelen van de onderliggende oorzaak kan endoscopische of chirurgische ingrepen omvatten. Het is echter bekend dat patiënten met OJ meer chirurgische risico's hebben dan niet-geelzuchtige patiënten die dezelfde operaties ondergaan. Studies hebben aangetoond dat chirurgie voor ernstige OJ gepaard gaat met een postoperatieve mortaliteit van ongeveer 10-15% en morbiditeit van 30-65%. Complicaties in verband met bacteriële infectie komen vaak voor en patiënten die ernstige infecties ontwikkelen, kunnen een zorgvuldige behandeling met breedspectrumantibiotica nodig hebben op intensieve of sterk afhankelijke afdelingen.

Hoewel antibiotica van onschatbare waarde zijn gebleken bij de behandeling van postoperatieve infecties, kunnen ze bijwerkingen veroorzaken. Antibiotica kunnen normale darmbacteriën onderdrukken en ervoor zorgen dat ziekteverwekkende bacteriën zich kunnen vermenigvuldigen, zoals Clostridium difficile. Dit manifesteert zich meestal als milde tot matige diarree, maar kan af en toe een levensbedreigende darmontsteking veroorzaken. Het wijdverbreide gebruik van antibiotica staat ook centraal in de ontwikkeling van bacteriestammen met antibioticaresistentie. Dit klinische probleem heeft ook economische, politieke en ecologische implicaties voor de National Health Service. Naleving van maatregelen van infectiebeheersing, voorlichting en antibioticabeleid kan antibioticaresistentie minimaliseren; de beperkingen die dergelijke benaderingen omringen, hebben echter geleid tot een vraag naar nieuwe of alternatieve strategieën.

Onlangs is ontdekt dat bacteriën kunnen communiceren door gespecialiseerde moleculen te produceren die bekend staan ​​als quorum sensing signaling moleculen (QSSM's). Door een opeenhoping van QSSM's in hun omgeving kunnen de bacteriën de grootte van kolonies kwantificeren. Bij specifieke koloniegroottes bereikt de concentratie van QSSM's een kritieke drempel die leidt tot de activering van genen die een infectie veroorzaken. In dierstudies is aangetoond dat verstoring van quorum sensing de ernst van infectie vermindert en dit heeft geleid tot de ontwikkeling van remmers van quorum sensing als mogelijke strategie bij antibacteriële therapie.

Eerder werk aan de Universiteit van Nottingham heeft aangetoond dat QSSM's ook invloed hebben op het aantal en de functie van een specifiek type immuuncel dat bekend staat als 'antigeen presenterende cellen'. Deze cellen zijn van cruciaal belang om het immuunsysteem in staat te stellen componenten van bacteriën als vreemd te herkennen en daardoor de juiste reactie op te zetten. Het bleek dat grote aantallen van dit soort cellen geprogrammeerde celdood (celzelfmoord) ondergingen in de aanwezigheid van QSSM's in vergelijking met wanneer QSSM's afwezig waren. Dit weerspiegelt de situatie in bloedmonsters van patiënten met ernstige infecties waarbij er een groter deel van de celdood is bij antigeenpresenterende cellen dan bij andere soorten immuuncellen.

Het is waarschijnlijk dat de gevoeligheid voor infectieuze complicaties bij patiënten met obstructieve geelzucht te wijten is aan het samenspel van verschillende factoren. De afwezigheid van darmgal heeft implicaties voor de integriteit van de darmwand als barrière, veranderingen in de darmmicrofloraflora en de verplaatsing van zowel bacteriën als hun producten. Daarnaast is duidelijk dat er een vorm van immuundisfunctie optreedt, die de normale reactie na blootstelling aan bacteriële producten dempt. Deze immuundisfunctie kan krachtige inflammatoire cascades voorkomen, wat resulteert in levensbedreigende disfunctie van meerdere organen, maar dit gaat ten koste van omstandigheden die de overleving van bacteriën bevorderen. QSSM's zijn goede kandidaten voor de bemiddelaars van deze immuundisfunctie en hoewel er een overtuigend bewijs is voor hun betrokkenheid bij de pathogenese van sepsis, ontbreekt momenteel definitief bewijs om hun rol in infectieprocessen in OJ te ondersteunen.