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폐쇄성 황달 환자의 면역 기능

2012년 10월 4일 업데이트: University of Nottingham

폐쇄성 황달에 대한 내시경적 역행 담췌관조영술(ERCP)을 받는 환자의 정족수 감지 신호 분자(QSSM) 및 면역 기능 장애

폐쇄성 황달(OJ) 환자는 종종 담즙 배액을 촉진하고 황달을 완화하기 위해 수술, 내시경 또는 방사선 개입이 필요합니다. 그러나 OJ 환자는 동일한 시술을 받는 비 황달 환자보다 수술 위험이 증가하는 것으로 알려져 있습니다. 심각한 OJ에 대한 수술은 상당한 수술 후 사망률(10-15%) 및 이환율(30-65%)과 관련이 있습니다. 가장 흔한 합병증은 패혈증과 관련이 있지만 세균 감염에 대한 감수성의 배후에 있는 병태생리학적 기전은 명확하지 않습니다. 최근 연구에서는 장세포 밀착연접의 유지 및 장간막 림프절 복합체로의 장내 세균 및 세균 산물의 전좌, 문맥 순환 및 이후 간을 설명할 수 있는 밀착연접 관련 단백질의 발현에서 담즙의 중추적인 역할을 보여주었습니다. . 내독소 및 정족수 감지 신호 분자(QSSM)와 같은 이러한 박테리아 제품 중 일부는 감염에 대한 정상적인 면역 반응을 약화시켜 생명을 위협하는 장기 기능 장애를 일으킬 수 있는 면역 조절 특성을 가지고 있습니다. 박테리아 내독소 및 정족수 감지 신호 분자(QSSM)는 이 면역 억제 매개체에 대한 좋은 후보를 나타내며 패혈증의 병인에 관여하는 강력한 사례가 있지만 OJ 감염 병인에 관여하는 것을 뒷받침하는 증거는 현재 부족하다.

연구 개요

상세 설명

폐쇄성 황달(OJ)은 간에서 나오는 담즙의 흐름이 차단되어 혈액에 담즙 생성물이 축적되어 피부가 노랗게 변하고 가려움증을 일으키는 상태입니다. OJ의 일반적인 원인에는 담석과 췌장 또는 담관의 종양이 포함됩니다. 이러한 유형의 황달을 완화하고 근본 원인을 치료하는 데는 내시경 또는 수술 절차가 포함될 수 있습니다. 그러나 OJ 환자는 동일한 수술을 받는 비 황달 환자보다 수술 위험이 증가하는 것으로 알려져 있습니다. 연구에 따르면 중증 OJ에 대한 수술은 10-15% 지역의 수술 후 사망률과 30-65%의 이환율과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 세균 감염과 관련된 합병증은 흔하며 중증 감염이 진행되는 환자는 집중 또는 의존도가 높은 단위에서 주의를 기울여 광범위한 항생제로 치료해야 할 수 있습니다.

항생제가 수술 후 감염 치료에 매우 중요한 것으로 입증되었지만 부작용 가능성이 있습니다. 항생제는 정상 장내 세균을 억제하고 클로스트리듐 디피실리균과 같은 질병을 유발하는 세균이 증식하도록 할 수 있습니다. 이것은 보통 경증에서 중등도의 설사로 나타나지만 때때로 생명을 위협하는 장 염증을 일으킬 수 있습니다. 항생제의 광범위한 사용은 또한 항생제 내성을 가진 박테리아 균주 개발의 핵심입니다. 이 임상적 문제는 또한 National Health Service에 경제적, 정치적, 환경적 영향을 미칩니다. 감염 통제 조치, 교육 및 항생제 정책을 준수하면 항생제 내성을 최소화할 수 있습니다. 그러나 그러한 접근 방식을 둘러싼 한계로 인해 참신하거나 대안적인 전략이 필요하게 되었습니다.

최근 박테리아가 정족수 감지 신호 분자(QSSM)로 알려진 특수 분자를 생성하여 통신할 수 있다는 사실이 밝혀졌습니다. 주변 환경에 QSSM이 축적되면 박테리아가 식민지의 크기를 정량화할 수 있습니다. 특정 콜로니 크기에서 QSSM의 농도는 감염을 유발하는 유전자의 활성화로 이어지는 중요한 임계값에 도달합니다. 정족수 감지 중단은 동물 연구에서 감염의 심각성을 감소시키는 것으로 나타났으며 이는 항균 요법에서 가능한 전략으로 정족수 감지 억제제의 개발로 이어졌습니다.

노팅엄 대학에서 수행된 이전 연구는 QSSM이 '항원 제시 세포'로 알려진 특정 유형의 면역 세포의 수와 기능에도 영향을 미친다는 것을 입증했습니다. 이 세포들은 면역 체계가 박테리아의 구성 요소를 외부 물질로 인식하여 적절한 반응을 일으키도록 하는 데 중추적 역할을 합니다. QSSM이 없을 때와 비교하여 QSSM이 있을 때 많은 수의 이러한 유형의 세포가 프로그램된 세포 사멸(세포 자살)을 겪는 것으로 나타났습니다. 이것은 다른 유형의 면역 세포보다 항원 제시 세포 중에서 세포 사멸의 비율이 더 높은 중증 감염 환자로부터 채취한 혈액의 상황을 반영합니다.

폐쇄성 황달 환자의 감염성 합병증에 대한 감수성은 다양한 요인의 상호 작용 때문일 가능성이 높습니다. 장내 담즙이 없다는 것은 장벽으로서 장벽의 온전함, 장내 미생물총의 변화, 박테리아와 그 제품의 전좌에 영향을 미칩니다. 또한 박테리아 제품에 노출된 후 정상적인 반응을 약화시키는 일종의 면역 기능 장애가 발생한다는 것이 분명합니다. 이 면역 기능 장애는 생명을 위협하는 다기관 기능 장애를 초래하는 강력한 염증 캐스케이드를 피할 수 있지만 박테리아 생존에 유리한 조건을 희생합니다. QSSM은 이 면역 기능 장애의 매개체에 대한 좋은 후보를 나타내며 패혈증의 병인에 관여하는 강력한 사례가 있지만 OJ의 감염 과정에서 QSSM의 역할을 뒷받침하는 결정적인 증거는 현재 부족합니다.

연구 유형

관찰

등록 (예상)

50

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, 영국, NG7 2UH
        • 모병
        • Queen's Medical Centre
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Abeed H Chowdhury, MBChB MRCS
        • 부수사관:
          • Guruprasad Aithal, MD MRCP
        • 부수사관:
          • Dileep N Lobo, FRCS FACS

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

폐쇄성 황달 조사를 위해 3차 간췌장 담도 센터로 의뢰된 환자 및 건강한 지원자

설명

포함 기준:

  • 폐쇄성 황달
  • 참여할 의향이 있고 정보에 입각한 동의를 할 수 있음
  • 공부 중 알코올 금주

제외 기준:

  • 급성 생리학 및 만성 건강 평가(APACHE) II 점수 ≥8
  • 심한 호중구 감소증
  • 흡연자/약물 남용
  • 진성 당뇨병
  • 경구/IV 스테로이드
  • 일반 항생제에
  • 활동성 담관염 환자
  • 간이식 또는 만성 간질환 병력이 있는 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
건강한 자원봉사자
폐쇄성 황달 환자

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
내독소 자극에 대한 단핵구 사이토카인 반응의 변화
기간: 기준선(ERCP 이전) 및 ERCP 이후 1일, 7일, 14일 및 30일
지정된 시점에서 내독소 자극에 대한 단핵구 사이토카인 반응 평가
기준선(ERCP 이전) 및 ERCP 이후 1일, 7일, 14일 및 30일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전신 정족수 감지 신호 분자의 농도 변화
기간: 기준선(ERCP 이전) 및 ERCP 이후 1일, 7일, 14일 및 30일
특정 시점에서 체순환에서 정족수 감지 신호 분자의 존재 평가
기준선(ERCP 이전) 및 ERCP 이후 1일, 7일, 14일 및 30일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Abeed H Chowdhury, MBChB MRCS, University of Nottingham

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2011년 5월 1일

기본 완료 (예상)

2012년 12월 1일

연구 완료 (예상)

2012년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2011년 5월 31일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2011년 6월 6일

처음 게시됨 (추정)

2011년 6월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2012년 10월 5일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2012년 10월 4일

마지막으로 확인됨

2012년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • 10040 (기타 식별자: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • 10/H0408/53 (기타 식별자: Nottingham Research Ethics Committee 2)

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