経口未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）/上皮成長因子受容体（EGFR）阻害剤ブリガチニブ（AP26113）の安全性、忍容性、薬物動態および予備的な抗腫瘍活性を評価するための研究

包含基準:

一般的な資格基準

1. すべての参加者は、分析に使用できる腫瘍組織を持っている必要があります。 十分な組織が利用できない場合、参加者は十分なサンプルを得るために生検を受ける必要があります。 -拡大コホート2、3、および5の参加者で、以前の治療の失敗が指定されている場合（コホート2および5ではクリゾチニブ、コホート3では1つの上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKI））、腫瘍組織は以前の治療の失敗後に利用可能。
2. -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）によって測定可能な疾患を持っている必要があります。
3. -18歳以上の男性または女性の参加者。
4. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。
5. 最低余命3ヶ月以上。
6. 十分な腎機能と肝機能。
7. 十分な骨髄機能。
8. -心電図（ECG）評価のスクリーニングでの正常なQT間隔。
9. 出産の可能性のある女性の場合、登録前に妊娠検査の陰性結果を記録する必要があります。
10. 出産の可能性がある女性参加者と妊娠可能な男性参加者は、研究参加を通じて性的パートナーと効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
11. -参加者が研究のすべての関連する側面について知らされたことを示す署名と日付のインフォームドコンセント。
12. -予定された訪問と研究手順を遵守する意欲と能力。

コホート固有の適格基準

パート 1: 用量漸増フェーズ:

1. 組織学的に確認された進行性悪性腫瘍。 白血病を除くすべての組織型;
2. 利用可能な治療法に抵抗性がある、または標準的または利用可能な治療法が存在しない人;
3. 分析に使用できる腫瘍組織。

パート 2: 拡張コホート (5 つの追加コホート):

1. 拡張コホート 1: 腫瘍が未分化リンパ腫キナーゼ (ALK) 再編成を示し、以前の ALK 阻害剤で治療されていない非小細胞肺癌 (NSCLC) 参加者。

私。組織学的または細胞学的に確認されたNSCLC; ii. -分析に利用できる腫瘍組織（一般適格基準1を参照; iii. 蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) による ALK 再編成の履歴。 iv。 以前の ALK 阻害剤療法はありません。 2. 拡大コホート 2: 腫瘍が ALK 再編成を示し、クリゾチニブに耐性がある NSCLC 参加者: i.組織学的または細胞学的に確認されたNSCLC; ii. -分析に使用できる腫瘍組織（一般適格基準1を参照）; iii. FISHによるALK再編成の歴史; iv。 クリゾチニブに耐性がある（他のALK阻害剤療法を受けていない）; 3. 拡張コホート 3: 腫瘍が上皮成長因子受容体 EGFR-T790M 変異を示し、1 つの以前の EGFR TKI に耐性がある NSCLC 参加者: i.組織学的または細胞学的に確認されたNSCLC ii． -最後の投与がブリガチニブの開始から30日以内であった1つのEGFR TKIのみによる以前の治療; iii. 最新のEGFR TKI療法による疾患進行後のEGFR-T790M変異の文書化された証拠; iv。 EGFR TKI の中止とブリガチニブの開始の間に介在する全身療法はありません。 v. 分析に使用できる腫瘍組織 (一般適格基準 1 を参照)。 4. 拡大コホート 4: ALK またはその他のブリガチニブ標的に異常のあるがんの参加者。 例としては、未分化大細胞型リンパ腫 (ALCL)、びまん性大細胞型リンパ腫 (DLCL)、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍 (IMT)、および ALK 異常を伴うその他のがん、または ROS1 融合を伴う腫瘍が挙げられますが、これらに限定されません。白血病を除く、組織学的に確認されたリンパ腫およびその他の癌; ii. -分析に利用できる腫瘍組織（一般適格基準1を参照）。 5. 拡張コホート 5: 腫瘍が ALK 再構成を示し、活動性で測定可能な脳転移を有する NSCLC 参加者: i.組織学的または細胞学的に確認されたNSCLC: ii. -分析に使用できる腫瘍組織（一般適格基準1を参照）; iii. FISHによるALK再編成の歴史; iv。 クリゾチニブ未使用または耐性; v. 測定可能な脳病変が少なくとも 1 つある (コントラスト強化、T1 強調磁気共鳴画像 [cMRI] で 10 mm 以上)。 定位放射線手術（SRS）または外科的切除によって以前に治療された脳病変は、標的病変または非標的病変として含めるべきではありません。 vi. -放射線学的に記録された新しいまたは進行中の脳病変を伴う以前に治療されていない脳転移。 -以前に治療された病変（非SRSおよび非外科的に治療された病変）の明確な進行 最後の治療から少なくとも3か月; vii. 神経学的に安定。 参加者は、ベースラインMRIの5日前およびブリガチニブ開始の5日前に、コルチコステロイドの用量が安定または減少している、および/または抗けいれん薬を必要としない必要があります。

除外基準:

1. -ブリガチニブ開始の14日前までに治験薬を受け取った。

2. -ブリガチニブ開始の14日前までに全身抗がん療法（モノクローナル抗体および不可逆的TKIを含む）または放射線療法を受けた。

   を。参加者がブリガチニブの安全性評価を混乱させる可能性のある治療関連の毒性がないことを条件として、ブリガチニブ開始の72時間前まで許可される可逆的TKI（すなわち、エルロチニブまたはゲフィチニブ）またはクリゾチニブを除く。

3. -クリゾチニブを除いて、ALKを標的とする以前の薬剤を受け取ったか、以前に1つ以上のEGFR TKIを受け取りました。

   を。同一TKIでの再挑戦可。

4. -ブリガチニブを開始する前の28日以内の大手術。

5. 神経学的に不安定な脳転移、または抗けいれん薬またはコルチコステロイドの増量が必要な脳転移。

   1. 疾患または再発の証拠のない以前に治療された脳転移のある参加者は、コホート 1-4 に許可されます。
   2. 評価可能だが測定不可能な活動性脳病変を有し、CNS 疾患のコホート 5 の基準を満たす参加者は、他のコホートに登録できます。
6. -制御されていない、または活動性の重大な心血管疾患。
7. コントロールされていない高血圧（拡張期血圧 [BP] > 100 mm Hg; 収縮期 > 150 mm Hg）。
8. QT間隔の延長、またはTorsades de Pointesを引き起こすことが知られている薬で治療されている.
9. -肺間質性疾患または薬物関連肺炎の病歴または存在。
10. 進行中または活動中の感染。 静脈内 (IV) 抗生物質の必要性は、活動性感染症と見なされます。
11. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既往歴。 履歴がない場合、テストは必要ありません。
12. 妊娠中または授乳中。
13. -ブリガチニブの経口吸収に影響を与える可能性のある吸収不良症候群またはその他の胃腸疾患。
14. -治験責任医師の意見では、参加者の安全性を損なう、または薬物の安全性の評価を妨げる状態または病気。
15. 軟膜癌腫症および脊髄圧迫。 髄膜への関与が疑われる場合は、試験に入る前に腰椎穿刺を陰性にする必要があります。