구강 역형성 림프종 키나제(ALK)/표피 성장 인자 수용체(EGFR) 억제제 브리가티닙(AP26113)의 안전성, 내약성, 약동학 및 예비 항종양 활성을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

일반 자격 기준

1. 모든 참가자는 분석에 사용할 수 있는 종양 조직이 있어야 합니다. 충분한 조직을 사용할 수 없는 경우 참가자는 적절한 샘플을 얻기 위해 생검을 받아야 합니다. 이전 요법의 실패가 명시된 확장 코호트 2, 3 및 5의 참가자(코호트 2 및 5의 경우 크리조티닙, 코호트 3의 경우 표피 성장 인자 수용체-티로신 키나아제 억제제(EGFR-TKI) 1개), 종양 조직은 다음과 같아야 합니다. 이전 치료 실패 후 이용 가능.
2. RECIST(고형 종양 반응 평가 기준)에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
3. 18세 이상의 남성 또는 여성 참가자.
4. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
5. 최소 기대 수명은 3개월 이상입니다.
6. 적절한 신장 및 간 기능.
7. 적절한 골수 기능.
8. 스크리닝 심전도(ECG) 평가에서 정상 QT 간격.
9. 가임 여성의 경우 등록 전에 음성 임신 테스트 결과를 기록해야 합니다.
10. 가임 여성 참가자와 가임 남성 참가자는 연구 참여 기간 동안 성적 파트너와 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
11. 참가자가 연구의 모든 관련 측면에 대해 정보를 받았다는 것을 나타내는 서명 및 날짜가 있는 동의서.
12. 예정된 방문 및 연구 절차를 준수할 의지와 능력.

코호트별 적격성 기준

파트 1: 용량 증량 단계:

1. 조직학적으로 확인된 진행성 악성종양. 백혈병을 제외한 모든 조직학;
2. 이용 가능한 요법에 불응하거나 표준 또는 이용 가능한 치료 요법이 없는 사람
3. 분석에 사용할 수 있는 종양 조직.

파트 2: 확장 코호트(추가 코호트 5개):

1. 확장 코호트 1: 종양이 역형성 림프종 키나제(ALK) 재배열을 나타내고 이전 ALK 억제제로 치료받지 않은 비소세포폐암(NSCLC) 참가자.

나. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 NSCLC; ii. 분석에 사용할 수 있는 종양 조직(일반 적격성 기준 1 참조, iii. FISH(Fluorescence in situ hybridization)에 의한 ALK 재배열 이력; iv. 사전 ALK 억제제 요법 없음; 2. 확장 코호트 2: 종양이 ALK 재배열을 나타내고 크리조티닙에 내성이 있는 NSCLC 참가자: i. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 NSCLC; ii. 분석에 이용 가능한 종양 조직(일반 적격성 기준 1 참조), iii. FISH에 의한 ALK 재배열의 역사; iv. 크리조티닙에 대한 내성(그리고 이전에 다른 ALK 억제제 요법을 받은 적이 없음); 3. 확장 코호트 3: 종양이 표피 성장 인자 수용체 EGFR-T790M 돌연변이를 나타내고 1개의 이전 EGFR TKI에 내성이 있는 NSCLC 참가자: i. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 NSCLC ii. 마지막 투여가 브리가티닙 개시 후 30일 이내인 단 1개의 EGFR TKI를 사용한 이전 치료; iii. 가장 최근의 EGFR TKI 요법에서 질병 진행 후 EGFR-T790M 돌연변이의 문서화된 증거; iv. EGFR TKI 중단과 브리가티닙 시작 사이에 개입하는 전신 요법 없음; v. 분석에 이용 가능한 종양 조직(일반 적격성 기준 1 참조). 4. 확장 코호트 4: ALK 또는 기타 브리가티닙 표적에 이상이 있는 암이 있는 참가자. 예에는 역형성 대세포 림프종(ALCL), 미만성 대세포 림프종(DLCL), 염증성 근섬유모세포 종양(IMT) 및 ALK 이상이 있는 기타 암 또는 ROS1 융합이 있는 종양이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. i. 백혈병을 제외한 조직학적으로 확인된 림프종 및 기타 암; ii. 분석에 사용할 수 있는 종양 조직(일반 적격성 기준 1 참조). 5. 확장 코호트 5: 종양이 ALK 재배열을 나타내고 활동적이고 측정 가능한 뇌 전이가 있는 NSCLC 참가자: i. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 NSCLC: ii. 분석에 이용 가능한 종양 조직(일반 적격성 기준 1 참조), iii. FISH에 의한 ALK 재배열의 역사; iv. crizotinib 나이브 또는 저항성; v. 적어도 하나의 측정 가능한 뇌 병변이 있어야 합니다(조영 증강, T1 가중 자기공명영상[cMRI]에 의해 ≥ 10 mm). 이전에 정위 방사선 수술(SRS) 또는 외과적 절제로 치료한 뇌 병변은 표적 또는 비표적 병변으로 포함되어서는 안 됩니다. vi. 방사선학적으로 기록된 새롭거나 진행 중인 뇌 병변이 있는 이전에 치료되지 않은 뇌 전이. 마지막 치료 후 최소 3개월 후 이전에 치료된 병변(비SRS 및 비수술적 치료 병변)의 명백한 진행; vii. 신경학적으로 안정적입니다. 참가자는 기준선 MRI 전 5일 동안 및 브리가티닙 시작 전 5일 동안 코르티코스테로이드의 안정적이거나 감소하는 용량을 유지하고/있거나 항경련제가 필요하지 않아야 합니다.

제외 기준:

1. 브리가티닙을 시작하기 ≤ 14일 전에 연구용 제제를 받았습니다.

2. 브리가티닙을 시작하기 ≤ 14일 전에 전신 항암 요법(단클론 항체 및 아파티닙 또는 다코미티닙과 같은 비가역적 TKI 포함) 또는 방사선 요법을 받았습니다.

   ㅏ. 가역적 TKI(즉, 엘로티닙 또는 게피티닙) 또는 크리조티닙을 제외하고, 참가자가 브리가티닙의 안전성 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 치료 관련 독성이 없는 경우 브리가티닙을 시작하기 최대 72시간 전에 허용됩니다.

3. crizotinib을 제외하고 이전에 ALK를 표적으로 한 모든 약제를 받았거나 이전 EGFR TKI를 1회 이상 받았습니다.

   ㅏ. 동일한 TKI로 재도전할 수 있습니다.

4. 브리가티닙을 시작하기 전 28일 이내의 대수술.

5. 신경학적으로 불안정하거나 항경련제 또는 증가하는 용량의 코르티코스테로이드가 필요한 뇌 전이.

   1. 질병 또는 재발의 증거 없이 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 코호트 1-4에 허용됩니다.
   2. CNS 질환에 대한 코호트 5 기준을 달리 충족하는 평가 가능하지만 측정 불가능한 활동성 뇌 병변이 있는 참가자는 다른 코호트에 등록할 수 있습니다.
6. 유의미한 조절되지 않거나 활성인 심혈관 질환.
7. 조절되지 않는 고혈압(이완기 혈압[BP] > 100mmHg; 수축기 > 150mmHg).
8. QT 간격이 연장되었거나 Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 약물 치료를 받고 있는 경우.
9. 폐 간질 질환 또는 약물 관련 폐렴의 병력 또는 존재.
10. 진행 중이거나 활성 감염. 정맥내(IV) 항생제에 대한 요구 사항은 활동성 감염으로 간주됩니다.
11. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 이력. 병력이 없으면 테스트가 필요하지 않습니다.
12. 임신 또는 모유 수유.
13. 브리가티닙의 경구 흡수에 영향을 줄 수 있는 흡수장애 증후군 또는 기타 위장병.
14. 연구자의 의견에 따라 참가자의 안전을 위태롭게 하거나 약물의 안전성 평가를 방해하는 모든 상태 또는 질병.
15. 연수막 암종증 및 척수 압박. 수막 침범이 의심되는 경우, 연구 시작 전에 음수 요추 천자가 필요합니다.