再発/難治性末梢性T細胞リンパ腫患者におけるAlisertib (MLN8237)または治験責任医師の選択
2018年7月6日 更新者：Millennium Pharmaceuticals, Inc.
再発または難治性末梢性T細胞リンパ腫患者におけるAlisertib（MLN8237）または治験責任医師の選択（選択された単剤）の第3相、無作為化、2群、非盲検、多施設国際試験
これは、再発性または難治性末梢疾患の参加者を対象に、プララトレキサートまたはゲムシタビンまたはロミデプシンの提供されたオプションから治験責任医師が選択した、単剤治療と比較したアリセルチブを評価する第 3 相無作為化 2 群非盲検国際試験です。 T細胞リンパ腫（PTCL）。
注：ロミデプシンは、供給が利用できなかったため、アメリカ合衆国（USA）以外では単剤比較薬として使用されませんでした。
調査の概要
詳細な説明
この研究でテストされている薬は Alisertib でした。 Alisertib は、再発/難治性末梢性 T 細胞リンパ腫 (PTCL) の患者を治療するために試験されました。
この研究では、再発または難治性PTCLの参加者を対象に、提供されたプララトレキサート、ロミデプシン（米国のみ）、またはゲムシタビンの選択肢から治験責任医師が選択した単剤治療と比較して、全奏効率（ORR）の改善についてアリセルチブを評価しました。
この研究には 271 人の患者が登録されました。 参加者は、次の 2 つの治療群のいずれかに無作為に割り付けられました (1:1)。
- アリセルチブ
- 治験責任医師の選択（プララトレキサート、ロミデプシン、またはゲムシタビン）
この多施設試験は世界中で実施されました。 この研究に参加するための全体の期間は、約 5 年でした。 参加者は診療所を複数回訪れ、最後の参加者が無作為化されてから 42 か月後まで、または死亡するまで、フォローアップ評価のために電話で連絡を受けました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
271
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ
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California
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La Jolla、California、アメリカ
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Florida
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Orlando、Florida、アメリカ
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Tampa、Florida、アメリカ
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ
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Missouri
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Jefferson City、Missouri、アメリカ
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Saint Louis、Missouri、アメリカ
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ
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New York、New York、アメリカ
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Syracuse、New York、アメリカ
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ
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Toledo、Ohio、アメリカ
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ
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Vermont
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Burlington、Vermont、アメリカ
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、アメリカ
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Birmingham、イギリス
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Cardiff、イギリス
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Liverpool、イギリス
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Manchester、イギリス
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Newcastle Upon Tyne、イギリス
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Southampton、イギリス
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Truro、イギリス
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Beer-sheva、イスラエル
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Haifa、イスラエル
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Jerusalem、イスラエル
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Petach Tikva、イスラエル
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Ramat-gan、イスラエル
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Tel Aviv、イスラエル
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Bari、イタリア
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Bologna、イタリア
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Cagliari、イタリア
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Firenze、イタリア
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Meldola、イタリア
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Modena、イタリア
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Ravenna、イタリア
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Rimini、イタリア
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Roma、イタリア
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Torino、イタリア
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Alexandria、エジプト
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Beni Swef、エジプト
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Cairo、エジプト
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Dakahlia、エジプト
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Maastricht、オランダ
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Nieuwegein、オランダ
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Adelaide、オーストラリア
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Concord、オーストラリア
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Gosford、オーストラリア
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Hobart、オーストラリア
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St Leonards、オーストラリア
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Graz、オーストリア
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Innsbruck、オーストリア
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Salzburg、オーストリア
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Wien、オーストリア
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Ontario
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Ottawa、Ontario、カナダ
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Toronto、Ontario、カナダ
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Linkoping、スウェーデン
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Lund、スウェーデン
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Solna、スウェーデン
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Barcelona、スペイン
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Girona、スペイン
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Madrid、スペイン
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Pamplona、スペイン
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Salamanca、スペイン
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Sevilla、スペイン
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Valencia、スペイン
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Bratislava、スロバキア
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Martin、スロバキア
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Praha 2、チェコ
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Concepcion、チリ
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Santiago、チリ
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Arhus C、デンマーク
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Kobenhavn O、デンマーク
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Berlin、ドイツ
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Essen、ドイツ
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Freiburg、ドイツ
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Goettingen、ドイツ
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Homburg/saar、ドイツ
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Mainz、ドイツ
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Muenchen、ドイツ
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Munchen、ドイツ
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ULM、ドイツ
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Auckland、ニュージーランド
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Christchurch、ニュージーランド
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Takapuna、ニュージーランド
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Budapest、ハンガリー
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Debrecen、ハンガリー
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Kaposvar、ハンガリー
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Pecs、ハンガリー
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Bordeaux、フランス
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Marseille、フランス
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Paris、フランス
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Pessac、フランス
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Pierre Benite、フランス
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Tours、フランス
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Belo Horizonte、ブラジル
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Campianas、ブラジル
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Caxias Do Sul、ブラジル
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Curitiba、ブラジル
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Goiania、ブラジル
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Porto Alegre、ブラジル
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Porto Alegre/rs、ブラジル
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Rio de Janeiro、ブラジル
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SAO Paulo - SP、ブラジル
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Salvador、ブラジル
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Sao Paulo、ブラジル
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Pleven、ブルガリア
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Sofia、ブルガリア
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Varna、ブルガリア
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San Juan、プエルトリコ
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Minsk Didtrict、ベラルーシ
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Vitebsk、ベラルーシ
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Brugge、ベルギー
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Brussels、ベルギー
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Gent、ベルギー
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Kortrijk、ベルギー
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Turnhout、ベルギー
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Yvoir、ベルギー
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Arequipa、ペルー
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Lima、ペルー
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Braga、ポルトガル
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Coimbra、ポルトガル
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Porto、ポルトガル
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Bydgoszcz、ポーランド
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Chorzow、ポーランド
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Krakow、ポーランド
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Lodz、ポーランド
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Warszawa、ポーランド
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Wroclaw、ポーランド
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Durango Durango、メキシコ
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Mexico、メキシコ
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Monterrey、メキシコ
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Monterrey Nuevo LEON、メキシコ
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San Luis Potosi、メキシコ
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Bucuresti、ルーマニア
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Chelyabinsk、ロシア連邦
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Moscow、ロシア連邦
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Petrozavodsk、ロシア連邦
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St Petersburg、ロシア連邦
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Ankara、七面鳥
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Denizli、七面鳥
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Istanbul、七面鳥
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Kayseri、七面鳥
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Samsun、七面鳥
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性の参加者
- -世界保健機関（WHO）の基準に従って末梢性T細胞リンパ腫（PTCL）（選択されたサブタイプ）の参加者であり、PTCLの少なくとも1つの以前の全身性細胞毒性療法に再発または難治性です。 -参加者は、以前の治療として従来の治療を受けている必要があります。 皮膚のみの疾患は許可されません。 参加者は、進行性および測定可能な疾患の証拠を文書化していなければなりません。
- 中央血液病理学的レビューに利用可能な腫瘍生検
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
- -少なくとも1年間閉経後、外科的に無菌である、または治験薬の最終投与後30日まで2つの効果的な避妊方法を実践することに同意する、または控えることに同意する女性参加者 異性間性交。
- -アリセルチブの最終投与後6か月まで効果的なバリア避妊を実践することに同意する男性参加者、または異性間性交を控えることに同意する男性参加者
- 適切な静脈アクセス
- 自発的な書面による同意
除外基準
- -既知の中枢神経系リンパ腫
- -全身性抗腫瘍療法、免疫療法、治験薬または放射線療法 研究治療の初回投与または研究中の併用から4週間以内
- -アリセルチブを含むAurora Aキナーゼ標的薬の事前投与;または3つの比較薬のすべて（プララトレキサート、またはロミデプシンまたはゲムシタビン;または既知の過敏症）
- 制御不能な睡眠時無呼吸症候群または日中の過度の眠気を引き起こす可能性のあるその他の状態の病歴
- 左心室駆出率（LVEF）<40％を含む、研究プロトコルで指定された心臓の状態
- -研究プロトコルで指定された他の薬の併用
- -H2受容体拮抗薬またはプロトンポンプ阻害薬による継続的な治療を必要とする異常な胃または腸機能を持つ参加者
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス、またはC型肝炎による既知の活動性感染症
- -登録前3か月以内の自家幹細胞移植
- -同種幹細胞または臓器移植をいつでも受けた参加者
- -研究プロトコルで指定された不十分な血中濃度、骨髄または他の臓器機能
- -参加者は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Grade ≤ 1 の毒性、参加者のベースライン状態 (脱毛症を除く)、または以前のがん治療の影響から不可逆的と見なされるまで回復している必要があります。
- -大手術、重篤な感染症、または全身性抗生物質療法を必要とする感染症 研究治療の最初の投与前の14日以内
- 授乳中または妊娠中の女性参加者
- -共存する2番目の悪性腫瘍または過去3年以内の以前の固形臓器悪性腫瘍の病歴
- -治験責任医師の意見では、プロトコルに従った治療の完了を潜在的に妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患または検査室の異常
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アリセルチブ
Alisertib 50 mg、腸溶性錠剤製剤、経口、21 日サイクル (最大 148 週間) で連続 7 日間 (サイクル 1 ～ 7 日目) 1 日 2 回。
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アリセルチブ腸溶錠
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アクティブコンパレータ：プララトレキサート、またはロミデプシン、またはゲムシタビン
Pralatrexate 30 mg/m^2、静脈内 (IV) プッシュを 3 ～ 5 分かけて、週に 1 回、7 週間のサイクルで 6 週間、ビタミン B12 と葉酸の同時補給を行います。
参加者が治療の恩恵を受け、許容し続けた場合 (最大 115 週間)、または 28 日間の 1、8、および 15 日に 30 分かけてゲムシタビン 1,000 mg/m^2 を静脈内投与することを条件に、サイクルを 7 週間ごとに繰り返しました。 28 サイクルの 1 日目、8 日目、15 日目に、疾患の進行または許容できない毒性がなくなるまで (32 週間まで)、またはロミデプシン 14 mg/m^2 を 4 時間にわたって静脈内投与します。
患者が治療の恩恵を受け続け、治療に耐えられる限り（最大30週間）、28日ごとにサイクルを繰り返しました。
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プララトレキサート静注
ゲムシタビン静注
ロミデプシン静注
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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独立審査委員会（IRC）の評価に基づく全奏効率（ORR）
時間枠：最初の投与治療日から 8 週間ごと。 40週間の評価後、12週間ごと。治療の最後に、病気が進行するまで訪問します。期間は約3年
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ORR は、IRC が International Working Group (IWG) 基準を使用して評価した完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を達成した参加者の割合として定義されました。
CR = 疾患のすべての証拠の消失、および PR = 測定可能な疾患の退縮および新しい部位なし。
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最初の投与治療日から 8 週間ごと。 40週間の評価後、12週間ごと。治療の最後に、病気が進行するまで訪問します。期間は約3年
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IRC 評価に基づく無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最初の投与治療日から 8 週間ごと。 40週間の評価後、12週間ごと。治療の最後に、病気が進行するまで訪問します。期間は約3年
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PFS は、無作為化の日から、疾患の進行 (PD) または何らかの原因による死亡が最初に記録された日までの時間として定義されました。
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最初の投与治療日から 8 週間ごと。 40週間の評価後、12週間ごと。治療の最後に、病気が進行するまで訪問します。期間は約3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：参加者は、最後の参加者が試験治療を中止した日、または死亡のいずれか早い方の日から 2 年間、生存について追跡されました。連絡先は 4 か月ごとでした (追跡期間の中央値は、alisertib 群で 519 日、比較群で 586 日)。
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OS は、無作為化日から死亡日までの時間として定義されました。
死亡が記録されていない参加者は、最後に生存が確認された日付で検閲されました。
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参加者は、最後の参加者が試験治療を中止した日、または死亡のいずれか早い方の日から 2 年間、生存について追跡されました。連絡先は 4 か月ごとでした (追跡期間の中央値は、alisertib 群で 519 日、比較群で 586 日)。
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治療に伴う有害事象（TEAE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：治験薬または比較対照薬の初回投与から最終投与後30日まで（最大152週間）
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有害事象 (AE) は、薬物を投与された臨床調査参加者における不都合な医学的出来事として定義されます。必ずしも本治療と因果関係があるとは限りません。
TEAE は、治験薬の投与後に発症する有害事象として定義されます。
重篤な有害事象とは、いずれの線量においても以下の有害な医学的事象を指します：死亡に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、永続的または重大な身体障害または無能力をもたらす、先天異常/先天性欠損症である、または医学的に重要なイベント。
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治験薬または比較対照薬の初回投与から最終投与後30日まで（最大152週間）
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AEとして報告された臨床的に重要な異常検査値を持つ参加者の数
時間枠：治験薬または比較対照薬の初回投与から最終投与後30日まで（最大152週間）
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臨床検査には、化学、血液学および尿検査が含まれます。
臨床的に重要な治療に伴う臨床検査値の異常は、研究者によって TEAE として報告されました。
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治験薬または比較対照薬の初回投与から最終投与後30日まで（最大152週間）
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AEとして報告された臨床的に重要なバイタルサイン測定値を持つ参加者の数
時間枠：治験薬または比較対照薬の初回投与から最終投与後30日まで（最大152週間）
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バイタル サインには、血圧、心拍数、体温が含まれます。
バイタル サインの個々の臨床的に重要な変化は、研究者によって TEAE として報告されました。
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治験薬または比較対照薬の初回投与から最終投与後30日まで（最大152週間）
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完全奏効（CR）率
時間枠：最初の投与治療の日から8週間ごとの終わりに; 40週間の評価後、12週間ごと。 PDまでの治療訪問の終了時（約3年）
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完全奏効 (CR) 率は、IWG 基準 (2007 Cheson) を使用して IRC によって評価された CR を持つ参加者の割合として定義されます。
CR = 病気のすべての証拠の消失。
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最初の投与治療の日から8週間ごとの終わりに; 40週間の評価後、12週間ごと。 PDまでの治療訪問の終了時（約3年）
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疾患進行までの時間 (TTP)
時間枠：最初の投与治療の日から8週間ごとの終わりに; 40週間の評価後、12週間ごと。治療の最後に、病気が進行するまで訪問します。期間は約3年
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進行までの時間（TTP）は、無作為化の日からPD /再発の最初の文書化日までの時間として定義されました。
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最初の投与治療の日から8週間ごとの終わりに; 40週間の評価後、12週間ごと。治療の最後に、病気が進行するまで訪問します。期間は約3年
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応答期間 (DOR)
時間枠：最初の投与治療の日から8週間ごとの終わりに; 40週間の評価後、12週間ごと。治療の最後に、病気が進行するまで訪問します。期間は約3年
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DOR は、IRC が IWG 基準を使用して評価した、PR またはそれ以上の状態が最初に記録された日から、レスポンダーの進行性疾患 (PD)/再発が最初に記録された日までの時間として定義されました。
PD/再発の文書化されていない応答者は、安定した疾患 (SD) またはそれ以上であった最後の応答評価の日に打ち切られました。
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最初の投与治療の日から8週間ごとの終わりに; 40週間の評価後、12週間ごと。治療の最後に、病気が進行するまで訪問します。期間は約3年
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応答時間
時間枠：最初の投与治療の日から8週間ごとの終わりに; 40週間の評価後、12週間ごと。治療の最後に、病気が進行するまで訪問します。期間は約3年
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応答までの時間は、無作為化日から PR またはそれ以上の最初の文書化日までの時間として定義されます。
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最初の投与治療の日から8週間ごとの終わりに; 40週間の評価後、12週間ごと。治療の最後に、病気が進行するまで訪問します。期間は約3年
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その後の抗腫瘍療法までの時間
時間枠：必要に応じて、最後の治験薬の投与日からその後の抗腫瘍療法の投与日まで。約3年
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その後の抗腫瘍療法までの時間は、無作為化からその後の抗腫瘍療法（移植を除く）の最初の日までの時間として定義されました。
その後の抗腫瘍療法を受けていない参加者は、死亡日または最後に生存が確認された日に検閲されました。
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必要に応じて、最後の治験薬の投与日からその後の抗腫瘍療法の投与日まで。約3年
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将来の母集団の薬物動態 (PK) 解析に貢献する血漿濃度-時間データ
時間枠：サイクル 1、1 日目と 7 日目。サイクル 2、8 日目。サイクル 3、8 日目。サイクル 4、8 日目。期間は約 4 か月です。
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サイクル 1、1 日目と 7 日目。サイクル 2、8 日目。サイクル 3、8 日目。サイクル 4、8 日目。期間は約 4 か月です。
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報告された症状および生活の質 (QoL) 評価におけるベースラインの変更 - 機能および症状に対する癌治療リンパ腫 (FACT-LYM) の機能評価
時間枠：ベースラインと治療終了 (EOT) (最大 152 週間)
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FACT-LYM には、過去 1 週間のがん治療の機能評価一般スケール (FACT-G) と 15 項目のリンパ腫固有サブスケール (LYM) が含まれています。
FACT-Gには、身体的幸福（PWB; 7項目）、社会的/家族的幸福（SWB; 7項目）、感情的幸福（EWB; 6項目）、および機能的幸福の4つのスケールを組み込んだ27項目があります。 -being (FWB; 7 項目)。
組み合わされた FACT-LYM 手段は、合計 42 項目のアンケートで構成されています。
各質問は、0 (まったくない) から 4 (非常にある) の 5 段階で、合計 168 点で回答されます。
スコアが高いほど健康状態が良好であることを示し、ベースラインからのプラスの変化は改善を示します。
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ベースラインと治療終了 (EOT) (最大 152 週間)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Medical Monitor、Takeda Oncology
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年6月11日
一次修了 (実際)
2015年6月30日
研究の完了 (実際)
2017年12月18日
試験登録日
最初に提出
2011年11月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年11月30日
最初の投稿 (見積もり)
2011年12月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年7月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年7月6日
最終確認日
2018年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- C14012
- 2011-003545-18 (EudraCT番号)
- DRKS00004503 (レジストリ識別子：Germany (DRKS))
- NL39566.068.12 (レジストリ識別子：Netherlands (CCMO))
- U1111-1181-8218 (レジストリ識別子：WHO)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。