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PCI-32765 (イブルチニブ) 再発または難治性の慢性リンパ球性白血病、小リンパ球性リンパ腫、または B 細胞性前リンパ球性白血病の患者の治療における

2024年2月9日 更新者：Kami Maddocks, MD

慢性リンパ球性白血病（CLL）/小リンパ球性リンパ腫（SLL）およびB細胞性前リンパ球性白血病（B-PLL）の再発および難治性患者におけるブルトンチロシンキナーゼ（Btk）阻害剤、PCI-32765（イブルチニブ）の第2相試験)

これは、すべてのリスク カテゴリの再発/難治性 CLL/SLL/PLL 患者に欠失がある患者に投与された PCI-32765 の臨床的有効性と永続的な疾患制御を評価するための第 II 相、単一機関の非盲検、非無作為化単剤療法研究です。 17p13 独自に評価。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、「キナーゼ阻害剤」である PCI-32765 (イブルチニブ) と呼ばれる治験 (実験) 薬による治療を含む、一種の調査研究である臨床試験です。 「キナーゼ」は、細胞内に存在し、細胞の生存と増殖を助けるタンパク質です。 この治験薬によって阻害またはブロックされる特定のキナーゼは、血液がん細胞の増殖と生存を助けると考えられています。 このキナーゼの活性を阻害または「遮断」することにより、治験薬ががん細胞を殺傷したり、がん細胞の増殖を止めたりできる可能性があります。 この研究では、慢性リンパ性白血病 (CLL)、小リンパ球性リンパ腫 (SLL)、または B 細胞性前リンパ球性白血病 (B-PLL) の患者で、標準治療に反応しなかったか再発した患者の治療が含まれます。 この試験では、PCI-32765 が CLL、SLL、または B-PLL の治療にどの程度効果的であるか、およびこの薬剤による治療が患者とその癌に及ぼすすべての影響 (良い影響も悪い影響も) を研究しています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

154

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Ohio State University Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -再発/難治性CLL / SLLの確定診断で、治療が必要で、少なくとも1回の以前の治療に失敗した。
  • 患者は、間期細胞遺伝学 CLL 蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) パネルの結果を入手できる必要があります。細胞遺伝学的分析は、治療を開始する前に行う必要がありますが、最近の治療の後に行う必要があります
  • -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
  • 2か月以上の平均余命
  • -ビリルビン=<1.5 Xギルバート病またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）に関連する疾患が原因でない限り、施設の正常上限の1.5倍=<2.5 X病気に関連しない限り、正常の施設上限
  • クレアチニン =< 1.5 X 疾患に関連しない限り、通常の施設の上限
  • 絶対好中球数 (ANC) >= 0.75 X 10^9/L
  • 血小板数 >= 30 X 10^9/L
  • -研究中および研究薬の最後の投与後30日間、性的に活発で子供を産むことができる場合、避妊を使用することに同意する
  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
  • -抗生物質療法を必要とする制御されていないまたは活動的な感染症の患者; -拡張された抗生物質または予防療法を受けている管理された感染症の患者は除外されません

除外基準:

  • -治験薬の初回投与前4週間以内に化学療法、放射線療法、または免疫療法を受けた患者（疾患関連の症状に対するコルチコステロイドは許可されていますが、1日あたり経口で> 20 mgのプレドニゾンに相当する用量では、治験薬投与またはステロイド投与の前に1週間のウォッシュアウトが必要です） =< プレドニゾンを毎日経口で 20 mg に等しい必要があります)
  • -4週間以上前に投与された薬剤によるグレード3毒性以上の有害事象から回復していない患者
  • 他の治験薬の受領
  • 以前に PCI-32765 臨床試験に無作為化された
  • -生存を2年未満に制限する既知の二次悪性腫瘍
  • 吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸または潰瘍性大腸炎の切除、症候性炎症性腸疾患、または部分的または完全な腸閉塞の患者
  • -ワルファリンまたは他のビタミンK拮抗薬または低分子量ヘパリン（LMWH）を含むヘパリン製品による抗凝固を必要とする患者
  • -現在活動的で臨床的に重大な肝障害 Child-Pugh分類によるChild-PughクラスBまたはC
  • -強力なシトクロム P450 3A4/5 (CYP3A4/5) および/またはシトクロム P450 2D6 (CYP2D6) 阻害剤による治療が必要な患者
  • -生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能障害を有する患者 治験責任医師の意見では、被験者の安全性を損なう可能性があり、PCI-32765 POの吸収または代謝を妨害するか、研究結果を過度のリスクにさらす可能性があります
  • -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、またはスクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの重大な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会機能分類によって定義されたクラス3または4の心疾患
  • リンパ腫による活発な中枢神経系 (CNS) の関与
  • 妊娠中または授乳中の女性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療法（イブルチニブ）
患者は、PCI-32765 カプセルを 1 日 1 回、420 ​​mg の用量で 28 日サイクル経口投与して治療されます。 最初の 1 か月間は毎週モニタリングが行われ、その後、さらに 2 か月間は月次評価が行われます。 この時点での患者のモニタリングは 3 か月ごとに行われ、毎月の CBC (全血球計算) と研究の共同研究者との電話によるフォローアップが行われます。 この毎月の電話評価では、標準的なアンケートが使用されます。 患者は、臨床上の利益（完全奏効、部分奏効、または疾患の安定）が得られ、許容できない毒性を経験しない限り、無期限に治験薬の投与を受け続けることになります。 疾患が進行している被験者は研究から除外されます。 相関する臨床検査サンプル、生活の質の評価、および免疫学的データは、治療期間中に収集されます。
薬：イブルチニブ
患者は、1～28日目に1日1回(QD)イブルチニブを経口(PO)で投与されます。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
他の名前：
  • PCI-32765
  • ブルートン型チロシンキナーゼ阻害剤 PCI-32765
  • BTK阻害剤 PCI-32765
他の：相関実験室サンプル
血液サンプルを採取し、薬力学試験に使用します。 サンプルは、サイクル１の１日目の投与前およびサイクル１の１日目の投与２時間後、サイクル１の２日目および８日目の投与前、ならびにサイクル２および３の１日目の投与前、およびその後毎に収集される。その後、1 年間 3 サイクル (Cycle 15 Day 1)。 サンプルはまた、再発時および骨髄生検が実施されたときにいつでも収集されます。
他の名前：
  • 研究所のバイオマーカー分析
他の：生活の質の評価
スクリーニング中に、社会人口学的情報（年齢、人種、婚姻状況など）と最近（昨年）のストレスの多い出来事のレポートが取得されます。 評価は、感情的苦痛、抑うつ症状、および生活の質の測定で構成されます。 QOL測定は、スクリーニング中およびサイクル1の1日目（±3）、8（±3）、15日（±3）、22日（±3）、1日目（±3）に実施されます。サイクル 2 およびサイクル 3、6 の 1 日目 (±7)、その後 3 か月ごとから 24 か月まで。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
再発および難治性 CLL 患者における単剤 PCI-32765 の 2 年無増悪生存期間 (PFS) を決定します。
時間枠：2年まで
このエンドポイントの調査結果を、各コホート内でも個別に要約します (del17p と他の細胞遺伝学的グループ)。 評価可能な患者の総数に対する、無増悪で2年後に生存している、または移植に進んだ（治療の成功）患者の割合を評価します。少なくとも 1 回の治療を受けた適格な患者は評価可能と見なされます。 上記で定義された治療の成功数が二項分布であると仮定すると、各コホートに対応する推定値の 95% 二項信頼区間も含まれます。
2年まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
慢性リンパ性白血病（IWCLL）作業部会ガイドラインの改訂版国際ワークショップを使用した最高の全体回答率
時間枠：2年まで
レスポンダーは、完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または持続性リンパ球増加症を伴うPRを達成した被験者でした。 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.0）による標的病変のMRIによる評価：完全反応（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;全体的な反応 (OR) = CR + PR。
2年まで
再発および難治性 CLL 患者における単剤イブルチニブの 6 か月の ORR を持つ患者の数
時間枠：6ヶ月まで
6 か月の全体的な回答率 全体的な回答率 (ORR)。 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.0）による標的病変のMRIによる評価：完全反応（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;全体的な反応 (OR) = CR + PR
6ヶ月まで
全生存（OS）患者の割合
時間枠：2年
イブルチニブによる最初の治療日から何らかの原因による死亡日までの時間、または生存している場合は最後の接触日までの時間。
2年
単剤 PCI-32765 で治療された再発および難治性 CLL 患者の OS の 2 年 Kaplan-Meier 推定値
時間枠：2年
イブルチニブによる最初の治療日から進行日または何らかの原因による死亡日までの時間。 生存していて進行のないものは、最後の臨床評価の日に打ち切られます。
2年
NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に従って等級付けされた、有害事象のある患者の数
時間枠：治療後2年まで
-国立がん研究所の有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン4.0を使用したグレード3以上の有害事象。
治療後2年まで
イブルチニブの耐性研究
時間枠：4年まで
BTK C481S 変異または PLCG2 変異を有する患者の割合
4年まで
CLL細胞の免疫抑制の減少
時間枠：3ヶ月まで
3ヶ月まで
患者を同種幹細胞移植に橋渡しするイブルチニブの有効性と、この介入後の患者の転帰
時間枠：2年まで
同種幹細胞移植成功者数
2年まで
イベントスケール改訂版（IES-R）の影響によって測定されるがん特異的ストレス
時間枠：2年まで
がん特有のストレスは、イベント スケールの影響によって測定されました。改訂された参加者は、0 = まったくないから 4 = 非常に 4 までの範囲の 5 段階のリッカート スケールを使用して、これらの感情の強さを評価しました。 患者は、治療前の 1 週間の感情や出来事の頻度を評価しました。 アイテムは合計され、0 から 64 の範囲の合計スコアが得られました。
2年まで
Beck Depression Inventory-2nd Edition (BDI-II) で測定した認知・情緒的抑うつ症状
時間枠：5ヶ月で
Beck Depression Inventory-2nd edition は、抑うつ症状の 21 項目の尺度です。 スコアは、うつ病に関連する認知情動および身体症状を表すように計算されました (例: 過去 1 か月間の悲しみ、悲観、喜びの喪失) を 0 から 3 のスケールで表した。項目を合計し、スコアが高いほど抑うつ症状が多いことを示した。 スケールのスコアは 0 から 42 の範囲です。
5ヶ月で
37項目のアンケートで測定したネガティブな気分の生活の質
時間枠：5ヶ月で
気分状態のプロファイル - 短い形式 (POMS-SF) は、緊張、抑うつ、怒り、活力、疲労、および混乱の 6 つのサブスケールを生成します。 合計気分障害スコアは、6 つのサブスケールを合計することによって求められます。 合計気分障害 (TMD) スコアの範囲は -24 ～ 124 で、スコアが高いほど気分障害が大きいことを示します。
5ヶ月で
精神的健康の生活の質は、医療転帰研究の精神的要素の要約スコアによって測定されました
時間枠：5ヶ月で
SF-12 は、身体機能、役割機能 - 身体、身体の痛み、一般的な健康認識、活力、社会的機能、役割機能 - 感情、および精神的健康を含む生活の質の側面を評価します。 サブスケールの生スコアは、各サブスケールを 0 ～ 100 の範囲に配置するように変換され、スコアが高いほど機能が優れていることを示します。 サブスケール スコアは、米国の一般人口基準に基づいて標準化され、因子スコア係数に基づいて 2 つのコンポーネント スコアに集計されます。 コンポーネント スコアはノルム ベースの t スコアであり、50 を超えるスコアは平均機能よりも機能が優れていることを示し、50 未満のスコアは機能が悪いことを示します。
5ヶ月で
疲労症状目録 (FSI) 11 項目の総混乱指数によって測定される干渉の生活の質 疲労症状目録のサブスケール
時間枠：5ヶ月で
疲労障害の生活の質の尺度は、過去 1 週間の疲労症状の頻度、重症度、および毎日のパターン、ならびに QOL の影響を測定するために使用される 11 項目の自己報告アンケートです。 FSI の 7 項目サブセットである Total Disruption Index (TDI) が使用されました。 項目は、0 = 干渉なしから 10 = 極度の干渉までの 11 ポイントのリッカート スケールで評価されました。 合計スコアは 0 ～ 70 の範囲で、スコアが高いほど疲労による干渉が大きいことを示します。
5ヶ月で
Medical Outcomes Study-Sleep Scaleによって測定された生活の質による睡眠
時間枠：5ヶ月で
睡眠障害の生活の質の尺度は、睡眠障害を評価するために使用される医療転帰研究 - 睡眠尺度の 6 項目の睡眠障害指数 I です。 参加者は、6 段階のリッカート尺度 (1 = いつも、6 = まったくない) で、6 つの特定の睡眠障害を経験する頻度を報告しました。 スコアは 0 ～ 100 のスケールに変換され、スコアが高いほど睡眠の問題が大きいことを示します。
5ヶ月で
12項目の簡易健康調査で測定した身体的健康生活の質
時間枠：5ヶ月まで
身体的健康 生活の質の測定は、スクリーニング中、およびサイクル 1 の 1 日目 (±3)、サイクル 2 の 1 日目 (±3)、およびサイクル 3、6 の 1 日目 (±7)、およびその後はすべてサイクル 24 までの 3 か月、進行時および/または治療終了時。 SF-12 は、身体機能、役割機能 - 身体、身体の痛み、一般的な健康認識、活力、社会的機能、役割機能 - 感情、および精神的健康を含む生活の質の側面を評価します。 サブスケールの生スコアは、各サブスケールを 0 ～ 100 の範囲に配置するように変換され、スコアが高いほど機能が優れていることを示します。 サブスケール スコアは、米国の一般人口基準に基づいて標準化され、因子スコア係数に基づいて 2 つのコンポーネント スコアに集計されます。 コンポーネント スコアはノルム ベースの t スコアであり、50 を超えるスコアは平均機能よりも機能が優れていることを示し、50 未満のスコアは機能が悪いことを示します。
5ヶ月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Kami Maddocks, MD

捜査官

  • 主任研究者：Kami Maddocks, MD、Ohio State University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年5月21日

一次修了 (実際)

2016年7月28日

研究の完了 (推定)

2024年12月31日

試験登録日

最初に提出

2012年4月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年4月27日

最初の投稿 (推定)

2012年5月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年2月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年2月9日

最終確認日

2024年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • OSU-11133
  • NCI-2012-00560 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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