Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

PCI-32765 (Ibrutinib) vid behandling av patienter med återfallande eller refraktär kronisk lymfatisk leukemi, litet lymfocytiskt lymfom eller B-cellsprolymfocytisk leukemi

1 april 2026 uppdaterad av: Kami Maddocks, MD

En fas 2-studie av Brutons tyrosinkinas (Btk)-hämmare, PCI-32765(Ibrutinib), hos patienter med återfall och refraktära patienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/små lymfatiska lymfom (SLL) och B-cellsprolymfocytisk leukemi )

Detta är en öppen fas II, icke-randomiserad monoterapistudie för en enda institution för att utvärdera den kliniska effekten och varaktig sjukdomskontroll av PCI-32765 administrerat till patienter med recidiverande/refraktär KLL/SLL/PLL av alla riskkategorier med patienter med deletion 17p13 självständigt utvärderad.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en klinisk prövning, en typ av forskningsstudie, som involverar behandling med ett experimentellt (experimentellt) läkemedel som kallas PCI-32765 (Ibrutinib), en "kinashämmare". "Kinaser" är proteiner som finns inuti celler och hjälper dem att leva och växa. Det specifika kinaset som hämmas eller blockeras av detta studieläkemedel tros hjälpa blodcancerceller att växa och leva. Genom att hämma eller "blockera" aktiviteten av detta kinas är det möjligt att studieläkemedlet kan döda cancercellerna eller stoppa dem från att växa. Denna studie kommer att involvera behandling av patienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL), små lymfatiska lymfom (SLL) eller B-cell prolymfocytisk leukemi (B-PLL) som inte har svarat på eller har återkommit efter standardbehandling. Denna studie studerar hur effektiv PCI-32765 är vid behandling av KLL, SLL eller B-PLL och alla effekter, bra och/eller dåliga, behandling med detta läkemedel har på patienter och deras cancerformer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

154

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Bekräftad diagnos av återfall/refraktär KLL/SLL som kräver behandling och har misslyckats med minst en tidigare behandling.
  • Patienterna måste ha tillgängliga resultat av interfas cytogenetik CLL fluorescerande in situ hybridisering (FISH) panel; den cytogenetiska analysen måste göras innan behandlingen påbörjas men efter eventuell nyligen genomförd terapi
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
  • Förväntad livslängd över 2 månader
  • Bilirubin =< 1,5 X den institutionella övre normalgränsen såvida den inte beror på Gilberts sjukdom eller sjukdom relaterad till aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALAT) =< 2,5 X den institutionella övre normalgränsen om inte sjukdomsrelaterad
  • Kreatinin =< 1,5 X den institutionella övre normalgränsen om inte sjukdomsrelaterad
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 0,75 X 10^9/L
  • Trombocytantal >= 30 X 10^9/L
  • Gå med på att använda preventivmedel under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet om det är sexuellt aktivt och kan föda barn
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
  • Patienter med okontrollerad eller aktiv infektion som kräver antibiotikabehandling; patienter med kontrollerade infektioner som får långvarig antibiotikabehandling eller profylaktisk behandling är inte uteslutna

Exklusions kriterier:

  • Patienter som har fått kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet (kortikosteroider för sjukdomsrelaterade symtom tillåtna men doser motsvarande > 20 mg prednison oralt per dag kräver 1 veckas tvättning innan studieläkemedlet administreras eller steroiddosen måste vara lika med =< 20 mg prednison oralt dagligen)
  • Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar av >= grad 3 toxicitet på grund av läkemedel som administrerats för mer än 4 veckor sedan
  • Ta emot andra undersökningsmedel
  • Tidigare randomiserad till någon PCI-32765 klinisk prövning
  • Känd sekundär malignitet som begränsar överlevnaden till mindre än två år
  • Patienter med malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av magen eller tunntarmen eller ulcerös kolit, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller partiell eller fullständig tarmobstruktion
  • Patienter som behöver antikoagulation med warfarin eller andra vitamin K-antagonister eller heparinprodukter inklusive lågmolekylärt heparin (LMWH)
  • För närvarande aktiv, kliniskt signifikant leverfunktionsnedsättning Child-Pugh klass B eller C enligt Child Pugh-klassificeringen
  • Patienter som behöver behandling med en stark cytokrom P450 3A4/5 (CYP3A4/5) och/eller cytokrom P450 2D6 (CYP2D6) hämmare
  • Patienter med en livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller funktionsstörning i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra patientens säkerhet, störa absorptionen eller metabolismen av PCI-32765 PO, eller sätta studieresultaten i onödig risk.
  • Betydande hjärt-kärlsjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 eller 4 hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification
  • Aktivt centrala nervsystemet (CNS) involvering av lymfom
  • Gravida eller kvinnor som ammar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (ibrutinib)
Patienterna kommer att behandlas med PCI-32765 kapslar administrerade oralt en gång dagligen i en dos på 420 mg under 28 dagars cykler. Veckoövervakning under den första månaden kommer att ske följt av månatliga utvärderingar under ytterligare 2 månader. Övervakning för patienter vid denna tidpunkt skulle vara var tredje månad med månatlig CBC (fullständigt blodvärde) och telefonuppföljning med en medutredare på studien. Ett standardformulär kommer att användas i denna månatliga telefonbedömning. Patienter kommer att fortsätta att få studieläkemedlet på obestämd tid så länge de får klinisk nytta (fullständig respons eller partiell respons eller stabil sjukdom) och inte upplever någon oacceptabel toxicitet. Försökspersoner med sjukdomsprogression kommer att tas bort från studien. Korrelativa laboratorieprover, livskvalitetsbedömning och immunologiska data skulle samlas in under behandlingens tid.
Läkemedel: ibrutinib
Patienterna får ibrutinib oralt (PO) en gång dagligen (QD) dag 1-28. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Andra namn:
  • PCI-32765
  • Brutons tyrosinkinashämmare PCI-32765
  • BTK-hämmare PCI-32765
Övrig: Korrelativa laboratorieprover
Blodprover kommer att samlas in och användas för farmakodynamisk testning. Prover kommer att samlas in före dos på cykel 1 dag 1 och 2 timmar efter dos cykel 1 dag 1, före dos på dag 2 och dag 8 av cykel 1 och fördos på dag 1 av cykel 2 och 3 och sedan varje 3 cykler därefter under 1 år (cykel 15 dag 1). Prover kommer också att tas vid tidpunkten för återfall och när som helst när benmärgsbiopsi utförs.
Andra namn:
  • laboratoriebiomarköranalys
Övrig: livskvalitetsbedömning
Under screening kommer sociodemografisk information (t.ex. ålder, ras, civilstånd) och rapporter om senaste (förra året) stressande händelser att erhållas. Bedömningen kommer att bestå av mått på känslomässigt lidande, depressiva symtom och livskvalitet. Livskvalitetsmått kommer att administreras under screening och dag 1 (±3), 8 (±3),, 15 (±3),, 22 (±3), av cykel 1, dag 1 (±3), av Cykel 2 och på dag 1 (±7) av cykel 3, 6 och sedan var tredje månad till och med månad 24.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestäm 2-års progressionsfri överlevnad (PFS) av Single Agent PCI-32765 hos patienter med återfall och refraktär KLL.
Tidsram: upp till 2 år
Vi kommer att sammanfatta våra resultat för denna endpoint oberoende såväl inom varje kohort (del17p vs andra cytogenetiska grupper). Vi kommer att utvärdera andelen patienter som är progressionsfria och lever efter två år eller som har gått vidare till transplantation (behandlingsframgångar) över det totala antalet utvärderbara patienter; kvalificerade patienter som fått minst en dos terapi anses vara utvärderbara. Om vi ​​antar att antalet behandlingsframgångar enligt definitionen ovan är binomialt fördelade, kommer vi även att inkludera 95 % binomiala konfidensintervall för uppskattningarna som motsvarar varje kohort.
upp till 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bästa övergripande svarsfrekvens med hjälp av den reviderade internationella workshopen om kronisk lymfatisk leukemi (IWCLL) arbetsgruppsriktlinjer
Tidsram: upp till 2 år
Responders var försökspersoner som uppnådde ett fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) eller PR med ihållande lymfocytos. Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST v1.0) för målskador och utvärderade med MRT: fullständigt svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Totalt svar (OR) = CR + PR.
upp till 2 år
Antal patienter med 6 månaders ORR av single Agent Ibrutinib hos patienter med återfall och refraktär CLL
Tidsram: Upp till 6 månader
6 månaders övergripande svarsfrekvens övergripande svarsfrekvens (ORR). Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST v1.0) för målskador och utvärderade med MRT: fullständigt svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Totalt svar (OR) = CR + PR
Upp till 6 månader
Andel patienter med total överlevnad (OS)
Tidsram: 2 år
Tid från datum för första behandling med ibrutinib till datum för dödsfall oavsett orsak eller datum för senaste kontakt för de som lever.
2 år
2-årig Kaplan-Meier-uppskattning av OS för recidiverande och refraktär KLL-patienter som behandlas med singelmedel PCI-32765
Tidsram: 2 år
Tid från datum för första behandling med ibrutinib till datum för progression eller död av någon orsak. De som lever och är progressionsfria censureras vid datumet för den senaste kliniska bedömningen.
2 år
Antal patienter med biverkningar, graderade enligt NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0
Tidsram: Upp till 2 år efter behandling
Biverkningar grad 3 eller högre med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 med tillskrivningen av antingen definitiv, möjlig eller trolig relaterad.
Upp till 2 år efter behandling
Resistensstudier av Ibrutinib
Tidsram: Upp till 4 år
Andel patienter med BTK C481S-mutation eller PLCG2-mutation
Upp till 4 år
Minskad immunsuppression av CLL-celler
Tidsram: upp till 3 månader
upp till 3 månader
Effektiviteten av Ibrutinib som överbryggar patienter till allogen stamcellstransplantation och resultat av patienter efter denna intervention
Tidsram: Upp till 2 år
Antalet deltagare med framgångsrik Allogen stamcellstransplantation
Upp till 2 år
Cancerspecifik stress mätt med effekten av händelseskala-reviderad (IES-R)
Tidsram: Upp till 2 år
Cancerspecifik stress mättes genom effekten av reviderade händelseskala. Deltagarna bedömde intensiteten av dessa känslor med hjälp av en femgradig Likert-skala från 0=inte alls till 4=extremt. Patienterna bedömde frekvensen av sina känslor eller händelser under föregående vecka före behandlingen. Posterna summerades för en totalpoäng som varierade från 0 till 64
Upp till 2 år
Kognitiva-affektiva depressiva symtom mätt med Beck Depression Inventory-2nd Edition (BDI-II)
Tidsram: vid 5 månader
Beck Depression Inventory-2nd edition är ett mått på 21 artiklar för depressiva symtom. Poängen beräknades representerande de kognitiva-affektiva och de somatiska symtomen associerade med depression (t.ex. sorg, pessimism, förlust av njutning) under den senaste månaden på en skala från 0 till 3. Punkter summerades, med högre poäng som tyder på mer depressiva symtom. Poängen på skalan från 0 till 42.
vid 5 månader
Negativt humörs livskvalitet mätt med ett frågeformulär med 37 punkter
Tidsram: vid 5 månader
Profilen för humörtillstånd-kort form (POMS-SF) ger sex underskalor, Spänning, Depression, Ilska, Vigor, Trötthet och Förvirring. Ett totalt humörstörningspoäng hittas genom att summera de sex underskalorna. Totala humörstörningar (TMD) poäng varierar från -24 till 124 med högre poäng som indikerar större humörstörningar.
vid 5 månader
Mental hälsa Livskvalitet mättes med den mentala komponentens sammanfattning av medicinska resultatstudien
Tidsram: vid 5 månader
SF-12 bedömer aspekter av livskvalitet inklusive fysisk funktion, rollfunktion-fysisk, kroppslig smärta, allmänna hälsouppfattningar, vitalitet, social funktion, rollfunktion-emotionell och mental hälsa. Subskala råpoäng omvandlas för att placera varje subskala i ett intervall från 0-100 med högre poäng som tyder på bättre funktion. Subskalepoäng är standardiserade baserat på USA:s allmänna befolkningsnormer och aggregeras baserat på faktorpoängkoefficienter i två komponentpoäng: Physical Component Summary (PCS) och Mental Component Summary (MCS). Komponentpoäng är normbaserade t-poäng, vilket betyder att poäng över 50 indikerar bättre funktion än genomsnittlig funktion medan poäng under 50 indikerar sämre funktion.
vid 5 månader
Fatigue Symptom Inventory (FSI) Interferens Livskvalitet mätt med ett 11-post Total Disruption Index Subscale of Fatigue Symptom Inventory
Tidsram: vid 5 månader
Mätningarna för livskvalitet för trötthetsinterferens är ett självrapporterat frågeformulär med 11 punkter som används för att mäta frekvens, svårighetsgrad och dagliga mönster av trötthetssymtom samt effekten av QOL under den senaste veckan. Total Disruption Index (TDI) en delmängd av 7 punkter av FSI användes. Föremålen betygsattes på en 11-gradig Likert-skala från 0=ingen störning till 10=extrem störning. Totalpoäng kan variera från 0 till 70, med högre poäng tyder på större trötthetsinterferens.
vid 5 månader
Sömn genom livskvalitet mätt med en medicinsk resultatstudie-sömnskala
Tidsram: vid 5 månader
Sömnproblem livskvalitetsmått är ett sex-post sömnproblem index I i Medical Outcomes Study-Sleep Scale som används för att bedöma sömnproblem. Deltagarna rapporterade hur ofta de upplever sex specifika svårigheter med sömn på en 6-gradig Likert-skala (1=hela tiden till 6=ingen av tiden). Poäng omvandlas till en 0-100 skala med högre poäng som indikerar större sömnproblem.
vid 5 månader
Fysisk hälsa Livskvalitet mätt med en kortformig hälsoundersökning med 12 punkter
Tidsram: upp till 5 månader
Fysisk hälsa Livskvalitetsmått administrerades under screening och på dag 1 (±3), av cykel 1, dag 1 (±3), av cykel 2 och på dag 1 (±7) av cykel 3, 6 och sedan varje 3 månader till och med cykel 24 och vid tidpunkten för progression och/eller slutet av behandlingen. SF-12 bedömer aspekter av livskvalitet inklusive fysisk funktion, rollfunktion-fysisk, kroppslig smärta, allmänna hälsouppfattningar, vitalitet, social funktion, rollfunktion-emotionell och mental hälsa. Subskala råpoäng omvandlas för att placera varje subskala i ett intervall från 0-100 med högre poäng som tyder på bättre funktion. Subskalepoäng är standardiserade baserat på USA:s allmänna befolkningsnormer och aggregeras baserat på faktorpoängkoefficienter i två komponentpoäng: Physical Component Summary (PCS) och Mental Component Summary (MCS). Komponentpoäng är normbaserade t-poäng, vilket betyder att poäng över 50 indikerar bättre funktion än genomsnittlig funktion medan poäng under 50 indikerar sämre funktion.
upp till 5 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Kami Maddocks, MD

Utredare

  • Huvudutredare: Kami Maddocks, MD, Ohio State University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 maj 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

28 juli 2016

Avslutad studie (Beräknad)

31 oktober 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 april 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 april 2012

Första postat (Beräknad)

1 maj 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 april 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • OSU-11133
  • NCI-2012-00560 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på ibrutinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera