Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PCI-32765 (Ibrutinib) bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire chronische lymfatische leukemie, klein lymfatisch lymfoom of B-cel prolymfocytische leukemie

1 april 2026 bijgewerkt door: Kami Maddocks, MD

Een fase 2-studie van de Bruton's Tyrosine Kinase (Btk)-remmer, PCI-32765 (Ibrutinib), bij recidiverende en refractaire patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL)/klein lymfatisch lymfoom (SLL) en B-cel prolymfocytische leukemie (B-PLL )

Dit is een fase II, open-label, niet-gerandomiseerde monotherapie-studie in één instelling ter evaluatie van de klinische werkzaamheid en duurzame ziektecontrole van PCI-32765 toegediend aan patiënten met recidiverende/refractaire CLL/SLL/PLL van alle risicocategorieën met patiënten met deletie 17p13 onafhankelijk geëvalueerd.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een klinische proef, een soort onderzoeksstudie, waarbij behandeling met een (experimenteel) geneesmiddel genaamd PCI-32765 (Ibrutinib), een "kinaseremmer", is betrokken. "Kinasen" zijn eiwitten die zich in cellen bevinden en hen helpen te leven en te groeien. Aangenomen wordt dat de specifieke kinase die door dit onderzoeksgeneesmiddel wordt geremd of geblokkeerd, helpt bij het groeien en leven van kankercellen in het bloed. Door de activiteit van deze kinase te remmen of te "blokkeren", is het mogelijk dat het onderzoeksgeneesmiddel de kankercellen kan doden of stoppen met groeien. Deze studie omvat de behandeling van patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL), klein lymfatisch lymfoom (SLL) of B-cel prolymfocytische leukemie (B-PLL) die niet heeft gereageerd op of is teruggevallen na standaardbehandeling. Deze proef onderzoekt hoe effectief PCI-32765 is bij de behandeling van CLL, SLL of B-PLL en alle effecten, goed en/of slecht, die behandeling met dit medicijn heeft op patiënten en hun kankers.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

154

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bevestigde diagnose van recidiverende/refractaire CLL/SLL die behandeling nodig hebben en waarbij ten minste één eerdere therapie heeft gefaald.
  • Patiënten moeten beschikbare resultaten hebben van interfase cytogenetica CLL fluorescerend in situ hybridisatie (FISH) panel; de cytogenetische analyse moet worden uitgevoerd voorafgaand aan het starten van de therapie, maar na elke recente therapie
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
  • Levensverwachting langer dan 2 maanden
  • Bilirubine =< 1,5 x de institutionele bovengrens van normaal tenzij vanwege de ziekte van Gilbert of ziekte gerelateerd aan aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x de institutionele bovenlimiet van normaal tenzij ziektegerelateerd
  • Creatinine =< 1,5 x de institutionele bovengrens van normaal, tenzij ziektegerelateerd
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 0,75 X 10^9/L
  • Aantal bloedplaatjes >= 30 X 10^9/L
  • Ga akkoord met het gebruik van anticonceptie tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, indien seksueel actief en in staat om kinderen te baren
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
  • Patiënten met ongecontroleerde of actieve infectie die antibiotische therapie nodig hebben; patiënten met gecontroleerde infecties die langdurig antibiotica of profylactische therapie krijgen, worden niet uitgesloten

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (corticosteroïden voor ziektegerelateerde symptomen zijn toegestaan, maar doses equivalent aan> 20 mg prednison oraal per dag vereisen een wash-out van 1 week vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of steroïde dosis moet gelijk zijn aan =< 20 mg prednison oraal per dag)
  • Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen van >= graad 3 toxiciteit als gevolg van middelen die meer dan 4 weken geleden zijn toegediend
  • Andere onderzoeksagenten ontvangen
  • Eerder gerandomiseerd naar elke PCI-32765 klinische studie
  • Bekende secundaire maligniteit die de overleving beperkt tot minder dan twee jaar
  • Patiënten met malabsorptiesyndroom, een ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk aantast, of resectie van de maag of dunne darm of colitis ulcerosa, symptomatische inflammatoire darmaandoening of gedeeltelijke of volledige darmobstructie
  • Patiënten die antistolling nodig hebben met warfarine of andere vitamine K-antagonisten of heparineproducten, waaronder laagmoleculaire heparine (LMWH)
  • Momenteel actieve, klinisch significante leverfunctiestoornis Child-Pugh klasse B of C volgens de Child-Pugh-classificatie
  • Patiënten die behandeling nodig hebben met een sterke cytochroom P450 3A4/5 (CYP3A4/5) en/of cytochroom P450 2D6 (CYP2D6)-remmer
  • Patiënten met een levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kunnen brengen, de absorptie of het metabolisme van PCI-32765 PO kunnen verstoren of de onderzoeksresultaten in gevaar kunnen brengen
  • Significante cardiovasculaire ziekte zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of een hartziekte van klasse 3 of 4 zoals gedefinieerd door de functionele classificatie van de New York Heart Association
  • Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door lymfoom
  • Zwanger of vrouwen die borstvoeding geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (ibrutinib)
Patiënten zullen worden behandeld met PCI-32765-capsules, eenmaal daags oraal toegediend in een dosis van 420 mg gedurende cycli van 28 dagen. Wekelijkse monitoring gedurende de eerste maand zal plaatsvinden, gevolgd door maandelijkse evaluaties gedurende 2 extra maanden. Monitoring voor patiënten zou op dit moment elke 3 maanden plaatsvinden met maandelijks CBC (volledig bloedbeeld) en telefonische follow-up met een mede-onderzoeker van het onderzoek. Bij deze maandelijkse telefonische beoordeling wordt gebruik gemaakt van een standaardvragenlijst. Patiënten zullen het onderzoeksgeneesmiddel voor onbepaalde tijd blijven ontvangen zolang zij er klinisch voordeel uit halen (volledige respons of gedeeltelijke respons of stabiele ziekte) en geen onaanvaardbare toxiciteit ervaren. Proefpersonen met ziekteprogressie zullen uit het onderzoek worden verwijderd. Correlatieve laboratoriummonsters, beoordeling van de kwaliteit van leven en immunologische gegevens zouden in de loop van de therapie worden verzameld.
Geneesmiddel: ibrutinib
Patiënten krijgen ibrutinib oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dag 1-28. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
  • PCI-32765
  • Bruton's tyrosinekinaseremmer PCI-32765
  • BTK-remmer PCI-32765
Ander: Correlatieve laboratoriummonsters
Bloedmonsters worden verzameld en gebruikt voor farmacodynamische testen. Monsters worden verzameld vóór de dosis op cyclus 1 dag 1 en 2 uur na de dosis cyclus 1 dag 1, vóór de dosis op dag 2 en dag 8 van cyclus 1 en vóór de dosis op dag 1 van cyclus 2 en 3 en vervolgens elke 3 cycli daarna gedurende 1 jaar (Cyclus 15 Dag 1). Er zullen ook monsters worden genomen op het moment van terugval en op elk moment wanneer beenmergbiopsie wordt uitgevoerd.
Andere namen:
  • laboratorium biomarker analyse
Ander: beoordeling van de kwaliteit van leven
Tijdens de screening worden sociodemografische informatie (bijvoorbeeld leeftijd, ras, burgerlijke staat) en verslagen van recente (vorige jaar) stressvolle gebeurtenissen verkregen. De beoordeling zal bestaan ​​uit metingen van emotioneel leed, depressieve symptomen en kwaliteit van leven. Tijdens de screening en op dag 1 (±3), 8 (±3),, 15 (±3),, 22 (±3), van cyclus 1, dag 1 (±3), van Cyclus 2 en op dag 1 (±7) van cycli 3, 6, en vervolgens elke 3 maanden tot en met maand 24.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal de 2 jaar progressievrije overleving (PFS) van Single Agent PCI-32765 bij patiënten met recidiverende en refractaire CLL.
Tijdsspanne: tot 2 jaar
We zullen onze bevindingen voor dit eindpunt ook onafhankelijk samenvatten binnen elk cohort (del17p versus andere cytogenetische groepen). We zullen het percentage patiënten evalueren dat progressievrij is en na twee jaar in leven is of een transplantatie heeft ondergaan (behandelingssuccessen) ten opzichte van het totale aantal evalueerbare patiënten; in aanmerking komende patiënten die ten minste één dosis therapie hebben gekregen, worden als evalueerbaar beschouwd. Ervan uitgaande dat het aantal behandelsuccessen zoals hierboven gedefinieerd binomiaal verdeeld is, zullen we ook 95% binominale betrouwbaarheidsintervallen opnemen voor de schattingen die overeenkomen met elk cohort.
tot 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste algehele responspercentage met behulp van de herziene internationale workshop over chronische lymfatische leukemie (IWCLL) werkgroeprichtlijnen
Tijdsspanne: tot 2 jaar
Responders waren proefpersonen die een complete respons (CR), partiële respons (PR) of PR bereikten met aanhoudende lymfocytose. Beoordelingscriteria per respons in vaste tumorcriteria (RECIST v1.0) voor doellaesies en beoordeeld met MRI: complete respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Algehele respons (OR) = CR + PR.
tot 2 jaar
Aantal patiënten met 6 maanden ORR van single agent ibrutinib bij recidiverende en refractaire CLL-patiënten
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Het totale responspercentage na 6 maanden, het totale responspercentage (ORR). Beoordelingscriteria per respons in vaste tumorcriteria (RECIST v1.0) voor doellaesies en beoordeeld met MRI: complete respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Algehele respons (OR) = CR + PR
Tot 6 maanden
Percentage patiënten met algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar
Tijd vanaf de datum van de eerste behandeling met ibrutinib tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of de datum van het laatste contact voor de in leven zijnde personen.
2 jaar
2-jarige Kaplan-Meier-schatting van OS voor recidiverende en refractaire CLL-patiënten behandeld met single agent PCI-32765
Tijdsspanne: 2 jaar
Tijd vanaf de datum van de eerste behandeling met ibrutinib tot de datum van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Degenen die leven en progressievrij zijn, worden gecensureerd op de datum van de laatste klinische beoordeling.
2 jaar
Aantal patiënten met bijwerkingen, gerangschikt volgens de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na de behandeling
Bijwerkingen graad 3 of hoger met behulp van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 met de toekenning van definitief, mogelijk of waarschijnlijk gerelateerd.
Tot 2 jaar na de behandeling
Resistentiestudies van Ibrutinib
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
Percentage patiënten met BTK C481S-mutatie of PLCG2-mutatie
Tot 4 jaar
Afname van immuunonderdrukking van CLL-cellen
Tijdsspanne: tot 3 maanden
tot 3 maanden
Effectiviteit van Ibrutinib als overbrugging van patiënten naar allogene stamceltransplantatie en resultaat van patiënten na deze interventie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Het aantal deelnemers met een succesvolle allogene stamceltransplantatie
Tot 2 jaar
Kankerspecifieke stress zoals gemeten door de impact van Event Scale-Revised (IES-R)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Kankerspecifieke stress werd gemeten aan de hand van de Impact of Event Scale-Herziene deelnemers beoordeelden de intensiteit van deze gevoelens met behulp van een vijfpunts Likert-schaal variërend van 0=helemaal niet tot 4=extreem. Patiënten beoordeelden de frequentie van hun gevoelens of gebeurtenissen in de week voorafgaand aan de behandeling. De items werden opgeteld voor een totaalscore die varieerde van 0 tot 64
Tot 2 jaar
Cognitief-affectieve depressieve symptomen zoals gemeten door de Beck Depression Inventory-2nd Edition (BDI-II)
Tijdsspanne: op 5 maanden
De Beck Depression Inventory-2nd edition is een 21-item maatstaf voor depressieve symptomen. Er werden scores berekend die de cognitief-affectieve en de somatische symptomen vertegenwoordigen die geassocieerd zijn met depressie (bijv. verdriet, pessimisme, verlies van plezier) gedurende de afgelopen maand op een schaal van 0 tot 3. Items werden opgeteld, waarbij hogere scores duiden op meer depressieve symptomen. De scores op de schaal van variëren van 0 tot 42.
op 5 maanden
Negatieve stemming Kwaliteit van leven gemeten aan de hand van een vragenlijst met 37 items
Tijdsspanne: op 5 maanden
Het Profile of Mood States-Short Form (POMS-SF) levert zes subschalen op: Spanning, Depressie, Woede, Kracht, Vermoeidheid en Verwarring. Een totale score voor stemmingsstoornis wordt gevonden door de zes subschalen bij elkaar op te tellen. Total Mood Disturbance (TMD)-scores variëren van -24 tot 124, waarbij hogere scores wijzen op een grotere stemmingsstoornis.
op 5 maanden
Geestelijke gezondheid Kwaliteit van leven werd gemeten door de Mental Component Summary Score van de Medical Outcomes Study
Tijdsspanne: op 5 maanden
SF-12 beoordeelt aspecten van kwaliteit van leven, waaronder fysiek functioneren, rolfunctioneren-fysiek, lichamelijke pijn, algemene gezondheidspercepties, vitaliteit, sociaal functioneren, rolfunctioneren-emotioneel en geestelijke gezondheid. De onbewerkte scores van de subschaal worden getransformeerd om elke subschaal op een bereik van 0-100 te plaatsen, waarbij hogere scores indicatief zijn voor beter functioneren. Subschaalscores zijn gestandaardiseerd op basis van Amerikaanse algemene populatienormen en geaggregeerd op basis van factorscorecoëfficiënten in twee componentscores: de Physical Component Summary (PCS) en de Mental Component Summary (MCS). Componentscores zijn normgebaseerde t-scores, wat betekent dat scores boven de 50 duiden op beter functioneren dan gemiddeld functioneren, terwijl scores onder de 50 op slechter functioneren duiden.
op 5 maanden
Vermoeidheid Symptom Inventory (FSI) Interferentie Kwaliteit van leven zoals gemeten door een 11-item Total Disruption Index Subschaal van Vermoeidheid Symptomen Inventaris
Tijdsspanne: op 5 maanden
De Fatigue Interference Quality of Life Measures is een zelfgerapporteerde vragenlijst met 11 items die wordt gebruikt om de frequentie, de ernst en het dagelijkse patroon van vermoeidheidssymptomen te meten, evenals de impact van QOL in de afgelopen week. De Total Disruption Index (TDI) een subset van 7 items van FSI werd gebruikt. Items werden beoordeeld op een 11-punts Likertschaal van 0=geen interferentie tot 10=extreme interferentie. Totaalscores kunnen variëren van 0 tot 70, waarbij hogere scores duiden op meer interferentie door vermoeidheid.
op 5 maanden
Slaap door kwaliteit van leven zoals gemeten door een medische uitkomststudie-slaapschaal
Tijdsspanne: op 5 maanden
Slaapproblemen kwaliteit van leven maatregelen is een zes-item slaapproblemen index I van de Medical Outcomes Study-Sleep Scale die wordt gebruikt om slaapproblemen te beoordelen. Deelnemers rapporteerden hoe vaak ze zes specifieke slaapproblemen ervaren op een 6-punts Likert-schaal (1=de hele tijd tot 6=geen van de tijd). Scores omgezet in een schaal van 0-100 waarbij hogere scores wijzen op meer slaapproblemen.
op 5 maanden
Fysieke gezondheid Kwaliteit van leven zoals gemeten door een 12 Item Short-Form Health Survey
Tijdsspanne: tot 5 maanden
Lichamelijke gezondheid Er werden metingen van de kwaliteit van leven uitgevoerd tijdens de screening en op dag 1 (±3), van cyclus 1, dag 1 (±3), van cyclus 2 en op dag 1 (±7) van cyclus 3, 6 en daarna elke 3 maanden tot en met cyclus 24 en op het moment van progressie en/of einde van de behandeling. SF-12 beoordeelt aspecten van kwaliteit van leven, waaronder fysiek functioneren, rolfunctioneren-fysiek, lichamelijke pijn, algemene gezondheidspercepties, vitaliteit, sociaal functioneren, rolfunctioneren-emotioneel en geestelijke gezondheid. De onbewerkte scores van de subschaal worden getransformeerd om elke subschaal op een bereik van 0-100 te plaatsen, waarbij hogere scores indicatief zijn voor beter functioneren. Subschaalscores zijn gestandaardiseerd op basis van Amerikaanse algemene populatienormen en geaggregeerd op basis van factorscorecoëfficiënten in twee componentscores: de Physical Component Summary (PCS) en de Mental Component Summary (MCS). Componentscores zijn normgebaseerde t-scores, wat betekent dat scores boven de 50 duiden op beter functioneren dan gemiddeld functioneren, terwijl scores onder de 50 op slechter functioneren duiden.
tot 5 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kami Maddocks, MD

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kami Maddocks, MD, Ohio State University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 mei 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 juli 2016

Studie voltooiing (Geschat)

31 oktober 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 april 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 april 2012

Eerst geplaatst (Geschat)

1 mei 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 april 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OSU-11133
  • NCI-2012-00560 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op ibrutinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Iran

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren