Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

PCI-32765 (Ibrutinib) dans le traitement des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique récidivante ou réfractaire, de petit lymphome lymphocytaire ou de leucémie prolymphocytaire à cellules B

1 avril 2026 mis à jour par: Kami Maddocks, MD

Une étude de phase 2 sur l'inhibiteur de la tyrosine kinase (Btk) de Bruton, le PCI-32765 (Ibrutinib), chez des patients en rechute et réfractaires atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC)/lymphome lymphocytaire de petite taille (SLL) et de leucémie prolymphocytaire à cellules B (B-PLL) )

Il s'agit d'une étude de phase II en monothérapie ouverte, non randomisée et menée dans une seule institution pour évaluer l'efficacité clinique et le contrôle durable de la maladie du PCI-32765 administré à des patients atteints de LLC/SLL/PLL en rechute/réfractaire de toutes les catégories de risque avec des patients ayant une délétion 17p13 évalué indépendamment.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique, un type d'étude de recherche, impliquant un traitement avec un médicament expérimental (expérimental) appelé PCI-32765 (Ibrutinib), un "inhibiteur de kinase". Les "kinases" sont des protéines qui se trouvent à l'intérieur des cellules et les aident à vivre et à se développer. On pense que la kinase spécifique inhibée ou bloquée par ce médicament à l'étude aide les cellules cancéreuses du sang à se développer et à vivre. En inhibant ou en « bloquant » l'activité de cette kinase, il est possible que le médicament à l'étude puisse tuer les cellules cancéreuses ou les empêcher de se développer. Cette étude impliquera le traitement de patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC), de petit lymphome lymphocytaire (SLL) ou de leucémie prolymphocytaire à cellules B (B-PLL) qui n'ont pas répondu ou ont rechuté après un traitement standard. Cet essai étudie l'efficacité du PCI-32765 dans le traitement de la LLC, de la SLL ou de la B-PLL et tous les effets, bons et/ou mauvais, du traitement avec ce médicament sur les patients et leurs cancers.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

154

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic confirmé de LLC/SLL en rechute/réfractaire nécessitant un traitement et ayant échoué à au moins un traitement antérieur.
  • Les patients doivent disposer des résultats du panel d'hybridation in situ fluorescente (FISH) de la cytogénétique interphase LLC ; l'analyse cytogénétique doit être effectuée avant le début du traitement mais après tout traitement récent
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Espérance de vie supérieure à 2 mois
  • Bilirubine =< 1,5 X la limite supérieure de la normale institutionnelle, sauf si elle est due à la maladie de Gilbert ou à une maladie liée à l'aspartate aminotransférase (AST) ou à l'alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 X la limite supérieure de la normale institutionnelle, sauf si elle est liée à la maladie
  • Créatinine = < 1,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale sauf si liée à la maladie
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 0,75 X 10^9/L
  • Numération plaquettaire >= 30 X 10^9/L
  • Accepter d'utiliser une contraception pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude si sexuellement actif et capable de porter des enfants
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
  • Patients présentant une infection non contrôlée ou active nécessitant une antibiothérapie ; les patients avec des infections contrôlées qui reçoivent des antibiotiques prolongés ou un traitement prophylactique ne sont pas exclus

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant subi une chimiothérapie, une radiothérapie ou une immunothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude (les corticostéroïdes pour les symptômes liés à la maladie sont autorisés, mais des doses équivalentes à > 20 mg de prednisone par voie orale par jour nécessitent 1 semaine de sevrage avant l'administration du médicament à l'étude ou la dose de stéroïdes doit être égal à =< 20 mg de prednisone par voie orale par jour)
  • Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables de toxicité >= grade 3 dus à des agents administrés il y a plus de 4 semaines
  • Recevoir tout autre agent enquêteur
  • Auparavant randomisé dans n'importe quel essai clinique PCI-32765
  • Malignité secondaire connue qui limite la survie à moins de deux ans
  • Patients atteints d'un syndrome de malabsorption, d'une maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou d'une résection de l'estomac ou de l'intestin grêle ou d'une colite ulcéreuse, d'une maladie intestinale inflammatoire symptomatique ou d'une occlusion intestinale partielle ou complète
  • Patients nécessitant une anticoagulation avec de la warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K ou des produits à base d'héparine, y compris l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM)
  • Insuffisance hépatique actuellement active, cliniquement significative Classe Child-Pugh B ou C selon la classification de Child Pugh
  • Patients nécessitant un traitement par un inhibiteur puissant du cytochrome P450 3A4/5 (CYP3A4/5) et/ou du cytochrome P450 2D6 (CYP2D6)
  • Patients atteints d'une maladie potentiellement mortelle, d'une condition médicale ou d'un dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet, interférer avec l'absorption ou le métabolisme du PCI-32765 PO, ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu
  • Maladie cardiovasculaire importante telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association
  • Atteinte active du système nerveux central (SNC) par le lymphome
  • Enceintes ou femmes qui allaitent

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (ibrutinib)
Les patients seront traités avec des gélules PCI-32765 administrées par voie orale une fois par jour à une dose de 420 mg pendant des cycles de 28 jours. Un suivi hebdomadaire au cours du premier mois aura lieu, suivi d'évaluations mensuelles pendant 2 mois supplémentaires. La surveillance des patients à ce stade se ferait tous les 3 mois avec un CBC mensuel (numération globulaire complète) et un suivi téléphonique avec un co-investigateur de l'étude. Un questionnaire standard sera utilisé dans cette évaluation téléphonique mensuelle. Les patients continueront à recevoir le médicament à l'étude indéfiniment tant qu'ils en tirent un bénéfice clinique (réponse complète ou réponse partielle ou maladie stable) et ne présentent aucune toxicité inacceptable. Les sujets présentant une progression de la maladie seront retirés de l'étude. Des échantillons de laboratoire corrélatifs, une évaluation de la qualité de vie et des données immunologiques seraient collectés au fil de la thérapie.
Médicament: ibrutinib
Les patients reçoivent de l'ibrutinib par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 1 à 28. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autres noms:
  • PCI-32765
  • Inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton PCI-32765
  • Inhibiteur de BTK PCI-32765
Autre: Échantillons de laboratoire corrélatifs
Des échantillons de sang seront prélevés et utilisés pour des tests pharmacodynamiques. Les échantillons seront prélevés avant la dose du cycle 1 jour 1 et 2 heures après la dose du cycle 1 jour 1, avant la dose les jours 2 et 8 du cycle 1 et avant la dose le jour 1 des cycles 2 et 3, puis toutes les 3 cycles ensuite pendant 1 an (Cycle 15 Jour 1). Des échantillons seront également prélevés au moment de la rechute et à tout moment lors de la réalisation d'une biopsie de la moelle osseuse.
Autres noms:
  • analyse de biomarqueurs de laboratoire
Autre: évaluation de la qualité de vie
Lors du dépistage, des informations sociodémographiques (par exemple, l'âge, la race, l'état matrimonial) et des rapports d'événements stressants récents (l'année dernière) seront obtenus. L'évaluation consistera en des mesures de la détresse émotionnelle, des symptômes dépressifs et de la qualité de vie. Des mesures de la qualité de vie seront administrées lors du dépistage et aux jours 1 (±3), 8 (±3), 15 (±3), 22 (±3), du cycle 1, jour 1 (±3), de Cycle 2 et le jour 1 (±7) des cycles 3, 6, puis tous les 3 mois jusqu'au mois 24.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer la survie sans progression (PFS) à 2 ans de l'agent unique PCI-32765 chez les patients atteints de LLC récidivante et réfractaire.
Délai: jusqu'à 2 ans
Nous résumerons nos résultats pour ce paramètre indépendamment ainsi qu'au sein de chaque cohorte (del17p vs autres groupes cytogénétiques). Nous évaluerons la proportion de patients sans progression et vivants à deux ans ou ayant bénéficié d'une greffe (succès thérapeutiques) sur le nombre total de patients évaluables ; les patients éligibles qui ont reçu au moins une dose de traitement sont considérés comme évaluables. En supposant que le nombre de succès de traitement tel que défini ci-dessus est distribué de manière binomiale, nous inclurons également des intervalles de confiance binomiaux à 95 % pour les estimations correspondant à chaque cohorte.
jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleur taux de réponse global à l'aide des directives révisées du groupe de travail de l'atelier international sur la leucémie lymphoïde chronique (IWCLL)
Délai: jusqu'à 2 ans
Les répondeurs étaient des sujets ayant obtenu une réponse complète (RC), une réponse partielle (RP) ou une RP avec une lymphocytose persistante. Critères d'évaluation par réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0) pour les lésions cibles et évalués par IRM : réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = RC + RP.
jusqu'à 2 ans
Nombre de patients avec ORR à 6 mois de l'ibrutinib en monothérapie chez les patients atteints de LLC récidivante et réfractaire
Délai: Jusqu'à 6 mois
Les taux de réponse globale à 6 mois taux de réponse globale (ORR). Critères d'évaluation par réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0) pour les lésions cibles et évalués par IRM : réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = RC + RP
Jusqu'à 6 mois
Pourcentage de patients ayant une survie globale (OS)
Délai: 2 années
Délai entre la date du premier traitement par ibrutinib et la date du décès quelle qu'en soit la cause ou la date du dernier contact pour les personnes en vie.
2 années
Estimation de Kaplan-Meier sur 2 ans de la SG pour les patients atteints de LLC récidivante et réfractaire traités avec un seul agent PCI-32765
Délai: 2 années
Délai entre la date du premier traitement par ibrutinib et la date de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause. Les personnes vivantes et sans progression sont censurées à la date de la dernière évaluation clinique.
2 années
Nombre de patients présentant des événements indésirables, classés selon les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0
Délai: Jusqu'à 2 ans après le traitement
Événements indésirables de grade 3 ou supérieur selon la version 4.0 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute avec l'attribution d'un lien défini, possible ou probable.
Jusqu'à 2 ans après le traitement
Études de résistance de l'ibrutinib
Délai: Jusqu'à 4 ans
Pourcentage de patients porteurs de la mutation BTK C481S ou de la mutation PLCG2
Jusqu'à 4 ans
Diminution de la suppression immunitaire des cellules LLC
Délai: jusqu'à 3 mois
jusqu'à 3 mois
Efficacité de l'ibrutinib pour faire le pont entre les patients et la greffe de cellules souches allogéniques et les résultats des patients après cette intervention
Délai: Jusqu'à 2 ans
Le nombre de participants ayant réussi une allogreffe de cellules souches
Jusqu'à 2 ans
Stress spécifique au cancer mesuré par l'échelle d'impact des événements révisée (IES-R)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Le stress spécifique au cancer a été mesuré par l'échelle d'impact des événements révisée Les participants ont évalué l'intensité de ces sentiments à l'aide d'une échelle de Likert à cinq points allant de 0 = pas du tout à 4 = extrêmement. Les patients ont évalué la fréquence de leurs sentiments ou événements au cours de la semaine précédant le traitement. Les items ont été additionnés pour un score total allant de 0 à 64
Jusqu'à 2 ans
Symptômes dépressifs cognitifs-affectifs mesurés par le Beck Depression Inventory-2nd Edition (BDI-II)
Délai: à 5 mois
Le Beck Depression Inventory-2nd edition est une mesure en 21 points des symptômes dépressifs. Des scores ont été calculés représentant les symptômes cognitivo-affectifs et somatiques associés à la dépression (par ex. tristesse, pessimisme, perte de plaisir) au cours du mois précédent sur une échelle de 0 à 3. Les items ont été additionnés, les scores les plus élevés indiquant davantage de symptômes dépressifs. Les scores sur l'échelle vont de 0 à 42.
à 5 mois
Humeur négative Qualité de vie mesurée par un questionnaire en 37 points
Délai: à 5 mois
Le Profile of Mood States-Short Form (POMS-SF) donne six sous-échelles : Tension, Dépression, Colère, Vigueur, Fatigue et Confusion. Un score total de perturbation de l'humeur est obtenu en additionnant les six sous-échelles. Les scores de perturbation totale de l'humeur (TMD) vont de -24 à 124, les scores les plus élevés indiquant une plus grande perturbation de l'humeur.
à 5 mois
La qualité de vie en santé mentale a été mesurée par le score récapitulatif de la composante mentale de l'étude sur les résultats médicaux
Délai: à 5 mois
Le SF-12 évalue les aspects de la qualité de vie, y compris le fonctionnement physique, le rôle fonctionnel physique, la douleur corporelle, les perceptions générales de la santé, la vitalité, le fonctionnement social, le rôle fonctionnel émotionnel et la santé mentale. Les scores bruts des sous-échelles sont transformés pour placer chaque sous-échelle sur une plage de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant un meilleur fonctionnement. Les scores des sous-échelles sont standardisés en fonction des normes de la population générale des États-Unis et agrégés en fonction des coefficients de score factoriel en deux scores de composants : le résumé de la composante physique (PCS) et le résumé de la composante mentale (MCS). Les scores des composants sont des scores t basés sur des normes, ce qui signifie que les scores supérieurs à 50 indiquent un meilleur fonctionnement que le fonctionnement moyen, tandis que les scores inférieurs à 50 indiquent un fonctionnement moins bon.
à 5 mois
Inventaire des symptômes de fatigue (FSI) Interférence Qualité de vie mesurée par une sous-échelle de l'indice de perturbation totale en 11 points de l'inventaire des symptômes de fatigue
Délai: à 5 mois
Les mesures de la qualité de vie de l'interférence de la fatigue sont un questionnaire autodéclaré en 11 points utilisé pour mesurer la fréquence, la gravité et le schéma quotidien des symptômes de fatigue ainsi que l'impact de la qualité de vie au cours de la semaine écoulée. Le Total Disruption Index (TDI), un sous-ensemble de 7 éléments du FSI, a été utilisé. Les items ont été notés sur une échelle de Likert en 11 points allant de 0 = aucune interférence à 10 = interférence extrême. Les scores totaux pouvaient varier de 0 à 70, les scores les plus élevés indiquant une plus grande interférence de la fatigue.
à 5 mois
Sommeil grâce à la qualité de vie mesurée par une étude sur les résultats médicaux - Échelle du sommeil
Délai: à 5 mois
Les mesures de la qualité de vie des problèmes de sommeil sont un indice I de problèmes de sommeil à six éléments de l'échelle du sommeil de l'étude sur les résultats médicaux utilisée pour évaluer les problèmes de sommeil. Les participants ont indiqué la fréquence à laquelle ils éprouvaient six difficultés spécifiques de sommeil sur une échelle de Likert à 6 points (1=Tout le temps à 6=Aucun du temps). Les scores sont transformés en une échelle de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant des problèmes de sommeil plus importants.
à 5 mois
Santé physique Qualité de vie mesurée par une enquête de santé abrégée en 12 points
Délai: jusqu'à 5 mois
Santé physique Des mesures de la qualité de vie ont été administrées lors du dépistage et aux jours 1 (±3), du cycle 1, au jour 1 (±3), du cycle 2 et au jour 1 (±7) des cycles 3, 6, puis tous les 3 mois jusqu'au cycle 24 et au moment de la progression et/ou de la fin du traitement. Le SF-12 évalue les aspects de la qualité de vie, y compris le fonctionnement physique, le rôle fonctionnel physique, la douleur corporelle, les perceptions générales de la santé, la vitalité, le fonctionnement social, le rôle fonctionnel émotionnel et la santé mentale. Les scores bruts des sous-échelles sont transformés pour placer chaque sous-échelle sur une plage de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant un meilleur fonctionnement. Les scores des sous-échelles sont standardisés en fonction des normes de la population générale des États-Unis et agrégés en fonction des coefficients de score factoriel en deux scores de composants : le résumé de la composante physique (PCS) et le résumé de la composante mentale (MCS). Les scores des composants sont des scores t basés sur des normes, ce qui signifie que les scores supérieurs à 50 indiquent un meilleur fonctionnement que le fonctionnement moyen, tandis que les scores inférieurs à 50 indiquent un fonctionnement moins bon.
jusqu'à 5 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kami Maddocks, MD

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kami Maddocks, MD, Ohio State University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 mai 2012

Achèvement primaire (Réel)

28 juillet 2016

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 octobre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 avril 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 avril 2012

Première publication (Estimé)

1 mai 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 avril 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OSU-11133
  • NCI-2012-00560 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur ibrutinib

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Cyprus

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner