Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PCI-32765 (Ibrutinib) i behandling av pasienter med residiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi, lite lymfatisk lymfom eller B-celle prolymfocytt leukemi

1. april 2026 oppdatert av: Kami Maddocks, MD

En fase 2-studie av Brutons tyrosinkinase (Btk)-hemmer, PCI-32765(Ibrutinib), hos residiverende og refraktære pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/små lymfatisk lymfom (SLL) og B-celle prolymfocytisk leukemi )

Dette er en fase II, enkeltinstitusjon åpen, ikke-randomisert monoterapistudie for å evaluere den kliniske effekten og varig sykdomskontroll av PCI-32765 administrert til pasienter med residiverende/refraktær CLL/SLL/PLL av alle risikokategorier med pasienter som har delesjon. 17p13 uavhengig evaluert.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en klinisk studie, en type forskningsstudie, som involverer behandling med et eksperimentelt (eksperimentelt) medikament kalt PCI-32765 (Ibrutinib), en "kinasehemmer". "Kinaser" er proteiner som er inne i celler og hjelper dem til å leve og vokse. Den spesifikke kinasen som hemmes eller blokkeres av dette studiemedikamentet, antas å hjelpe blodkreftceller til å vokse og leve. Ved å hemme eller "blokkere" aktiviteten til denne kinasen, er det mulig at studiemedisinen kan være i stand til å drepe kreftcellene eller stoppe dem fra å vokse. Denne studien vil innebære behandling av pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL), lite lymfatisk lymfom (SLL) eller B-celle prolymfocytisk leukemi (B-PLL) som ikke har respondert på eller har fått tilbakefall etter standardbehandling. Denne studien studerer hvor effektiv PCI-32765 er til å behandle KLL, SLL eller B-PLL og alle effektene, gode og/eller dårlige, behandling med dette stoffet har på pasienter og deres kreftformer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

154

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet diagnose av residiverende/refraktær CLL/SLL som krever behandling og har mislyktes i minst én tidligere behandling.
  • Pasienter må ha tilgjengelige resultater av interfase cytogenetics CLL fluorescent in situ hybridization (FISH) panel; den cytogenetiske analysen må gjøres før behandlingsstart, men etter ny behandling
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
  • Forventet levealder over 2 måneder
  • Bilirubin =< 1,5 X den institusjonelle øvre normalgrensen med mindre det skyldes Gilberts sykdom eller sykdom relatert til aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALAT) =< 2,5 X den institusjonelle øvre normalgrensen med mindre sykdomsrelatert
  • Kreatinin =< 1,5 X den institusjonelle øvre normalgrensen med mindre sykdomsrelatert
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 0,75 X 10^9/L
  • Blodplateantall >= 30 X 10^9/L
  • Godta å bruke prevensjon under studien og i 30 dager etter siste dose av studiemedisin hvis seksuelt aktiv og i stand til å føde barn
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
  • Pasienter med ukontrollert eller aktiv infeksjon som krever antibiotikabehandling; Pasienter med kontrollerte infeksjoner som får utvidet antibiotika eller profylaktisk behandling er ikke ekskludert

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som har hatt kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet (kortikosteroider for sykdomsrelaterte symptomer er tillatt, men doser tilsvarende > 20 mg prednison oralt per dag krever 1 uke utvasking før studiemedikamentadministrasjon eller steroiddose må være lik =< 20 mg prednison oralt daglig)
  • Pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkninger av >= grad 3 toksisitet på grunn av midler administrert for mer enn 4 uker siden
  • Mottar andre undersøkelsesmidler
  • Tidligere randomisert til en hvilken som helst PCI-32765 klinisk studie
  • Kjent sekundær malignitet som begrenser overlevelse til mindre enn to år
  • Pasienter med malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm eller ulcerøs kolitt, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon
  • Pasienter som trenger antikoagulasjon med warfarin eller andre vitamin K-antagonister eller heparinprodukter, inkludert lavmolekylært heparin (LMWH)
  • For tiden aktiv, klinisk signifikant nedsatt leverfunksjon Child-Pugh klasse B eller C i henhold til Child Pugh-klassifiseringen
  • Pasienter som trenger behandling med en sterk cytokrom P450 3A4/5 (CYP3A4/5) og/eller cytokrom P450 2D6 (CYP2D6) hemmer
  • Pasienter med en livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av PCI-32765 PO, eller sette studieresultatene i unødig risiko
  • Betydelig kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification
  • Aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering av lymfom
  • Gravide eller kvinner som ammer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (ibrutinib)
Pasienter vil bli behandlet med PCI-32765 kapsler administrert oralt én gang daglig i en dose på 420 mg i 28 dagers sykluser. Ukentlig overvåking i løpet av den første måneden vil finne sted etterfulgt av månedlige evalueringer i ytterligere 2 måneder. Overvåking for pasienter på dette tidspunktet vil være hver tredje måned med månedlig CBC (fullstendig blodtelling) og telefonoppfølging med en medetterforsker på studien. Et standard spørreskjema vil bli brukt i denne månedlige telefonvurderingen. Pasienter vil fortsette å motta studiemedikamentet på ubestemt tid så lenge de oppnår klinisk fordel (fullstendig respons eller delvis respons eller stabil sykdom) og ikke opplever noen uakseptabel toksisitet. Personer med sykdomsprogresjon vil bli fjernet fra studien. Korrelative laboratorieprøver, vurdering av livskvalitet og immunologiske data vil bli samlet inn over behandlingstiden.
Legemiddel: ibrutinib
Pasienter får ibrutinib oralt (PO) én gang daglig (QD) på dag 1-28. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Andre navn:
  • PCI-32765
  • Brutons tyrosinkinasehemmer PCI-32765
  • BTK-hemmer PCI-32765
Annen: Korrelative laboratorieprøver
Blodprøver vil bli samlet inn og brukt til farmakodynamisk testing. Prøver vil bli samlet inn før dose på syklus 1 dag 1 og 2 timer etter dose syklus 1 dag 1, før dose på dag 2 og dag 8 av syklus 1 og før dose på dag 1 av syklus 2 og 3 og deretter hver 3 sykluser deretter i 1 år (syklus 15 dag 1). Det vil også bli tatt prøver ved tilbakefallstidspunktet og når som helst når benmargsbiopsi utføres.
Andre navn:
  • laboratoriebiomarkøranalyse
Annen: livskvalitetsvurdering
Under screening vil sosiodemografisk informasjon (f.eks. alder, rase, sivilstatus) og rapporter om nylige (i fjor) stressende hendelser innhentes. Vurderingen vil bestå av mål på følelsesmessig plager, depressive symptomer og livskvalitet. Livskvalitetsmål vil bli administrert under screening og på dag 1 (±3), 8 (±3),, 15 (±3),, 22 (±3), av syklus 1, dag 1 (±3), av Syklus 2 og på dag 1 (±7) av sykluser 3, 6 og deretter hver tredje måned til og med måned 24.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestem 2-års progresjonsfri overlevelse (PFS) av Single Agent PCI-32765 hos pasienter med residiverende og refraktær CLL.
Tidsramme: opptil 2 år
Vi vil oppsummere funnene våre for dette endepunktet uavhengig også innenfor hver kohort (del17p vs andre cytogenetiske grupper). Vi vil evaluere andelen pasienter som er progresjonsfrie og i live etter to år eller har gått videre til transplantasjon (behandlingssuksesser) over det totale antallet evaluerbare pasienter; kvalifiserte pasienter som mottok minst én dose terapi anses som evaluerbare. Forutsatt at antallet behandlingssuksesser som definert ovenfor er binomalt fordelt, vil vi også inkludere 95 % binomiale konfidensintervaller for estimatene som tilsvarer hver kohort.
opptil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste samlede responsrate ved å bruke den reviderte internasjonale workshopen om kronisk lymfatisk leukemi (IWCLL) arbeidsgrupperetningslinjer
Tidsramme: opptil 2 år
Responders var forsøkspersoner som oppnådde en fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller PR med vedvarende lymfocytose. Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.0) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR.
opptil 2 år
Antall pasienter med 6 måneders ORR av enkeltmiddel ibrutinib hos residiverende og refraktære CLL-pasienter
Tidsramme: Inntil 6 måneder
6-måneders overordnede responsrater overall responsrate (ORR). Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.0) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR
Inntil 6 måneder
Prosentandel av pasienter med total overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
Tid fra dato for første behandling med ibrutinib til dato for død uansett årsak eller dato for siste kontakt for de i live.
2 år
2-års Kaplan-Meier-estimat av OS for residiverende og refraktære CLL-pasienter behandlet med enkeltmiddel PCI-32765
Tidsramme: 2 år
Tid fra datoen for første behandling med ibrutinib til datoen for progresjon eller død uansett årsak. De som er i live og progresjonsfrie blir sensurert på datoen for siste kliniske vurdering.
2 år
Antall pasienter med bivirkninger, gradert i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 2 år etter behandling
Uønskede hendelser grad 3 eller høyere ved bruk av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0 med attribusjon av enten definitivt, mulig eller sannsynlig relatert.
Inntil 2 år etter behandling
Resistensstudier av Ibrutinib
Tidsramme: Inntil 4 år
Andel av pasienter med BTK C481S-mutasjon eller PLCG2-mutasjon
Inntil 4 år
Nedgang i immunsuppresjon av CLL-celler
Tidsramme: opptil 3 måneder
opptil 3 måneder
Effektiviteten av Ibrutinib som bygger bro mellom pasienter til allogen stamcelletransplantasjon og utfall av pasienter etter denne intervensjonen
Tidsramme: Inntil 2 år
Antall deltakere med vellykket allogen stamcelletransplantasjon
Inntil 2 år
Kreftspesifikt stress målt ved virkningen av hendelsesskala-revidert (IES-R)
Tidsramme: Inntil 2 år
Kreftspesifikt stress ble målt ved påvirkning av begivenhetsskala-reviderte deltakere vurderte intensiteten til disse følelsene ved å bruke en fempunkts Likert-skala fra 0=ikke i det hele tatt til 4=ekstremt. Pasientene vurderte frekvensen av følelsene eller hendelsene sine for forrige uke før behandling. Elementene ble summert for en total poengsum som varierte fra 0 til 64
Inntil 2 år
Kognitiv-affektive depressive symptomer målt ved Beck Depression Inventory-2nd Edition (BDI-II)
Tidsramme: ved 5 måneder
Beck Depression Inventory-2nd edition er et 21-elements mål på depressive symptomer. Det ble beregnet poeng som representerer de kognitiv-affektive og de somatiske symptomene forbundet med depresjon (f.eks. tristhet, pessimisme, tap av nytelse) siste måned på en skala fra 0 til 3. Elementer ble summert, med høyere skårer som indikerer mer depressive symptomer. Poengene på skalaen varierer fra 0 til 42.
ved 5 måneder
Negativ stemningskvalitet målt ved et spørreskjema med 37 elementer
Tidsramme: ved 5 måneder
Profilen for humørtilstander-kortform (POMS-SF) gir seks underskalaer, Spenning, Depresjon, Sinne, Vigor, Fatigue og Forvirring. En total poengsum for humørforstyrrelser finner du ved å summere de seks underskalaene. Total stemningsforstyrrelse (TMD)-score varierer fra -24 til 124, med høyere skåre som indikerer større humørforstyrrelser.
ved 5 måneder
Mental helses livskvalitet ble målt ved den mentale komponentens sammendragsscore av den medisinske utfallsstudien
Tidsramme: ved 5 måneder
SF-12 vurderer aspekter ved livskvalitet inkludert fysisk funksjon, rollefunksjon-fysisk, kroppslig smerte, generelle helseoppfatninger, vitalitet, sosial funksjon, rollefunksjon-emosjonell og mental helse. Underskala råskårer transformeres for å sette hver underskala på et 0-100-område med høyere skårer som indikerer bedre funksjon. Underskala-skårer er standardisert basert på amerikanske generelle populasjonsnormer og aggregert basert på faktorscore-koeffisienter i to komponentskårer: Physical Component Summary (PCS) og Mental Component Summary (MCS). Komponentskåre er normbaserte t-skårer som betyr at skårer over 50 indikerer bedre funksjon enn gjennomsnittlig funksjon, mens skårer under 50 indikerer dårligere funksjon.
ved 5 måneder
Fatigue Symptom Inventory (FSI) Interferens Livskvalitet målt ved en 11-elements Total Disruption Index Sub Scale of Fatigue Symptoms Inventory
Tidsramme: ved 5 måneder
Målingene for livskvalitet for tretthetsinterferens er et selvrapportert spørreskjema med 11 punkter som brukes til å måle frekvens, alvorlighetsgrad og daglig mønster av tretthetssymptomer samt virkningen av QOL den siste uken. Total Disruption Index (TDI) en 7-element undergruppe av FSI ble brukt. Elementer ble vurdert på en 11-punkts Likert-skala fra 0=ingen interferens til 10=ekstrem interferens. Totalpoengsum kan variere fra 0 til 70, med høyere poengsum som indikerer større tretthetsinterferens.
ved 5 måneder
Søvn gjennom livskvalitet målt med en medisinsk resultatstudie-søvnskala
Tidsramme: ved 5 måneder
Søvnproblemer livskvalitetsmål er en seks-element søvnproblemer indeks I av Medical Outcomes Study-Sleep Scale som brukes til å vurdere søvnproblemer. Deltakerne rapporterte hvor ofte de opplever seks spesifikke søvnvansker på en 6-punkts Likert-skala (1=hele tiden til 6=ingen av tiden). Poeng omdannet til en 0-100 skala med høyere poengsum som indikerer større søvnproblemer.
ved 5 måneder
Fysisk helse livskvalitet målt ved en 12-elements kortformig helseundersøkelse
Tidsramme: opptil 5 måneder
Fysisk helse Livskvalitetsmål ble administrert under screening og på dag 1 (±3), av syklus 1, dag 1 (±3), av syklus 2 og på dag 1 (±7) av sykluser 3, 6, og deretter hver 3 måneder til syklus 24 og ved progresjon og/eller behandlingsslutt. SF-12 vurderer aspekter ved livskvalitet inkludert fysisk funksjon, rollefunksjon-fysisk, kroppslig smerte, generelle helseoppfatninger, vitalitet, sosial funksjon, rollefunksjon-emosjonell og mental helse. Underskala råskårer transformeres for å sette hver underskala på et 0-100-område med høyere skårer som indikerer bedre funksjon. Underskala-skårer er standardisert basert på amerikanske generelle populasjonsnormer og aggregert basert på faktorscore-koeffisienter i to komponentskårer: Physical Component Summary (PCS) og Mental Component Summary (MCS). Komponentskåre er normbaserte t-skårer som betyr at skårer over 50 indikerer bedre funksjon enn gjennomsnittlig funksjon, mens skårer under 50 indikerer dårligere funksjon.
opptil 5 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kami Maddocks, MD

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kami Maddocks, MD, Ohio State University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. mai 2012

Primær fullføring (Faktiske)

28. juli 2016

Studiet fullført (Antatt)

31. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. april 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. april 2012

Først lagt ut (Antatt)

1. mai 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OSU-11133
  • NCI-2012-00560 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på ibrutinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Latvia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere