Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PCI-32765 (Ibrutinib) til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi, lille lymfatisk lymfom eller B-celle prolymfocytisk leukæmi

1. april 2026 opdateret af: Kami Maddocks, MD

Et fase 2-studie af Brutons tyrosinkinase (Btk)-hæmmer, PCI-32765(Ibrutinib), i recidiverende og refraktære patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)/små lymfatisk lymfom (SLL) og B-celle prolymfocytisk leukæmi )

Dette er et fase II, enkeltinstitutions åbent, ikke-randomiseret monoterapistudie for at evaluere den kliniske effektivitet og varige sygdomskontrol af PCI-32765 administreret til patienter med recidiverende/refraktær CLL/SLL/PLL af alle risikokategorier med patienter med deletion 17p13 selvstændigt evalueret.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et klinisk forsøg, en type forskningsundersøgelse, der involverer behandling med et forsøgslægemiddel kaldet PCI-32765 (Ibrutinib), en "kinasehæmmer". "Kinaser" er proteiner, der er inde i celler og hjælper dem med at leve og vokse. Den specifikke kinase, der hæmmes eller blokeres af dette studielægemiddel, menes at hjælpe blodkræftceller med at vokse og leve. Ved at hæmme eller "blokere" aktiviteten af ​​denne kinase, er det muligt, at undersøgelseslægemidlet kan være i stand til at dræbe kræftcellerne eller stoppe dem i at vokse. Denne undersøgelse vil involvere behandling af patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), lille lymfatisk lymfom (SLL) eller B-celle prolymfocytisk leukæmi (B-PLL), som ikke har reageret på eller har fået tilbagefald efter standardbehandling. Dette forsøg undersøger, hvor effektiv PCI-32765 er til at behandle CLL, SLL eller B-PLL og alle de virkninger, gode og/eller dårlige, behandling med dette lægemiddel har på patienter og deres kræftformer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

154

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet diagnose af recidiverende/refraktær CLL/SLL, som kræver behandling og har fejlet mindst én tidligere behandling.
  • Patienter skal have tilgængelige resultater af interfase cytogenetik CLL fluorescerende in situ hybridisering (FISH) panel; den cytogenetiske analyse skal udføres før påbegyndelse af behandlingen, men efter enhver nylig behandling
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
  • Forventet levetid større end 2 måneder
  • Bilirubin =< 1,5 X den institutionelle øvre normalgrænse, medmindre det skyldes Gilberts sygdom eller sygdom relateret til aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 X den institutionelle øvre normalgrænse, medmindre sygdomsrelateret
  • Kreatinin =< 1,5 X den institutionelle øvre normalgrænse, medmindre sygdomsrelateret
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 0,75 X 10^9/L
  • Blodpladetal >= 30 X 10^9/L
  • Accepter at bruge prævention under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, hvis seksuelt aktiv og i stand til at føde børn
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
  • Patienter med ukontrolleret eller aktiv infektion, der kræver antibiotikabehandling; patienter med kontrollerede infektioner, som får forlænget antibiotika eller profylaktisk behandling, er ikke udelukket

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der har haft kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet (kortikosteroider til sygdomsrelaterede symptomer tilladt, men doser svarende til > 20 mg prednison oralt dagligt kræver 1 uges udvaskning før administration af undersøgelseslægemidlet eller steroiddosis skal være lig med =< 20 mg prednison oralt dagligt)
  • Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger af >= grad 3 toksicitet på grund af midler administreret for mere end 4 uger siden
  • Modtagelse af andre undersøgelsesmidler
  • Tidligere randomiseret til ethvert PCI-32765 klinisk forsøg
  • Kendt sekundær malignitet, der begrænser overlevelse til mindre end to år
  • Patienter med malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af mave eller tyndtarm eller colitis ulcerosa, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion
  • Patienter, der har behov for antikoagulation med warfarin eller andre vitamin K-antagonister eller heparinprodukter, herunder lavmolekylært heparin (LMWH)
  • Aktuelt aktiv, klinisk signifikant leverinsufficiens Child-Pugh klasse B eller C i henhold til Child Pugh-klassifikationen
  • Patienter, der har behov for behandling med en stærk cytokrom P450 3A4/5 (CYP3A4/5) og/eller cytokrom P450 2D6 (CYP2D6) hæmmer
  • Patienter med en livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystemdysfunktion, som efter investigatorens mening kunne kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​PCI-32765 PO eller sætte undersøgelsens resultater i unødig risiko
  • Betydelig kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjerteinsufficiens eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification
  • Aktivt centralnervesystem (CNS) involvering af lymfom
  • Gravide eller kvinder, der ammer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (ibrutinib)
Patienterne vil blive behandlet med PCI-32765 kapsler administreret oralt én gang dagligt i en dosis på 420 mg i 28 dages cyklusser. Ugentlig overvågning i løbet af den første måned vil finde sted efterfulgt af månedlige evalueringer i yderligere 2 måneder. Monitorering for patienter på dette tidspunkt vil være hver 3. måned med månedlig CBC (komplet blodtælling) og telefonopfølgning med en co-investigator på undersøgelsen. Et standardspørgeskema vil blive brugt i denne månedlige telefonvurdering. Patienter vil fortsætte med at modtage undersøgelseslægemidlet på ubestemt tid, så længe de opnår klinisk fordel (komplet respons eller delvis respons eller stabil sygdom) og ikke oplever nogen uacceptabel toksicitet. Forsøgspersoner med sygdomsprogression vil blive fjernet fra undersøgelsen. Korrelative laboratorieprøver, vurdering af livskvalitet og immunologiske data vil blive indsamlet over tid af behandlingen.
Medicin: ibrutinib
Patienterne får ibrutinib oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1-28. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
  • PCI-32765
  • Brutons tyrosinkinasehæmmer PCI-32765
  • BTK-hæmmer PCI-32765
Andet: Korrelative laboratorieprøver
Blodprøver vil blive indsamlet og brugt til farmakodynamisk testning. Prøver vil blive indsamlet før dosis på cyklus 1 dag 1 og 2 timer efter dosis cyklus 1 dag 1, præ-dosis på dag 2 og dag 8 i cyklus 1 og præ-dosis på dag 1 i cyklus 2 og 3 og derefter hver 3 cyklusser derefter i 1 år (cyklus 15 dag 1). Prøver vil også blive indsamlet på tidspunktet for tilbagefald og på ethvert tidspunkt, hvor knoglemarvsbiopsi udføres.
Andre navne:
  • laboratoriebiomarkøranalyse
Andet: livskvalitetsvurdering
Under screeningen vil der blive indhentet sociodemografiske oplysninger (f.eks. alder, race, civilstand) og rapporter om nylige (sidste år) stressende begivenheder. Vurderingen vil bestå af mål for følelsesmæssig nød, depressive symptomer og livskvalitet. Livskvalitetsmål vil blive administreret under screening og på dag 1 (±3), 8 (±3), 15 (±3),, 22 (±3), af cyklus 1, dag 1 (±3), af Cyklus 2 og på dag 1 (±7) i cyklus 3, 6 og derefter hver 3. måned til og med måned 24.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem den 2-årige progressionsfri overlevelse (PFS) af Single Agent PCI-32765 hos patienter med recidiverende og refraktær CLL.
Tidsramme: op til 2 år
Vi vil opsummere vores resultater for dette endepunkt uafhængigt såvel inden for hver kohorte (del17p vs andre cytogenetiske grupper). Vi vil evaluere andelen af ​​patienter, der er progressionsfri og i live efter to år eller er gået videre til transplantation (behandlingssucceser) i forhold til det samlede antal evaluerbare patienter; kvalificerede patienter, som har modtaget mindst én dosis behandling, anses for at være evaluerbare. Forudsat at antallet af behandlingssucceser som defineret ovenfor er binomalt fordelt, vil vi også inkludere 95 % binomiale konfidensintervaller for estimaterne svarende til hver kohorte.
op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedste overordnede responsrate ved at bruge den reviderede internationale workshop om kronisk lymfatisk leukæmi (IWCLL) arbejdsgrupperetningslinjer
Tidsramme: op til 2 år
Responders var forsøgspersoner, der opnåede et komplet respons (CR), partielt respons (PR) eller PR med vedvarende lymfocytose. Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.0) for mållæsioner og vurderet ved MR: Komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR.
op til 2 år
Antal patienter med 6 måneders ORR af enkeltstof Ibrutinib hos recidiverende og refraktære CLL-patienter
Tidsramme: Op til 6 måneder
De 6 måneders overordnede svarprocenter overordnet svarprocent (ORR). Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.0) for mållæsioner og vurderet ved MR: Komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR
Op til 6 måneder
Procentdel af patienter med samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
Tid fra datoen for første behandling med ibrutinib indtil datoen for dødsfald uanset årsag eller datoen for sidste kontakt for dem i live.
2 år
2-årig Kaplan-Meier-estimat af OS for recidiverende og refraktære CLL-patienter behandlet med Single Agent PCI-32765
Tidsramme: 2 år
Tid fra datoen for første behandling med ibrutinib indtil datoen for progression eller død uanset årsag. De levende og progressionsfrie censureres på datoen for sidste kliniske vurdering.
2 år
Antal patienter med bivirkninger, graderet i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0
Tidsramme: Op til 2 år efter behandling
Uønskede hændelser grad 3 eller højere ved at bruge National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 med tilskrivningen af ​​enten bestemt, mulig eller sandsynlig relateret.
Op til 2 år efter behandling
Resistensundersøgelser af Ibrutinib
Tidsramme: Op til 4 år
Procentdel af patienter med BTK C481S-mutation eller PLCG2-mutation
Op til 4 år
Fald i immunsuppression af CLL-celler
Tidsramme: op til 3 måneder
op til 3 måneder
Effektiviteten af ​​Ibrutinib, der bygger bro mellem patienter til allogen stamcelletransplantation og udfald af patienter efter denne intervention
Tidsramme: Op til 2 år
Antallet af deltagere med vellykket allogen stamcelletransplantation
Op til 2 år
Kræftspecifik stress målt ved virkningen af ​​hændelsesskala-revideret (IES-R)
Tidsramme: Op til 2 år
Kræftspecifik stress blev målt ved virkningen af ​​hændelsesskala-reviderede deltagere vurderede intensiteten af ​​disse følelser ved hjælp af en fem-punkts Likert-skala fra 0=slet ikke til 4=ekstremt. Patienterne vurderede hyppigheden af ​​deres følelser eller begivenheder for den foregående uge før behandlingen. Elementerne blev summeret til en samlet score, der varierede fra 0 til 64
Op til 2 år
Kognitiv-affektive depressive symptomer målt ved Beck Depression Inventory-2nd Edition (BDI-II)
Tidsramme: ved 5 måneder
Beck Depression Inventory-2nd edition er et 21-element mål for depressive symptomer. Der blev beregnet score, der repræsenterer de kognitiv-affektive og de somatiske symptomer forbundet med depression (f.eks. tristhed, pessimisme, tab af fornøjelse) i løbet af den seneste måned på en skala fra 0 til 3. Punkter blev summeret, med højere score, der indikerer mere depressive symptomer. Scoren på skalaen går fra 0 til 42.
ved 5 måneder
Negativ stemningskvalitet målt ved et spørgeskema med 37 punkter
Tidsramme: ved 5 måneder
Profilen af ​​Mood States-Short Form (POMS-SF) giver seks underskalaer, Spænding, Depression, Vrede, Vigor, Træthed og Forvirring. En samlet stemningsforstyrrelsesscore findes ved at summere de seks underskalaer. Total Mood Disturbance (TMD)-score varierer fra -24 til 124 med højere score, der indikerer større humørforstyrrelser.
ved 5 måneder
Livskvaliteten for mental sundhed blev målt ved den mentale komponentsammendragsscore for undersøgelsen af ​​medicinske resultater
Tidsramme: ved 5 måneder
SF-12 vurderer aspekter af livskvalitet, herunder fysisk funktion, rollefunktion-fysisk, kropslig smerte, generelle sundhedsopfattelser, vitalitet, social funktion, rollefunktion-emotionel og mental sundhed. Subscale råscores omdannes til at placere hver underskala i et 0-100-interval med højere score, der indikerer større funktion. Underskala-score er standardiseret baseret på amerikanske generelle befolkningsnormer og aggregeret baseret på faktorscore-koefficienter i to komponentscores: Physical Component Summary (PCS) og Mental Component Summary (MCS). Komponentscore er normbaserede t-scores, hvilket betyder, at score over 50 indikerer bedre funktion end gennemsnitlig funktion, mens score under 50 indikerer dårligere funktion.
ved 5 måneder
Fatigue Symptom Inventory (FSI) Interferens Livskvalitet målt ved et 11-element Total Disruption Index Sub Scale of Fatigue Symptom Inventory
Tidsramme: ved 5 måneder
Målingerne for livskvalitet for træthedsinterferens er et selvrapporteret spørgeskema med 11 punkter, der bruges til at måle hyppigheden, sværhedsgraden og det daglige mønster af træthedssymptomer samt indvirkningen af ​​QOL i den seneste uge. Total Disruption Index (TDI) en 7-punkts undergruppe af FSI blev brugt. Elementer blev vurderet på en 11-punkts Likert-skala fra 0=ingen interferens til 10=ekstrem interferens. Samlet score kan variere fra 0 til 70, hvor højere score indikerer større træthedsinterferens.
ved 5 måneder
Søvn gennem livskvalitet målt ved en medicinsk udfaldsstudie-søvnskala
Tidsramme: ved 5 måneder
Søvnproblemer Livskvalitetsmål er et seks-element søvnproblemer indeks I af Medical Outcomes Study-Sleep Scale, der bruges til at vurdere søvnproblemer. Deltagerne rapporterede, hvor ofte de oplever seks specifikke søvnbesvær på en 6-punkts Likert-skala (1=hele tiden til 6=ingen af ​​tiden). Scorer omdannet til en 0-100 skala med højere score, der indikerer større søvnproblemer.
ved 5 måneder
Fysisk sundhed Livskvalitet målt ved en 12 punkter kort sundhedsundersøgelse
Tidsramme: op til 5 måneder
Fysisk sundhed Livskvalitetsmål blev administreret under screening og på dag 1 (±3), i cyklus 1, dag 1 (±3), i cyklus 2 og på dag 1 (±7) i cyklus 3, 6 og derefter hver 3 måneder til cyklus 24 og på tidspunktet for progression og/eller afslutning af behandlingen. SF-12 vurderer aspekter af livskvalitet, herunder fysisk funktion, rollefunktion-fysisk, kropslig smerte, generelle sundhedsopfattelser, vitalitet, social funktion, rollefunktion-emotionel og mental sundhed. Subscale råscores omdannes til at placere hver underskala i et 0-100-interval med højere score, der indikerer større funktion. Underskala-score er standardiseret baseret på amerikanske generelle befolkningsnormer og aggregeret baseret på faktorscore-koefficienter i to komponentscores: Physical Component Summary (PCS) og Mental Component Summary (MCS). Komponentscore er normbaserede t-scores, hvilket betyder, at score over 50 indikerer bedre funktion end gennemsnitlig funktion, mens score under 50 indikerer dårligere funktion.
op til 5 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kami Maddocks, MD

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kami Maddocks, MD, Ohio State University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. maj 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. juli 2016

Studieafslutning (Anslået)

31. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. april 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. april 2012

Først opslået (Anslået)

1. maj 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. april 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OSU-11133
  • NCI-2012-00560 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med ibrutinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner