Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

PCI-32765 (Ibrutynib) w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową, chłoniakiem z małych limfocytów lub białaczką prolimfocytową B-komórkową

9 lutego 2024 zaktualizowane przez: Kami Maddocks, MD

Badanie fazy 2 inhibitora kinazy tyrozynowej Brutona (Btk), PCI-32765 (ibrutynib), u pacjentów z nawrotem i opornością na przewlekłą białaczkę limfocytową (PBL)/chłoniaka z małych limfocytów (SLL) i białaczkę prolimfocytową B-komórkową (B-PLL) )

Jest to otwarte, nierandomizowane badanie fazy II prowadzone w jednej instytucji w celu oceny skuteczności klinicznej i trwałej kontroli choroby za pomocą PCI-32765 podawanego pacjentom z nawrotową/oporną na leczenie CLL/SLL/PLL wszystkich kategorii ryzyka z pacjentami z delecją 17p13 oceniane niezależnie.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To jest badanie kliniczne, rodzaj badania naukowego, polegające na leczeniu eksperymentalnym (eksperymentalnym) lekiem o nazwie PCI-32765 (Ibrutynib), „inhibitorem kinazy”. „Kinazy” to białka, które znajdują się wewnątrz komórek i pomagają im żyć i rosnąć. Uważa się, że specyficzna kinaza hamowana lub blokowana przez ten badany lek pomaga komórkom nowotworowym krwi rosnąć i żyć. Hamując lub „blokując” aktywność tej kinazy, możliwe jest, że badany lek może zabijać komórki nowotworowe lub powstrzymywać ich wzrost. Badanie to obejmie leczenie pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (CLL), chłoniakiem z małych limfocytów (SLL) lub białaczką prolimfocytową z komórek B (B-PLL), u których nie wystąpiła odpowiedź na standardowe leczenie lub doszło do nawrotu choroby. Ta próba ma na celu zbadanie, jak skuteczny jest PCI-32765 w leczeniu PBL, SLL lub B-PLL oraz wszystkich skutków, dobrych i/lub złych, jakie leczenie tym lekiem ma na pacjentów i ich nowotwory.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

154

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzone rozpoznanie nawracającej/opornej na leczenie CLL/SLL, które wymagają leczenia i u których co najmniej jedna wcześniejsza terapia zakończyła się niepowodzeniem.
  • Pacjenci muszą mieć dostępne wyniki panelu cytogenetyki interfazowej CLL fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH); analizę cytogenetyczną należy przeprowadzić przed rozpoczęciem terapii, ale po każdej niedawnej terapii
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Oczekiwana długość życia powyżej 2 miesięcy
  • Bilirubina =< 1,5 x górna granica normy w danej instytucji, chyba że jest spowodowana chorobą Gilberta lub chorobą związaną z aminotransferazą asparaginianową (AST) lub aminotransferazą alaninową (ALT) =< 2,5 x górna granica normy w danej instytucji, chyba że jest związana z chorobą
  • Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy, chyba że jest związana z chorobą
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 0,75 X 10^9/l
  • Liczba płytek krwi >= 30 X 10^9/l
  • Wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, jeśli jest aktywna seksualnie i może mieć dzieci
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
  • Pacjenci z niekontrolowanym lub czynnym zakażeniem wymagającym antybiotykoterapii; pacjenci z kontrolowanymi infekcjami, którzy otrzymują przedłużoną antybiotykoterapię lub terapię profilaktyczną, nie są wykluczeni

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię, radioterapię lub immunoterapię w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (kortykosteroidy stosowane w leczeniu objawów związanych z chorobą są dozwolone, ale dawki równoważne > 20 mg prednizonu doustnie na dobę wymagają wypłukania przez 1 tydzień przed podaniem badanego leku lub dawki steroidu) musi być równa =< 20 mg prednizonu doustnie na dobę)
  • Pacjenci, u których nie doszło do wyzdrowienia po zdarzeniach niepożądanych o toksyczności >= stopnia 3, spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie temu
  • Przyjmowanie innych agentów śledczych
  • Wcześniej przydzieleni losowo do dowolnego badania klinicznego PCI-32765
  • Znany wtórny nowotwór złośliwy, który ogranicza przeżycie do mniej niż dwóch lat
  • Pacjenci z zespołem złego wchłaniania, chorobą znacząco wpływającą na czynność przewodu pokarmowego lub resekcją żołądka lub jelita cienkiego lub wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, objawową chorobą zapalną jelit lub częściową lub całkowitą niedrożnością jelit
  • Pacjenci wymagający leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną lub innymi antagonistami witaminy K lub produktami heparyny, w tym heparyną drobnocząsteczkową (LMWH)
  • Obecnie czynna, klinicznie istotna niewydolność wątroby, klasa B lub C wg skali Childa-Pugha
  • Pacjenci wymagający leczenia silnym inhibitorem cytochromu P450 3A4/5 (CYP3A4/5) i (lub) cytochromu P450 2D6 (CYP2D6)
  • Pacjenci z zagrażającą życiu chorobą, stanem medycznym lub dysfunkcją układu narządów, która w opinii badacza może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta, zakłócać wchłanianie lub metabolizm PCI-32765 PO lub narażać wyniki badania na nadmierne ryzyko
  • Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub jakakolwiek choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association
  • Aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez chłoniaka
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (ibrutynib)
Pacjenci będą leczeni kapsułkami PCI-32765 podawanymi doustnie raz dziennie w dawce 420 mg przez 28 dniowe cykle. W pierwszym miesiącu będzie przeprowadzane cotygodniowe monitorowanie, a następnie comiesięczne oceny przez kolejne 2 miesiące. Na tym etapie monitorowanie pacjentów będzie odbywać się co 3 miesiące, obejmując comiesięczną morfologię krwi (pełną morfologię krwi) i obserwację telefoniczną z współbadaczem biorącym udział w badaniu. Podczas tej miesięcznej oceny telefonicznej zostanie wykorzystany standardowy kwestionariusz. Pacjenci będą nadal otrzymywać badany lek przez czas nieokreślony, pod warunkiem że uzyskają korzyść kliniczną (odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa lub stabilna choroba) i nie doświadczą żadnej niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci z progresją choroby zostaną usunięci z badania. W trakcie terapii zbierane będą korelacyjne próbki laboratoryjne, ocena jakości życia i dane immunologiczne.
Lek: ibrutynib
Pacjenci otrzymują ibrutynib doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-28. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • PCI-32765
  • Inhibitor kinazy tyrozynowej Brutona PCI-32765
  • Inhibitor BTK PCI-32765
Inny: Korelacyjne próbki laboratoryjne
Zostaną pobrane próbki krwi i wykorzystane do badań farmakodynamicznych. Próbki będą pobierane przed podaniem dawki w dniu 1 cyklu 1 i 2 godziny po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1, przed podaniem dawki w dniu 2 i dniu 8 cyklu 1 oraz przed podaniem dawki w dniu 1 cykli 2 i 3, a następnie co Następnie 3 cykle przez 1 rok (cykl 15 dzień 1). Próbki będą również pobierane w momencie nawrotu choroby oraz w dowolnym momencie wykonywania biopsji szpiku kostnego.
Inne nazwy:
  • laboratoryjna analiza biomarkerów
Inny: ocena jakości życia
Podczas badania przesiewowego zostaną uzyskane informacje socjodemograficzne (np. wiek, rasa, stan cywilny) oraz doniesienia o ostatnich (ostatnich latach) stresujących wydarzeniach. Ocena będzie składać się z pomiarów niepokoju emocjonalnego, objawów depresyjnych i jakości życia. Pomiary jakości życia będą przeprowadzane podczas badań przesiewowych oraz w dniach 1 (±3), 8 (±3), 15 (±3), 22 (±3) cyklu 1, w dniu 1 (±3) Cykl 2 i w dniu 1 (±7) cykli 3, 6, a następnie co 3 miesiące do miesiąca 24.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie 2-letniego przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) pojedynczego środka PCI-32765 u pacjentów z nawrotową i oporną na leczenie PBL.
Ramy czasowe: do 2 lat
Podsumujemy nasze ustalenia dla tego punktu końcowego niezależnie, jak również w każdej kohorcie (del17p vs inne grupy cytogenetyczne). Ocenimy odsetek pacjentów, u których nie dochodzi do progresji choroby i którzy żyją po dwóch latach lub którzy przeszli przeszczep (sukcesy leczenia) w stosunku do całkowitej liczby pacjentów podlegających ocenie; kwalifikujących się pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę terapii, uważa się za kwalifikujących się do oceny. Zakładając, że liczba sukcesów leczenia, jak zdefiniowano powyżej, ma rozkład dwumianowy, uwzględnimy również 95% dwumianowych przedziałów ufności dla oszacowań odpowiadających każdej kohorcie.
do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepszy ogólny wskaźnik odpowiedzi na podstawie wytycznych Grupy Roboczej Revised International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL)
Ramy czasowe: do 2 lat
Osoby reagujące na leczenie to osoby, które uzyskały odpowiedź całkowitą (CR), odpowiedź częściową (PR) lub PR z uporczywą limfocytozą. Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) dla docelowych zmian i oceniane za pomocą MRI: Pełna odpowiedź (CR), Zniknięcie wszystkich docelowych zmian; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR.
do 2 lat
Liczba pacjentów z 6-miesięcznym ORR monoterapii ibrutynibem u pacjentów z PBL z nawrotem i oporną na leczenie
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Ogólne wskaźniki odpowiedzi w ciągu 6 miesięcy ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR). Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) dla docelowych zmian i oceniane za pomocą MRI: Pełna odpowiedź (CR), Zniknięcie wszystkich docelowych zmian; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR
Do 6 miesięcy
Odsetek pacjentów z całkowitym przeżyciem (OS)
Ramy czasowe: 2 lata
Czas od daty pierwszego podania ibrutynibu do daty zgonu z dowolnej przyczyny lub daty ostatniego kontaktu osób żyjących.
2 lata
2-letnia ocena Kaplana-Meiera OS dla pacjentów z PBL z nawrotem i opornością na leczenie leczonych pojedynczym środkiem PCI-32765
Ramy czasowe: 2 lata
Czas od daty pierwszego leczenia ibrutynibem do daty progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny. Osoby żyjące i wolne od progresji są cenzurowane w dniu ostatniej oceny klinicznej.
2 lata
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi, sklasyfikowana według kryteriów NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 2 lat po leczeniu
Zdarzenia niepożądane stopnia 3. lub wyższego według kryteriów CTCAE (ang. Common Terminology Criteria for Adverse Events) w wersji 4.0 Narodowego Instytutu Raka z przypisaniem określonego, możliwego lub prawdopodobnego powiązania.
Do 2 lat po leczeniu
Badania oporności na ibrutynib
Ramy czasowe: Do 4 lat
Odsetek pacjentów z mutacją BTK C481S lub mutacją PLCG2
Do 4 lat
Zmniejszenie supresji immunologicznej komórek CLL
Ramy czasowe: do 3 miesięcy
do 3 miesięcy
Skuteczność ibrutynibu w pomostowaniu pacjentów z allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych i wyniki pacjentów po tej interwencji
Ramy czasowe: Do 2 lat
Liczba uczestników z udanym allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych
Do 2 lat
Specyficzny dla raka stres mierzony na podstawie skorygowanej skali wpływu zdarzenia (IES-R)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Specyficzny dla raka stres mierzono za pomocą skorygowanej skali wpływu wydarzenia. Uczestnicy oceniali intensywność tych uczuć za pomocą pięciopunktowej skali Likerta, od 0 = wcale do 4 = bardzo. Pacjenci oceniali częstotliwość swoich uczuć lub wydarzeń w poprzednim tygodniu przed leczeniem. Pozycje zostały zsumowane, aby uzyskać łączny wynik, który wahał się od 0 do 64
Do 2 lat
Poznawczo-afektywne objawy depresyjne mierzone za pomocą Inwentarza Depresji Becka, wydanie 2 (BDI-II)
Ramy czasowe: w wieku 5 miesięcy
Inwentarz Depresji Becka – 2. edycja to 21-itemowa skala objawów depresyjnych. Obliczono wyniki reprezentujące objawy poznawczo-afektywne i somatyczne związane z depresją (np. smutek, pesymizm, utrata przyjemności) w ciągu ostatniego miesiąca na skali od 0 do 3. Pozycje zostały zsumowane, przy czym wyższe wyniki wskazywały na więcej objawów depresyjnych. Wyniki na skali mieszczą się w przedziale od 0 do 42.
w wieku 5 miesięcy
Negatywny nastrój Jakość życia mierzona za pomocą 37-itemowego kwestionariusza
Ramy czasowe: w wieku 5 miesięcy
Krótka forma profilu stanów nastroju (POMS-SF) zawiera sześć podskal: napięcie, depresja, złość, wigor, zmęczenie i dezorientacja. Całkowity wynik zaburzeń nastroju uzyskuje się przez zsumowanie sześciu podskal. Wyniki całkowitych zaburzeń nastroju (TMD) wahają się od -24 do 124, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe zaburzenia nastroju.
w wieku 5 miesięcy
Jakość życia w zakresie zdrowia psychicznego mierzono za pomocą sumarycznego wyniku komponentu psychicznego w badaniu wyników medycznych
Ramy czasowe: w wieku 5 miesięcy
SF-12 ocenia aspekty jakości życia, w tym funkcjonowanie fizyczne, funkcjonowanie w rolach fizycznych, ból cielesny, ogólne postrzeganie zdrowia, witalność, funkcjonowanie społeczne, funkcjonowanie w rolach emocjonalnych i psychicznych. Surowe wyniki podskal są przekształcane w celu umieszczenia każdej podskali w zakresie 0-100, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepsze funkcjonowanie. Wyniki w podskalach są standaryzowane w oparciu o normy ogólnej populacji Stanów Zjednoczonych i agregowane w oparciu o współczynniki wyniku czynnikowego w wyniki dwóch składowych: Podsumowanie Komponentu Fizycznego (PCS) i Podsumowanie Komponentu Psychicznego (MCS). Wyniki składowe to oparte na normach wyniki t, co oznacza, że ​​wyniki powyżej 50 wskazują na lepsze funkcjonowanie niż przeciętne funkcjonowanie, podczas gdy wyniki poniżej 50 wskazują na gorsze funkcjonowanie.
w wieku 5 miesięcy
Inwentarz objawów zmęczenia (FSI) Zakłócenia jakości życia mierzone za pomocą 11-itemowej podskali całkowitego wskaźnika zakłóceń kwestionariusza objawów zmęczenia
Ramy czasowe: w wieku 5 miesięcy
Miary jakości życia interferencji zmęczenia to 11-punktowy kwestionariusz samooceny stosowany do pomiaru częstotliwości, nasilenia i codziennego wzorca objawów zmęczenia, a także wpływu QOL w ciągu ostatniego tygodnia. Wykorzystano całkowity wskaźnik zakłóceń (TDI), składający się z 7 elementów podzbioru FSI. Pozycje oceniano na 11-punktowej skali Likerta od 0 = brak zakłóceń do 10 = skrajne zakłócenia. Całkowite wyniki mogą mieścić się w zakresie od 0 do 70, przy czym wyższe wyniki wskazują na większą interferencję zmęczenia.
w wieku 5 miesięcy
Sen przez jakość życia mierzoną za pomocą skali badania wyników medycznych-snu
Ramy czasowe: w wieku 5 miesięcy
Problemy ze snem jako miary jakości życia to sześciopunktowy indeks problemów ze snem I Skali badania wyników medycznych – Snu, używany do oceny problemów ze snem. Uczestnicy zgłaszali, jak często doświadczają sześciu konkretnych trudności ze snem na 6-stopniowej skali Likerta (1=cały czas do 6=ani razu). Wyniki przekształciły się w skalę 0-100, gdzie wyższe wyniki wskazywały na większe problemy ze snem.
w wieku 5 miesięcy
Zdrowie fizyczne Jakość życia mierzona za pomocą 12-punktowej krótkiej ankiety dotyczącej stanu zdrowia
Ramy czasowe: do 5 miesięcy
Zdrowie fizyczne Pomiary jakości życia przeprowadzono podczas badania przesiewowego oraz w dniu 1 (±3) cyklu 1, dniu 1 (±3), cyklu 2 oraz w dniu 1 (±7) cykli 3, 6, a następnie co 3 miesiące do 24. cyklu oraz w czasie progresji i/lub zakończenia leczenia. SF-12 ocenia aspekty jakości życia, w tym funkcjonowanie fizyczne, funkcjonowanie w rolach fizycznych, ból cielesny, ogólne postrzeganie zdrowia, witalność, funkcjonowanie społeczne, funkcjonowanie w rolach emocjonalnych i psychicznych. Surowe wyniki podskal są przekształcane w celu umieszczenia każdej podskali w zakresie 0-100, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepsze funkcjonowanie. Wyniki w podskalach są standaryzowane w oparciu o normy ogólnej populacji Stanów Zjednoczonych i agregowane w oparciu o współczynniki wyniku czynnikowego w wyniki dwóch składowych: Podsumowanie Komponentu Fizycznego (PCS) i Podsumowanie Komponentu Psychicznego (MCS). Wyniki składowe to oparte na normach wyniki t, co oznacza, że ​​wyniki powyżej 50 wskazują na lepsze funkcjonowanie niż przeciętne funkcjonowanie, podczas gdy wyniki poniżej 50 wskazują na gorsze funkcjonowanie.
do 5 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Kami Maddocks, MD

Śledczy

  • Główny śledczy: Kami Maddocks, MD, Ohio State University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 maja 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 lipca 2016

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 kwietnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 kwietnia 2012

Pierwszy wysłany (Szacowany)

1 maja 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

13 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OSU-11133
  • NCI-2012-00560 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Suriname

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj