PCI-32765 (Ibrutinib) no tratamento de pacientes com leucemia linfocítica crônica recidivante ou refratária, linfoma linfocítico pequeno ou leucemia prolinfocítica de células B

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado de CLL/SLL recidivante/refratária que requer tratamento e falhou em pelo menos uma terapia anterior.
• Os pacientes devem ter disponíveis os resultados do painel de hibridização in situ fluorescente (FISH) da CLL citogenética interfásica; a análise citogenética deve ser feita antes de iniciar a terapia, mas após qualquer terapia recente
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Esperança de vida superior a 2 meses
• Bilirrubina =< 1,5 X o limite superior institucional do normal, a menos que devido à doença de Gilbert ou doença relacionada a Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 X o limite superior institucional do normal, a menos que relacionada à doença
• Creatinina = < 1,5 X o limite superior institucional do normal, a menos que relacionado à doença
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 0,75 X 10^9/L
• Contagem de plaquetas >= 30 X 10^9/L
• Concordar em usar contracepção durante o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo, se sexualmente ativo e capaz de ter filhos
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Pacientes com infecção descontrolada ou ativa que necessitem de antibioticoterapia; pacientes com infecções controladas que estão recebendo antibióticos prolongados ou terapia profilática não são excluídos

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo (corticosteroides para sintomas relacionados à doença são permitidos, mas doses equivalentes a > 20 mg de prednisona por via oral por dia requerem 1 semana de intervalo antes da administração do medicamento do estudo ou dose de esteroide deve ser igual a =< 20 mg de prednisona oral diariamente)
• Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos de toxicidade >= grau 3 devido a agentes administrados há mais de 4 semanas
• Receber quaisquer outros agentes de investigação
• Anteriormente randomizado para qualquer ensaio clínico PCI-32765
• Malignidade secundária conhecida que limita a sobrevida a menos de dois anos
• Pacientes com síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado ou colite ulcerativa, doença inflamatória intestinal sintomática ou obstrução intestinal parcial ou completa
• Pacientes que necessitam de anticoagulação com varfarina ou outros antagonistas da vitamina K ou produtos heparínicos, incluindo heparina de baixo peso molecular (HBPM)
• Insuficiência hepática clinicamente significativa e atualmente ativa Child-Pugh classe B ou C de acordo com a classificação de Child Pugh
• Pacientes que necessitam de tratamento com um forte inibidor do citocromo P450 3A4/5 (CYP3A4/5) e/ou do citocromo P450 2D6 (CYP2D6)
• Pacientes com uma doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, pode comprometer a segurança do sujeito, interferir na absorção ou metabolismo do PCI-32765 PO ou colocar os resultados do estudo em risco indevido
• Doença cardiovascular significativa, como arritmias descontroladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca de Classe 3 ou 4, conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association
• Envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) por linfoma
• Grávidas ou mulheres que estão amamentando