特発性膜性糸球体腎症におけるベリムマブの研究

包含基準:

• 年齢と性別：インフォームドコンセントに署名した時点で、18〜75歳の男性または女性。
• -組織学的診断：過去7年間の生検（免疫蛍光を伴う光学顕微鏡または電子顕微鏡による）によって検証されたIMGNの臨床診断を受けており、非活動性疾患は> 3年（非活動性と定義されています免疫抑制剤およびタンパク尿が24時間あたり2g未満）（生検の結果とスライドは、独立した評価に利用できる必要があります）。
• 自己抗体：スクリーニング時に抗PLA2R自己抗体検査の結果が陽性であること。
• タンパク尿：スクリーニング前の少なくとも3か月間臨床的に活動性の疾患（ネフローゼ範囲のタンパク尿）があり、支持療法（禁忌でない限りACE阻害剤またはARBの最大耐用量を含むべきであり、スタチン、利尿薬、食事の塩分制限を含む)。 スクリーニング中、タンパク尿はPCRで400mg/mmol以上（または24時間あたり4.0g以上）でなければなりません。これは、24時間の尿収集および/またはスポット尿サンプル（可能な場合は早朝）から少なくとも7日間隔で2回測定したものです。
• 女性被験者: 妊娠中または授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合、女性被験者は参加する資格があります。または閉経後 12 か月の自発的な無月経として定義される [疑わしいケースでは、1 ミリリットルあたり 40 ミリ国際単位 (MlU/mL) を超える卵胞刺激ホルモン (FSH) と 1 ミリリットルあたり 40 ピコグラム未満 (147 未満のエストラジオール) を同時に含む血液サンプルリットルあたりのピコモル）は確認です]。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、研究中にHRTを継続したい場合、プロトコルの避妊方法の1つを使用する必要があります。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。 ほとんどの形態の HRT では、治療の中止と採血の間に少なくとも 2 ～ 4 週間が経過します。この間隔は、HRT の種類と投与量によって異なります。

閉経後の状態が確認された後、研究中に避妊法を使用せずに HRT の使用を再開できます。 出産の可能性があり、その時点での妊娠のリスクを十分に最小限に抑えるために、投薬開始前の適切な期間（製品ラベルまたは研究者によって決定される）、プロトコルに記載されている避妊方法のいずれかを使用することに同意します。 -女性の被験者は、最後の投与から16週間後まで避妊に同意する必要があります

除外基準:

• 非特発性膜性糸球体腎症（MGN）または腎臓に影響を与えるその他の状態：MGNの診断が他の状態に続発する場合、または対象がMGNではない状態による腎障害を有する場合。
• 腎機能が著しく低下または悪化している：スクリーニング時のeGFRが40ミリリットル（mL）/分（分）/1.73メートル（m）^2未満（4変数バージョンの腎疾患における食事の修正式によって決定）または腎機能が安定していない(投薬の変更による場合を除き、スクリーニング前の 3 か月で eGFR が 15% を超えて減少したと定義)。
• 血圧: 150/90 水銀柱ミリメートル (mm Hg) を超える血圧 (BP) (140/80 以上の治療目標) として定義される管理されていない高血圧。患者が少なくとも5分間静かに座った後、スクリーニング中に少なくとも2回のクリニック訪問。
• 前治療： 0日目より前に指定された時間に以下の治療による治療を受けた： 、B リンパ球刺激受容体融合タンパク質 [BR3]、膜貫通活性化因子およびカルシウム調節因子およびシクロフィリン リガンド インタラクター Fc、またはベリムマブ)、期間: いつでも;治療：リツキシマブ（治療前レベルの50％を超えるB細胞再増殖の証拠が文書化されている場合、0日目の1〜2年前にリツキシマブ治療を受けた被験者は適格です。）、 期間：2年治療法: Abatacept および B 細胞標的療法以外のその他の生物学的治験薬 (すなわち、 使用されている国での販売は承認されていません)、期間: 364 日。治療: シクロホスファミドまたはクロラムブシル 付随する状態 (喘息、アトピー性皮膚炎など) に対する全身性コルチコステロイドの 3 コース以上。 (局所または吸入ステロイドは許可されています。) 期間: 180 日。治療法: 抗腫瘍壊死因子 (TNF) または抗 IL-6 療法 (例: アダリムマブ、エタネルセプト、インフリキシマブ、トシリズマブ)。 インターロイキン-1 受容体拮抗薬 (例: アナキンラ）。 その他の免疫抑制/免疫調節剤 (例: アザチオプリン、6-メルカプトプリン、ミコフェノール酸モフェチル (PO)/ミコフェノール酸モフェチル塩酸塩 (IV)、ミコフェノール酸ナトリウム (PO)、メトトレキサート、タクロリムス、シロリムス、サリドマイド、レフルノミド、ミゾリビン、シクロスポリン)。 静脈内免疫グロブリン (IVIG)。 プラズマフェレーシス、白血球アフェレーシス、期間：90日。治療法: 非生物学的治験薬 (すなわち、 使用されている国では販売が承認されていません)。 静脈内コルチコステロイド、副腎皮質刺激ホルモン (ACTH)。 副腎皮質刺激ホルモン (ACTH)、アリスキレン アンギオテンシン経路の降圧薬 (ACE 阻害薬、アンギオテンシン受容体遮断薬など) の 50% を超える用量の変化、期間: 60 日;治療法: 生ワクチン。 1 日あたり 30 ミリグラム (mg/日) を超えるコルチコステロイド、期間: 30 日。治療: 10mg/日以上のコルチコステロイド。 コルチコステロイドの投与量の変更。 注: 吸入ステロイドおよび新しい局所免疫抑制剤 (例: 点眼薬、局所クリーム) への変更は許可されています。期間: 14 日間。
• 移植：主要な臓器移植（心臓、肺、腎臓、肝臓など）または造血幹細胞/骨髄移植の既往があります。
• 癌：適切に治療された皮膚の癌（基底細胞または扁平上皮細胞）または子宮頸部の上皮内癌を除いて、過去5年以内に悪性新生物の病歴がある。
• 急性または慢性感染症：次のように、急性または慢性感染症の管理が必要です：現在、慢性感染症（結核、ニューモシスチス、サイトメガロウイルス、単純ヘルペスウイルス、帯状疱疹、非定型抗酸菌など）の抑制療法を受けている; -0日目前の60日以内の感染症の治療のための入院; -非経口（IVまたは筋肉内）抗生物質（抗菌剤、抗ウイルス剤、抗真菌剤、または抗寄生虫剤）の使用 0日目前の60日以内。
• 肝疾患：肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝臓または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• その他の疾患/状態: IMGN によるものではない重大な不安定または制御不能な急性または慢性疾患 (すなわち、心血管、肺、血液、胃腸、肝臓、腎臓、神経、悪性または感染症) の臨床的証拠がある。研究者は、研究の結果を混乱させたり、被験者を過度の危険にさらしたりする可能性があります。

または 計画された外科的処置または他の医学的疾患の病歴がある (例: 心肺)、実験室の異常、または状態 (例: 貧弱な静脈アクセス）、研究者の意見では、被験者を研究に不適切なものにします。

• 陽性血清学：歴史的に陽性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査を受けているか、HIVのスクリーニングで陽性である. -B型肝炎表面（抗原）（HBsAg）、抗HBcおよび抗HBsの検査結果に基づくB型肝炎（HB）感染の血清学的証拠： - HBsAg陽性の患者は除外されます：HBsAgおよび抗陰性の患者-HBc抗体であるが抗HBs抗体が陽性であり、B型肝炎ワクチン接種歴がないものは除外されます。 HBsAg が陰性であるが、抗 HBc 抗体と抗 HBs 抗体の両方が陽性である患者は除外されます。 HBsAg および抗 HBs 抗体が陰性で、抗 HBc 抗体が陽性の患者は除外されます。 -利用可能な場合、C型肝炎組換え免疫ブロットアッセイ（RIBA）免疫ブロットアッセイと同じサンプルで確認されたC型肝炎抗体の陽性検査。 C型肝炎抗体が陽性で、同じサンプルでC型肝炎RIBA免疫ブロットアッセイを行った場合、またはC型肝炎RIBAアッセイが利用できない場合に結果が陽性または不確定である被験者は、参加する資格がありません。
• 肝機能検査：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限の2倍以上（ULN）;アルカリホスファターゼおよび 1.5xULN を超えるビリルビン (ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合、1.5ULN を超える分離ビリルビンは許容されます)。
• 免疫不全：IgA欠乏症[免疫グロブリン（Ig）Aレベル<10ミリグラム/デシリットル（mg / dL）]またはIgGレベル<250 mg / dLで、過去6か月間に非グルココルチコイド免疫抑制を受けたことがある。
• 検査室検査の異常：研究者が判断した検査室評価のスクリーニングで臨床的に重大な異常がある（疾患とは関係ありません）。
• -薬物感受性/アナフィラキシー：研究薬のいずれかに対する過敏症または不耐性の病歴、またはその成分、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見で、彼らの参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。 -造影剤、ヒトまたはマウスのタンパク質、またはモノクローナル抗体の非経口投与に対するアナフィラキシー反応の病歴。
• 薬物乱用: 現在の薬物またはアルコールの乱用または依存の証拠。
• 献血: 研究への参加により、56 日間で 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合。