Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Belimumab i Idiopatisk Membranøs Glomerulonefropati

12. september 2017 oppdatert av: GlaxoSmithKline

BEL116472. En 2-årig mekanistisk studie av Belimumab i idiopatisk membran glomerulonefropati

Dette er en fase II, åpen, eksperimentell medisinstudie for å evaluere effekten, sikkerheten og virkningsmekanismen til belimumab hos personer med antifosfolipase A2-reseptor (PLA2R) autoantistoff positiv idiopatisk membranøs glomerulonefropati (IMGN), og for å profilere forholdet mellom biomarkører, autoantistoffstatus og klinisk respons. 10 milligram per kilogram (mg/kg) belimumab intravenøst ​​(IV) vil bli administrert ved uke 0, 2, og deretter hver 4. uke, over en 24-ukers behandlingsperiode hos personer med anti-PLA2R antistoff positiv IMGN etterfulgt av en ytterligere lang terminbehandlingsperiode inntil pasientene oppnår remisjon av proteinuri, opptil maksimalt 2 års totalbehandling. Alle forsøkspersoner vil motta støttende bakgrunnsterapi gjennom hele studiet. Doseringsfrekvensen vil bli justert til annenhver uke hvis forsøkspersonens proteinuri, vurdert ved urinproteinkreatininforhold (PCR) er større enn 1000 milligram per millimol (mg/mmol) [større enn 10 gram(g)/24 timer (h) ], for å kompensere for tap av belimumab i urinen. Effekter på mekanistiske markører vil bli målt ved nivået av proteinuri, nivåer av anti-PLA2R-antistoffer og forskjellige andre mål på nyrefunksjon. Disse vil bli sammenlignet med historiske data. Farmakokinetikken til belimumab vil bli målt for å bekrefte dosering hos personer med sterkt proteinuri. Farmakodynamiske (PD) markører, biomarkører og livskvalitet (QoL) i IMGN-personer vil også bli undersøkt. Sikkerhet vil bli vurdert av uønskede hendelser (AE), kliniske laboratorieevalueringer og vitale tegn.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
        • GSK Investigational Site
      • Glasgow, Storbritannia, G11 6NT
        • GSK Investigational Site
      • Manchester, Storbritannia, M13 9WL
        • GSK Investigational Site
      • Reading, Storbritannia, RG1 5AN
        • GSK Investigational Site
      • Salford, Storbritannia, M6 8HD
        • GSK Investigational Site
      • Whitechapel, London, Storbritannia, E1 1BB
        • GSK Investigational Site
    • Devon
      • Exeter, Devon, Storbritannia, EX2 5DW
        • GSK Investigational Site
    • Hertfordshire
      • Stevenage, Hertfordshire, Storbritannia, SG1 4AB
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder og kjønn: Mann eller kvinne mellom 18 og 75 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
  • Histologisk diagnose: Ha klinisk diagnose av IMGN, som bekreftet ved biopsi (enten med lysmikroskop med immunfluorescens, eller med elektronmikroskop) i løpet av de siste 7 årene med ikke-aktiv sykdom >3 år (ikke-aktiv definert som pasient ikke på immunsuppressiva og proteinuri <2g per 24 timer) (biopsiresultater og lysbilder bør være tilgjengelige for uavhengig evaluering).
  • Autoantistoff: Ha positive anti-PLA2R autoantistoff testresultater ved screening.
  • Proteinuri: Har klinisk aktiv sykdom (proteinuri i nefrotisk område) i minst 3 måneder før screening og ingen bedring (mindre enn 30 % reduksjon), til tross for støttebehandling (som bør inkludere maksimalt tolererte doser av ACE-hemmer eller ARB med mindre kontraindisert, og kan inkluderer statiner, diuretika, saltbegrensning i kosten). Under screening må proteinuri være større enn 400 mg/mmol ved PCR (eller større enn 4,0 g per 24 timer) målt fra en 24 timers urinprøve og/eller punkturinprøve (tidlig morgen der det er mulig) ved 2 anledninger med minst 7 dagers mellomrom.
  • Kvinnelige forsøkspersoner: En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer og minst én av følgende betingelser gjelder: Ikke-fertil potensial definert som pre-menopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) større enn 40 milli-internasjonale enheter per milliliter (MlU/ml) og østradiol mindre enn 40 pikogram per milliliter (mindre enn 147 pikomol per liter) bekrefter]. Kvinner på hormonsubstitusjonsterapi (HRT) og hvis overgangsalderstatus er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av prevensjonsmetodene i protokollen hvis de ønsker å fortsette sin HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT vil det gå minst 2-4 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT.

Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode. Fertilitet og samtykker i å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført i protokollen i en passende periode (som bestemt av produktetiketten eller etterforskeren) før start av dosering for å minimere risikoen for graviditet tilstrekkelig på det tidspunktet. Kvinnelige forsøkspersoner må samtykke i å bruke prevensjon inntil 16 uker etter siste dose

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke-idiopatisk membranøs glomerulonefropati (MGN) eller annen tilstand som påvirker nyren: Hvis diagnosen MGN er sekundær til andre tilstander, eller pasienten har nedsatt nyrefunksjon fra en tilstand som ikke er MGN.
  • Alvorlig redusert eller forverret nyrefunksjon: En eGFR ved screening < 40 milliliter (ml) /minutt (min) /1,73 meter (m)^2 (bestemt av 4 variable versjoner Modifikasjon av kosthold i nyresykdom ligningen) eller nyrefunksjon ikke stabil (som definert ved > 15 % reduksjon i eGFR i 3 måneder før screening, med mindre på grunn av medisinendring).
  • Blodtrykk: Ukontrollert hypertensjon definert som blodtrykk (BP) større enn 150/90 millimeter kvikksølv (mm Hg) (behandlingsmål større enn og lik 140/80) som vurdert ved enten: Blodtrykk målt 3 ganger på hver av kl. minst 2 klinikkbesøk under screening, etter at pasienten har sittet stille i minst 5 minutter, med mer enn 50 % av målingene som er større enn 150/90 eller gjennomsnittlig blodtrykk på dagtid på en 24-timers ambulant blodtrykksmåler.
  • Tidligere terapi: Har mottatt behandling med følgende terapier på tidspunktene spesifisert før dag 0: Terapi - B-cellemålrettet terapi unntatt rituximab (f.eks. andre anti-CD20-midler, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab] , B-lymfocyttstimulator-reseptorfusjonsprotein [BR3], transmembranaktivator og kalsiummodulator og cyklofylinligandinteraktor Fc, eller belimumab), Tidsperiode: når som helst; Terapi: Rituximab (pasienter med rituximab-behandling mellom 1 og 2 år før dag 0 er kvalifisert hvis det er dokumentert bevis på B-celle-repopulasjon til >50 % av nivåene før behandling.), Periode: 2 år; Terapi: Abatacept og alle andre biologiske undersøkelsesmidler enn B-cellemålrettet terapi (dvs. ikke godkjent for salg i landet der den brukes), Tidsperiode: 364 dager; Terapi: Cyklofosfamid eller klorambucil 3 eller flere kurer med systemiske kortikosteroider for samtidige tilstander (f.eks. astma, atopisk dermatitt). (Aktuelle eller inhalerte steroider er tillatt.), Tidsperiode: 180 dager; Terapi: Anti-tumor nekrosefaktor (TNF) eller anti-IL-6-behandling (f.eks. adalimumab, etanercept, infliximab, tocilizumab). Interleukin-1-reseptorantagonister (f.eks. anakinra). Andre immundempende/immunmodulerende midler (f.eks. azatioprin, 6-merkaptopurin, mykofenolatmofetil (PO)/mykofenolatmofetilhydroklorid (IV), mykofenolatnatrium (PO), metotreksat, takrolimus, sirolimus, thalidomid, cloribin, mizosporin). Intravenøst ​​immunglobulin (IVIG). Plasmaferese, leukaferese, Tidsperiode: 90 dager; Terapi: Et ikke-biologisk undersøkelsesmiddel (dvs. ikke godkjent for salg i landet der den brukes). Intravenøst ​​kortikosteroid, adrenokortikotropt hormon (ACTH). Adenokortikotropisk hormon (ACTH), aliskiren En endring i dose på >50 % for antihypertensiv middel i angiotensinvei (f.eks. ACE-hemmer, angiotensinreseptorblokker), Tidsperiode: 60 dager; Terapi: En levende vaksine. Mer enn 30 milligram per dag (mg/dag) kortikosteroid, tidsperiode: 30 dager; Terapi: Mer enn 10 mg/dag kortikosteroid. En endring i dose av et kortikosteroid. Merk: Endringer av inhalerte steroider og nye aktuelle immunsuppressive midler (f.eks. øyedråper, aktuelle kremer) er tillatt. Tidsperiode: 14 dager;
  • Transplantasjon: Har en historie med en større organtransplantasjon (f.eks. hjerte, lunge, nyre, lever) eller hematopoetisk stamcelle/margtransplantasjon.
  • Kreft: Har en historie med ondartet svulst i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlede kreft i huden (basal eller plateepitel) eller karsinom in situ i livmorhalsen.
  • Akutt eller kronisk infeksjon: Har nødvendig behandling av akutte eller kroniske infeksjoner, som følger: Går for tiden på enhver undertrykkende terapi for en kronisk infeksjon (som tuberkulose, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster og atypiske mykobakterier); Sykehusinnleggelse for behandling av infeksjon innen 60 dager før dag 0; Bruk av parenterale (IV eller intramuskulære) antibiotika (antibakterielle, antivirale, soppdrepende eller antiparasittiske midler) innen 60 dager før dag 0.
  • Leversykdom: Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
  • Andre sykdommer/tilstander: Har kliniske bevis på betydelige ustabile eller ukontrollerte akutte eller kroniske sykdommer som ikke skyldes IMGN (dvs. kardiovaskulære, pulmonale, hematologiske, gastrointestinale, lever-, nyre-, nevrologiske, maligne eller infeksjonssykdommer) som etter vurderingen av etterforsker, kan forvirre resultatene av studien eller sette emnet i unødig risiko.

eller har en planlagt kirurgisk prosedyre eller en historie med annen medisinsk sykdom (f.eks. kardiopulmonal), laboratorieavvik eller tilstand (f.eks. dårlig venøs tilgang) som etter etterforskerens mening gjør emnet uegnet for studien.

  • Positiv serologi: Ta en historisk positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller test positivt ved screening for HIV. Serologiske bevis på hepatitt B (HB) infeksjon basert på resultatene av testing for hepatitt B overflate (antigen) (HBsAg), anti-HBc og anti-HBs som følger:- Pasienter positive for HBsAg er ekskludert: Pasienter negative for HBsAg og anti -HBc-antistoff, men positivt for anti-HBs-antistoff og uten historie med hepatitt B-vaksinasjon er ekskludert; Pasienter som er negative for HBsAg, men positive for både anti-HBc og anti-HBs antistoffer er ekskludert; Pasienter som er negative for HBsAg og anti-HBs-antistoff, men positive for anti-HBc-antistoff er ekskludert. Positiv test for hepatitt C-antistoff bekreftet på samme prøve med en hepatitt C-rekombinant immunoblotanalyse (RIBA)-immunoblotanalyse hvis tilgjengelig. Personer som er positive for hepatitt C-antistoff og som har et positivt eller ubestemt resultat når Hepatitt C RIBA-immunoblotanalysen utføres på samme prøve, eller hvor Hepatitt C RIBA-analysen ikke er tilgjengelig, vil ikke være kvalifisert til å delta.
  • Leverfunksjonstester: Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) større enn og lik 2x øvre normalgrense (ULN); alkalisk fosfatase og bilirubin større enn 1,5xULN (isolert bilirubin større enn 1,5ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin < 35%).
  • Immunsvikt: Har en IgA-mangel [immunoglobulin (Ig)A-nivå < 10 milligram per desiliter (mg/dL)] eller har IgG-nivå < 250 mg/dL og har tidligere mottatt noen ikke-glukokortikoid immunsuppresjon i løpet av de siste 6 månedene.
  • Laboratorieprøveavvik: Har klinisk signifikante abnormiteter i screeninglaboratorievurderinger (ikke relatert til sykdommen), som bedømt av etterforsker.
  • Legemiddelsensitivitet/anafylaksi: Historie med følsomhet eller intoleranse overfor noen av studiemedisinene, eller komponenter derav, eller en historie med legemidler eller annen allergi som, etter utrederens eller GSK Medical Monitors mening, kontraindikerer deres deltakelse. Anamnese med en anafylaktisk reaksjon på parenteral administrering av kontrastmidler, humane eller murine proteiner eller monoklonale antistoffer.
  • Rusmisbruk: Bevis på nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet.
  • Bloddonasjon: Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml i løpet av en 56 dagers periode.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1
10 mg/kg belimumab intravenøst ​​(IV) administrert i uke 0 og 2, og deretter hver 4. uke, over en 24-ukers behandlingsperiode, noe som resulterer i totalt 8 doser, og vil bli vurdert for det primære endepunktet ved uke 28. Forsøkspersonene vil deretter gå inn i langtidsfasen av studien og motta 10 mg/kg belimumab hver 4. uke frem til uke 100, eller til de har vært i fullstendig remisjon i minst 3 måneder, noe som resulterer i opptil 27 doser.
Legemiddel: belimumab
10 mg/kg administrert intravenøst

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i proteinurinivåer ved uke 28
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 28
Proteinuri basert på urinproteinkreatininforhold (PCR) ble målt fra 2 påfølgende 24 timers (t) urinsamling før og etter dosering ved baseline og uke 28, og gjennomsnittlig PCR ble bestemt ved hvert tidspunkt. Baseline er definert som gjennomsnittet av verdiene før og etter dosering Dag 0. Forholdet er definert som uke 28-verdien delt på basisverdien. Forhold til grunnlinje: Estimert verdi = 0,76, 2-sidig 95 % konfidensintervall (KI)=0,57 til 1.01. Den geometriske middelmetoden ble brukt for å beregne CI. Analysen ble utført på Intent-to-treat (ITT) populasjon som bestod av alle kvalifiserte deltakere som mottok minst én dose undersøkelsesmedisin. Bare de deltakerne som var tilgjengelige på det angitte tidspunktet (uke 28) ble analysert.
Utgangspunkt og uke 28
Endring fra baseline i anti-fosfolipase A2-reseptor (PLA2R) autoantistofftitere ved uke 28
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 28
PLA2R-autoantistofftitere i serum ble analysert ved baseline og uke 28 ved hjelp av en validert anti-PLA2R enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) fra EuroImmun. Baseline er definert som Dag 0-verdien og endring fra Baseline ble beregnet som forhold til Baseline ved å dele uke 28-verdiene med Baseline-verdiene. Forhold til grunnlinje: Estimert verdi = 0,27, 2-sidig 95 % KI=0,12 til 0,58. Den geometriske middelmetoden ble brukt for å beregne CI.
Utgangspunkt og uke 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Proteinurinivåer på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Baseline og uke 12, 28, 52, 76, 104 og 128/6 måneders oppfølging
Proteinuri basert på urinprotein kreatinin ratio (PCR) målt fra 2 påfølgende 24 timers urinsamlinger ved baseline og uke 28, fra en pre-intervensjon punkturinprøve og 24 timers urinsamling etter besøk i uke 12, 52, 76 og 104, og fra en punkturinprøve i uke 128. Gjennomsnittlig PCR ble beregnet på hvert tidspunkt hvor det var 2 prøver. Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X i kategorititlene).
Baseline og uke 12, 28, 52, 76, 104 og 128/6 måneders oppfølging
Endring fra baseline i proteinurinivåer på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Baseline og uke 12, 28, 52, 76, 104 og uke 128/6 måneders oppfølging
Proteinuri basert på urinprotein kreatinin ratio (PCR) målt fra 2 påfølgende 24 timers urinsamlinger ved baseline og uke 28, fra en pre-intervensjon punkturinprøve og 24 timers urinsamling etter besøk i uke 12, 52, 76 og 104, og fra en punkturinprøve i uke 128. Gjennomsnittlig PCR ble beregnet på hvert tidspunkt hvor det var 2 prøver. Baseline er definert som dag 0-verdi og endring fra baseline ble beregnet som forholdet mellom post-baseline-verdien delt på baseline-verdien. Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X i kategorititlene).
Baseline og uke 12, 28, 52, 76, 104 og uke 128/6 måneders oppfølging
Anti-fosfolipase A2-reseptor (PLA2R) autoantistoffnivåer ved angitte tidspunkter
Tidsramme: Baseline og uke 12, 28, 52, 76, 104 og 128/6 måneders oppfølging
Anti-PLA2R autoantistofftitere i serum ble analysert ved hjelp av en validert anti-PLA2R enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) analyse fra Euroimmun. Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X i kategorititlene).
Baseline og uke 12, 28, 52, 76, 104 og 128/6 måneders oppfølging
Endring fra baseline i anti-PLA2R-autoantistofftitere på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12, 28, 52, 76, 104 og 128.
Anti-PLA2R autoantistofftitere i serum ble analysert ved hjelp av en validert anti-PLA2R enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) fra Euroimmun. Baseline er definert som Dag 0-verdien og endring fra Baseline ble beregnet som forholdet mellom post-Baseline-verdien delt på Baseline-verdien. Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X i kategorititlene).
Grunnlinje og uke 12, 28, 52, 76, 104 og 128.
Antall deltakere med fullstendig eller delvis remisjon
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12, 28, 52, 76, 104 og 128
Fullstendig remisjon er definert som PCR <30 mg/mmol (proteinuri <0,3 gram [g]/24 timer) uten forverring av nyrefunksjonen (estimert glomerulær filtrasjonshastighet [eGFR] reduksjon fra baseline <15 prosent). Delvis remisjon er definert som PCR <350 mg/mmol (proteinuri <3,5 g/24 timer) men >= 30 mg/mmol (proteinuri >= 0,3 g/24 timer) og en reduksjon på >50 prosent fra dag 0 baseline, sammen med ingen konsekvent forverring av nyrefunksjonen (eGFR-reduksjon fra baseline <15 prosent). Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X i kategorititler).
Grunnlinje og uke 12, 28, 52, 76, 104 og 128
Tid til fullstendig eller delvis remisjon
Tidsramme: Baseline og opp til uke 128/6 måneders oppfølging
Tid til fullstendig eller delvis remisjon ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. Fullstendig remisjon er definert som PCR <30 mg/mmol (proteinuri <0,3g/24 timer) uten forverring av nyrefunksjonen (eGFR-reduksjon fra baseline <15 prosent). Delvis remisjon er definert som PCR <350 mg/mmol (proteinuri <3,5 g/24 timer) men >= 30 mg/mmol (proteinuri >= 0,3 g/24 timer) og en reduksjon på >50 prosent fra dag 0 baseline, sammen med ingen konsekvent forverring av nyrefunksjonen (eGFR-reduksjon fra baseline <15 prosent). Kun 1 deltaker nådde fullstendig remisjon. Derfor ble statistisk analyse for fullstendig remisjon ikke utført.
Baseline og opp til uke 128/6 måneders oppfølging
Varighet av fullstendig eller delvis remisjon
Tidsramme: Baseline og opp til uke 128/6 måneders oppfølging
Fullstendig remisjon er definert som PCR <30 mg/mmol (proteinuri <0,3 g/24 timer) uten forverring av nyrefunksjonen (eGFR-reduksjon fra baseline <15 prosent). Delvis remisjon er definert som PCR <350 mg/mmol (proteinuri <3,5 g/24 timer), men >= 30 mg/mmol (proteinuri >= 0,3 g/24 timer) og en reduksjon på >50 % fra dag 0 baseline, sammen med ingen konsekvent forverring av nyrefunksjonen (eGFR-reduksjon fra baseline <15 prosent). Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X i kategorititler). NA indikerer at data ikke var tilgjengelige da kun 1 deltaker nådde fullstendig remisjon. Derfor ble standardavviket for fullstendig remisjon ikke beregnet.
Baseline og opp til uke 128/6 måneders oppfølging
Antall deltakere med PLA2R-autoantistoffremisjon
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12, 28, 52, 76, 104 og 128
Forekomst av anti-PLA2R-autoantistoffremisjon ble evaluert ved full respons og delvis respons. Full respons er definert som antistoff som ikke kan påvises, delvis respons er definert som reduksjon i titere med 50 prosent. For anti-PLA2R-autoantistoffdata ble logtransformasjon brukt før de formelle analysene. Anti-PLA2R autoantistoff blodprøver ble evaluert ved uke 12, 28, 52, 76, 104 og 128/6 uke etter siste dose. Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X i kategorititler).
Grunnlinje og uke 12, 28, 52, 76, 104 og 128
Tid til anti-PLA2R-autoantistoffremisjon
Tidsramme: Baseline og opp til uke 128/6 måneders oppfølging
Tid til anti-PLA2R-autoantistoffremisjon ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden for full respons og delvis respons full respons med antistoff upåviselig og delvis respons med reduksjon i titere med 50 prosent.
Baseline og opp til uke 128/6 måneders oppfølging
Antall deltakere med anti-PLA2R autoantistoff tilbakefall
Tidsramme: Baseline og opp til uke 128/6 måneders oppfølging
Forekomst av anti-PLA2R autoantistoff tilbakefall definert som antistoff påvisbart etter tidligere upåviselig. Anti-PLA2R autoantistoff blodprøver ble evaluert ved uke 12, 28, 52, 76, 104/4 uke etter siste dose. Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X i kategorititler).
Baseline og opp til uke 128/6 måneders oppfølging
eGFR-nivåer på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Baseline og uke 12, 28, 52, 76, 104 og 128/6 måneders oppfølging.
eGFR ble vurdert fra nivåer av kreatinin ved å bruke den 4 variable versjonen av modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) ligningen som anbefalt av National Kidney Foundation-Chronic Kidney Disease (NKF-CKD) retningslinjer. Baseline for eGFR er definert som gjennomsnittet av screeningen og dag 0-verdier. Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X i kategorititlene).
Baseline og uke 12, 28, 52, 76, 104 og 128/6 måneders oppfølging.
Endring fra baseline i eGFR-nivåer på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Baseline og opp til uke 128/6 måneders oppfølging
eGFR ble vurdert fra nivåer av kreatinin ved å bruke den 4 variable versjonen av modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) ligningen som anbefalt av nasjonale retningslinjer for nyrefundament-kronisk nyresykdom (NKF-CKD). Baseline for eGFR er definert som gjennomsnittet av screening- og dag 0-verdiene, og endring fra baseline ble beregnet som forholdet mellom post-baseline-verdien delt på baseline-verdien. Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X i kategorititlene).
Baseline og opp til uke 128/6 måneders oppfølging
Serumkreatininnivåer på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Baseline og uke 12, 28, 52, 76, 104 og 128/6 måneders oppfølging
Serumkreatinin ble vurdert som en klinisk kjemi laboratorieparameter fra baseline opp til uke 128/6 måneders oppfølgingsbesøk. Baseline for serumkreatinin er definert som gjennomsnittet av screening- og dag 0-verdiene. Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X i kategorititlene).
Baseline og uke 12, 28, 52, 76, 104 og 128/6 måneders oppfølging
Endring fra baseline i serumkreatininnivåer på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Baseline og uke 12, 28, 52, 76, 104 og 128/6 måneders oppfølging
Serumkreatinin ble vurdert som en klinisk kjemi laboratorieparameter fra baseline opp til uke 128/6 måneders oppfølgingsbesøk. Baseline for serumkreatinin er definert som gjennomsnittet av screening- og dag 0-verdiene, og endring fra baseline ble beregnet som forholdet mellom post-baseline-verdien delt på baseline-verdien. Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X i kategorititlene).
Baseline og uke 12, 28, 52, 76, 104 og 128/6 måneders oppfølging
Serumalbuminnivåer ved angitte tidspunkter
Tidsramme: Baseline og uke 12, 28, 52, 76, 104 og 128/6 måneders oppfølging.
Serumalbumin ble vurdert som en klinisk kjemi laboratorieparameter fra baseline opp til uke 128/6 måneders oppfølgingsbesøk. Baseline for serumalbumin er definert som gjennomsnittet av screening- og dag 0-verdiene. Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X i kategorititlene).
Baseline og uke 12, 28, 52, 76, 104 og 128/6 måneders oppfølging.
Endring fra baseline i nivåer av serumalbumin på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Baseline og uke 12, 28, 52, 76, 104 og 128/6 måneders oppfølging
Serumalbumin ble vurdert som en klinisk kjemi laboratorieparameter fra baseline opp til uke 128/6 måneders oppfølgingsbesøk. Baseline for serumalbumin er definert som gjennomsnittet av screening- og dag 0-verdiene, og endring fra baseline ble beregnet som forholdet mellom post-baseline-verdien delt på baseline-verdien. Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X i kategorititlene).
Baseline og uke 12, 28, 52, 76, 104 og 128/6 måneders oppfølging
Serumkolesterolnivåer ved angitte tidspunkter
Tidsramme: Baseline og uke 12, 28, 52, 76, 104 og 128/6 måneders oppfølging
Serumkolesterol ble vurdert som en klinisk kjemi laboratorieparameter fra baseline opp til uke 128/6 måneders oppfølgingsbesøk. Baseline for serumkolesterol er definert som gjennomsnittet av screening- og dag 0-verdiene. Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X i kategorititlene).
Baseline og uke 12, 28, 52, 76, 104 og 128/6 måneders oppfølging
Endring fra baseline i serumkolesterol på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Baseline og uke 12, 28, 52, 76, 104 og 128/6 måneders oppfølging
Serumkolesterol ble vurdert som en klinisk kjemi laboratorieparameter fra baseline opp til uke 128/6 måneders oppfølgingsbesøk. Baseline for serumkolesterol er definert som gjennomsnittet av screening- og dag 0-verdiene, og endring fra baseline ble beregnet som forholdet mellom post-baseline-verdien delt på baseline-verdien. Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X i kategorititlene).
Baseline og uke 12, 28, 52, 76, 104 og 128/6 måneders oppfølging
Serumimmunoglobulin G (IgG) nivåer ved angitte tidspunkter
Tidsramme: Baseline og uke 12, 28, 52, 76, 104 og 128/6 måneders oppfølging
Serum IgG ble vurdert som en klinisk kjemi laboratorieparameter fra baseline opp til uke 128/6 måneders oppfølgingsbesøk. Baseline for serum IgG er definert som verdien før dose dag 0. Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X i kategorititlene).
Baseline og uke 12, 28, 52, 76, 104 og 128/6 måneders oppfølging
Endring fra baseline i serum IgG på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Baseline og uke 12, 28, 52, 76, 104 og 128/6 måneders oppfølging
Serum IgG ble vurdert som en klinisk kjemi laboratorieparameter fra baseline opp til uke 128/6 måneders oppfølgingsbesøk. Baseline for serum IgG er definert som før-dose dag 0 verdi og endring fra baseline ble beregnet som forholdet mellom post-baseline verdi delt på baseline verdi. Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X i kategorititlene).
Baseline og uke 12, 28, 52, 76, 104 og 128/6 måneders oppfølging
Antall deltakere med ødem og ødem som strekker seg utover kalven
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12, 28, 52, 76 og 104
Reduksjon av proteinuri reduserer risikoen for tromboemboliske og kardiovaskulære effekter og reduserer ødemet hos deltakerne. Etterforskere vurderte deltakerne fysisk for kliniske manifestasjoner av idiopatisk membranøs glomerulonefropati (IMGN) (f. ødem som strekker seg utover kalven) under studie og analyse ble utført i uke 12, 28, 52, 76 uke 104. Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X i kategorititler).
Grunnlinje og uke 12, 28, 52, 76 og 104
Sammendrag av maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av Belimumab på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Baseline og opptil 4 uker etter siste dose
Den første forekomsten av Cmax ble bestemt direkte fra serumkonsentrasjon-tidsdata. De farmakokinetiske (PK) parametrene ble beregnet ved standard ikke-kompartmental analyse, og alle beregninger av ikke-kompartmental parametere er basert på faktiske prøvetakingstider.
Baseline og opptil 4 uker etter siste dose
Sammendrag av minimum observert konsentrasjon (Cmin) av Belimumab ved de angitte tidspunktene
Tidsramme: Baseline og opptil 4 uker etter siste dose
Lavkonsentrasjonsprøver (Cmin) samlet på de angitte dagene brukes til å vurdere om det var tilstrekkelig belimumab til tross for at det gikk tapt i urinen fra proteinurien, og for å sjekke om det ble bedre etter hvert som proteinurien gikk over. Analyse ble utført på pre-infusjonsprøver i uke 2,4,8,12,28,40,52,76 og 4 uker etter siste dose.
Baseline og opptil 4 uker etter siste dose
Sammendrag av areal under serumkonsentrasjon-tidskurven til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC[0-2])
Tidsramme: Baseline og opptil 4 uker etter siste dose
AUC(0-2) ble bestemt ved å bruke den lineære trapesregelen for økende konsentrasjoner og den logaritmiske trapesregelen for synkende konsentrasjoner. Blodprøver for PK-analyse ble samlet på følgende tidspunkter: før dose (på doseringsdager): Dag 0, 1, 4, 7, 14 og uke 4, 8, 12, 28, 40, 52, 76 og 4 uke post siste dose. Etter dose (5 minutter etter fullført dosering): Dag 0 og 28. Resultatene vil bli lagt ut på et senere tidspunkt etter post hoc-analyse.
Baseline og opptil 4 uker etter siste dose
Sammendrag av total mengde urin utskilt Ae (0-24)
Tidsramme: Baseline og opptil 4 uker etter siste dose
PK-parametre fra urinkonsentrasjonsdata: urin Ae(0-24) ble vurdert. 24 timers urinsamlinger for PK-analyse ble samlet inn etter dag 0 og uke 12, 28, 52, 76 doser og 4 uker etter siste dosebesøk. En populasjonstilnærming ble utført for å karakterisere populasjonens farmakokinetiske parametere og tilhørende variasjon av belimumab hos nefrotiske deltakere. Populasjonstilnærmingen kunne ha gitt avledet clearance av belimumab for hver deltaker etter den første dosen. Populasjons-PK-analysen ble utført ved bruk av ikke-lineær blandet-effekt-modellering (NONMEM) eller passende ikke-lineær blandet-effekt-analyseprogramvare. Flere prøver ble tatt før dose på dag 0 og noen ved uke 12 feil som påvirker tolkningen.
Baseline og opptil 4 uker etter siste dose
Endring fra baseline i kort form (SF)-36 v2 Quality of Life (QoL) spørreskjemaresultat
Tidsramme: Baseline og opp til uke 104/4 uke etter siste dose
Helserelatert livskvalitet ble vurdert gjennom deltakerens egenutfylling av den korte helseundersøkelsen (SF-36 versjon [v2]), en generell helserelatert livskvalitetsmåling. Norm-baserte skårer (NBS) for fysisk funksjon, rolle emosjonell, rolle fysisk ble vurdert. De gjenværende SF-36-komponentskårene krever re-skalering og vil derfor bli lagt til på et senere tidspunkt. SF-36 ble administrert før noen prosedyrer i uke 12, 28, 52, 76 og 104/4 uke etter siste dose. Varescore ble registrert og høyere poengsum representerte bedre helsestatus. Baseline er definert som dag 0 før dose verdi, og endring fra baseline ble beregnet ved å subtrahere baseline-verdiene fra de individuelle post-randomiseringsverdiene. Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X i kategorititler).
Baseline og opp til uke 104/4 uke etter siste dose
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Baseline og opp til uke 128/6 måneders oppfølging
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker, som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. Analysen ble utført på Safety Population som bestod av alle deltakerne som ble randomisert inn i studien. SAE er enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, som resulterer i funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep, er assosiert med leverskade og nedsatt leverfunksjon.
Baseline og opp til uke 128/6 måneders oppfølging
Antall deltakere med unormale verdier for klinisk kjemi og hematologi
Tidsramme: Baseline og opp til uke 116/16 ukes oppfølgingsbesøk
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for evaluering av klinisk kjemi og hematologiske parametere. De kliniske kjemiparametrene inkluderte albumin, alkalisk fosfatase (alk.fosf.), alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), total og direkte bilirubin, kalsium, kolesterol, klorid, karbondioksid, kreatinin, gammaglutamyltransferase (GGT), glukose, kalium, laktatdehydrogenase (LD), magnesium, natrium , fosfor, totalt protein, blod urea nitrogen (BUN) og urinsyre. De hematologiske parameterne inkluderte basofile, eosinofiler, hemoglobin, hematokrit, lymfocytter, monocytter, totale nøytrofiler, blodplater, antall røde blodlegemer (RBC) og antall hvite blodlegemer (WBC). Deltakerne ble regnet i kategorien som verdien deres endres til (lav eller høy) for de spesifikke tidspunktene. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert (representert med n=X i kategorititlene).
Baseline og opp til uke 116/16 ukes oppfølgingsbesøk
Antall deltakere med funn av urinprøvestikk
Tidsramme: Baseline og opp til uke 116/16 Uke oppfølging
Urinprøver ble samlet inn for urinanalyse med peilepinnemetode fra baseline til uke 116/16 måneders oppfølging og antall deltakere med funn ble presentert for baseline, uke 12, 28, 52, 76, 104/4 uker etter siste dose og uke 116/16 ukes oppfølging (WF). Urinanalyseparametrene inkluderte okkult blod, glukose, ketoner, protein. Funnene ble presentert som spor eller 1/10 g/100 milliliter (dL), spor, negativ, 4+, 3+, 3+ eller 1 g/dL, 2+ eller 1/2 g/dL, 2+, 1 + eller 1/4 g/dL og 1+. Kun deltakere til stede på de spesifikke tidspunktene ble presentert (representert med n=X i kategorititlene).
Baseline og opp til uke 116/16 Uke oppfølging
Endring fra baseline i systolisk blodtrykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP)
Tidsramme: Baseline og opp til uke 116/16 uke oppfølgingsbesøk
SBP og DBP ble målt fra baseline gjennom hele behandlingsperioden frem til uke 116/16 ukers oppfølgingsbesøk. Baseline-verdien ble tatt på dag 0 før dose og endring fra baseline ble definert som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi. Gjennomsnitt og standardavvik (SD) ble målt og presentert for uke 12, 28, 52, 76, 104 tilbaketrukne besøk, 4 uker etter siste dose og 16 ukers oppfølgingsbesøk. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert (representert med n= X i kategorititlene).
Baseline og opp til uke 116/16 uke oppfølgingsbesøk
Endring fra baseline i pulsfrekvens
Tidsramme: Baseline og opp til uke 116/16 ukes oppfølgingsbesøk
Pulsfrekvensen ble målt fra baseline gjennom hele behandlingsperioden frem til uke 116/16 ukers oppfølgingsbesøk. Baseline-verdien ble tatt på dag 0 før dose og endring fra baseline ble definert som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi. Gjennomsnitt og standardavvik (SD) ble målt og presentert for uke 12, 28, 52, 76, 104 tilbaketrukne besøk, 4 uker etter siste dose og 16 uker etter siste dose besøk. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert (representert med n= X i kategorititlene).
Baseline og opp til uke 116/16 ukes oppfølgingsbesøk
Endring fra baseline i temperatur
Tidsramme: Baseline og opp til uke 116/16 ukes oppfølgingsbesøk
Temperaturen ble målt fra baseline gjennom hele behandlingsperioden frem til uke 116/16 ukers oppfølgingsbesøk. Baseline-verdien ble tatt på dag 0 før dose og endring fra baseline ble definert som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi. Gjennomsnitt og standardavvik (SD) ble målt og presentert for uke 12, 28, 52, 76, 104 tilbaketrukne besøk, 4 uker etter siste dose og 16 uker etter siste dose besøk. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert (representert med n= X i kategorititlene).
Baseline og opp til uke 116/16 ukes oppfølgingsbesøk
Antall deltakere med positive immunogenisitetsfunn
Tidsramme: Baseline og opp til uke 116/16 ukes oppfølgingsbesøk
Blodprøver fra deltakerne ble tatt før dose i uke 0, 12, 28, 40, 52, 76, 4 uker etter siste dose og 16 uker etter siste dosebesøk for belimumab immunogenisitetsanalyse. Ingen deltakere viste positive immunogenisitetsfunn.
Baseline og opp til uke 116/16 ukes oppfølgingsbesøk
Urine Membrane Attack Complex (MAC) nivåer
Tidsramme: Baseline og opptil 4 uker etter siste dose
Urinmembranangrepskompleks ble analysert kvantitativt ved ELISA-metoden. Urin MAC-prøver ble samlet på dag 0 og uke 8, 28, 52, 76 og 4 uker etter siste dose. Resultatene ble normalisert ved bruk av kreatininkonsentrasjon i urinen for å justere for urinfortynning. Endepunkt ble flyttet til "Utforskende" i protokollendringer 5 ettersom risikoen for tilgjengelighet av fungerende analyse for urinmembranangrepskompleks ble notert. Ingen analyse ble senere funnet og prøver ble ikke analysert
Baseline og opptil 4 uker etter siste dose
Endring fra baseline i urinmembranangrepskompleks (MAC)
Tidsramme: Baseline og opptil 4 uker etter siste dose
Urinmembranangrepskomplekset vil bli analysert kvantitativt ved ELISA-metoden. Urin MAC-prøver blir samlet inn på dag 0 og uke 8, 28, 52, 76 og 4 uker etter siste dose. Resultatene vil bli normalisert ved bruk av urinkreatininkonsentrasjon for å justere for urinfortynning, før beregning av forholdet som verdi på tidspunktet delt på verdi ved baseline (dag 0). Endepunktet ble endret til "utforskende" ettersom risikoen for tilgjengelighet av fungerende analyse for urinmembranangrepskompleks ble registrert. Ingen analyse ble senere funnet og prøver ble ikke analysert.
Baseline og opptil 4 uker etter siste dose
Endring fra baseline i B-celle- og T-cellemarkørkonsentrasjon
Tidsramme: Baseline og opp til uke 128/6 måneder etter siste dose
B-celle Facs-paneler ble brukt til å måle endringer i løpet av terapien i B-celle-undergrupper som overgangs-, naive-, minne- og plasma B-celle-rom med prosent av B-celle-rommene og absolutte tall. T-celle Facs-panelet ble brukt til å måle endringer i T-celleundersett, slik som T regs og CD4+ og CD8+ T-celler, når det gjelder antall og uttrykk for aktiveringsmarkører for å fastslå om B-cellemålretting med belimumab påvirker T-cellerommet, kanskje gjennom å begrense B-celle-antigenpresentasjon eller cytokinfrigjøring. Baseline er definert som dag 0-verdi og endring fra baseline ble beregnet som forholdet mellom post-baseline-verdien delt på baseline-verdien. Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X i kategorititlene).
Baseline og opp til uke 128/6 måneder etter siste dose
Endring fra baseline i cytokiner/kjemokin
Tidsramme: Baseline og opp til uke 104/4 uke etter siste dose
Cytokin/kjemokin assosiert med T-hjelperskjevhet eller autoimmun patologi vil bli analysert ved bruk av Luminex, ELISA. Serumanalyttkvantifisering ble brukt for å bekrefte endrede proteinnivåer av enhver genekspresjonsøkning eller reduksjon identifisert ved transkriptomisk analyse. Endepunkt ble flyttet til "Utforskende" i protokollendringer 5 da fordelene ved å vurdere cytokiner ble ansett som lave. Prøver ble ikke analysert.
Baseline og opp til uke 104/4 uke etter siste dose
Serum BLys nivåer
Tidsramme: Baseline og uke 116/16 ukes oppfølgingsbesøk
Fritt BLyS-protein ble analysert ved bruk av en ELISA. Serumprøver ble tatt før behandling og etter utvasking av belimumab ved uke 0 og uke 116/16 ukes oppfølgingsbesøk.
Baseline og uke 116/16 ukes oppfølgingsbesøk
Urin BLys nivåer som et forhold til kreatinin
Tidsramme: Baseline og uke 116/16 ukes oppfølgingsbesøk
B-lymfocyttstimulator (BLyS) normalisert av kreatinin som et forhold mellom BLyS: kreatinin. Fritt BLyS-protein blir analysert ved hjelp av en ELISA. Urinprøver tas før behandling og etter utvasking av belimumab ved uke 0 og uke 116/16 ukes oppfølgingsbesøk. Kun rå BLyS-verdier er tilgjengelige og kan ikke vurderes på grunn av manglende sammenligning med et kreatinin som urinkonsentrasjonsmarkør.
Baseline og uke 116/16 ukes oppfølgingsbesøk

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2012

Primær fullføring (Faktiske)

24. september 2014

Studiet fullført (Faktiske)

14. september 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. mai 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. mai 2012

Først lagt ut (Anslag)

4. juni 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. oktober 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. september 2017

Sist bekreftet

1. september 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 116472

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Glomerulonefritt, Membranøs

Kliniske studier på belimumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Algeria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere