Um estudo do belimumabe na glomerulonefropatia membranosa idiopática
12 de setembro de 2017 atualizado por: GlaxoSmithKline
BEL116472. Um estudo mecanístico de 2 anos do belimumabe na glomerulonefropatia membranosa idiopática
Este é um estudo de medicina experimental de fase II, aberto, para avaliar a eficácia, a segurança e o mecanismo de ação do belimumabe em indivíduos com glomerulonefropatia membranosa idiopática positiva do receptor antifosfolipase A2 (PLA2R) e para traçar o perfil da relação entre os biomarcadores, status de autoanticorpos e resposta clínica.
10 miligramas por quilograma (mg/kg) de belimumabe intravenoso (IV) serão administrados nas semanas 0, 2 e, em seguida, a cada 4 semanas, durante um período de tratamento de 24 semanas em indivíduos com anticorpo anti-PLA2R positivo IMGN seguido por mais um longo período de tratamento de longo prazo até que os indivíduos atinjam a remissão da proteinúria, até um máximo de 2 anos de tratamento total.
Todos os indivíduos receberão terapia de suporte de fundo ao longo do estudo.
A frequência de dosagem será ajustada para cada 2 semanas se a proteinúria do indivíduo, conforme avaliada pela relação proteína creatinina urinária (PCR) for superior a 1000 miligramas por milimole (mg/mmol) [maior que 10 gramas (g)/24 horas (h) ], para compensar a perda de belimumabe na urina.
Os efeitos nos marcadores mecanísticos serão medidos pelo nível de proteinúria, níveis de anticorpos anti-PLA2R e várias outras medidas da função renal.
Estes serão comparados com dados históricos.
A farmacocinética do belimumabe será medida para confirmar a dosagem em indivíduos fortemente proteinúricos.
Marcadores farmacodinâmicos (PD), biomarcadores e qualidade de vida (QoL) em indivíduos IMGN também serão investigados.
A segurança será avaliada por eventos adversos (EA), avaliações laboratoriais clínicas e sinais vitais.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
14
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- GSK Investigational Site
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Glasgow, Reino Unido, G11 6NT
- GSK Investigational Site
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- GSK Investigational Site
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Reading, Reino Unido, RG1 5AN
- GSK Investigational Site
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Salford, Reino Unido, M6 8HD
- GSK Investigational Site
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Whitechapel, London, Reino Unido, E1 1BB
- GSK Investigational Site
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Devon
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Exeter, Devon, Reino Unido, EX2 5DW
- GSK Investigational Site
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Hertfordshire
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Stevenage, Hertfordshire, Reino Unido, SG1 4AB
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade e sexo: homem ou mulher com idade entre 18 e 75 anos, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
- Diagnóstico histológico: Tem diagnóstico clínico de IMGN, verificado por biópsia (seja por microscópio de luz com imunofluorescência ou por microscópio eletrônico) nos últimos 7 anos com doença não ativa >3 anos (não ativo definido como sujeito não em imunossupressores e proteinúria <2g por 24h) (resultados de biópsia e lâminas devem estar disponíveis para avaliação independente).
- Autoanticorpo: Ter resultados positivos no teste de autoanticorpo anti-PLA2R na triagem.
- Proteinúria: Ter doença clinicamente ativa (proteinúria na faixa nefrótica) por pelo menos 3 meses antes da triagem e sem melhora (menos de 30% de redução), apesar da terapia de suporte (que deve incluir doses máximas toleradas de inibidor da ECA ou BRA, a menos que contraindicado, e pode incluem estatinas, diuréticos, restrição de sal na dieta). Durante a triagem, a proteinúria deve ser superior a 400 mg/mmol por PCR (ou superior a 4,0 g por 24 horas), conforme medido a partir de uma coleta de urina de 24 horas e/ou amostra de urina localizada (no início da manhã, quando possível) em 2 ocasiões com pelo menos 7 dias de intervalo.
- Indivíduos do sexo feminino: Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: Não potencial para engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo maior que 40 unidades mili-internacionais por mililitro (MlU/mL) e estradiol menor que 40 picogramas por mililitro (menos de 147 picomoles por litro) é confirmatório]. As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso serão obrigadas a usar um dos métodos contraceptivos do protocolo se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo. Para a maioria das formas de TRH, decorrerão pelo menos 2-4 semanas entre a cessação da terapia e a coleta de sangue; esse intervalo depende do tipo e dosagem da TRH.
Após a confirmação de seu status pós-menopausa, elas podem retomar o uso de TRH durante o estudo sem o uso de um método contraceptivo. potencial para engravidar e concorda em usar um dos métodos contraceptivos listados no protocolo por um período de tempo apropriado (conforme determinado pelo rótulo do produto ou investigador) antes do início da dosagem para minimizar suficientemente o risco de gravidez nesse ponto. Indivíduos do sexo feminino devem concordar em usar contracepção até 16 semanas após a última dose
Critério de exclusão:
- Glomerulonefropatia membranosa não idiopática (MGN) ou outra condição que afete o rim: Se o diagnóstico de MGN for secundário a outras condições ou se o indivíduo tiver insuficiência renal de uma condição que não seja MGN.
- Função renal gravemente reduzida ou deteriorada: eGFR na triagem < 40 mililitros (mL) /minuto (min) /1,73 metro (m)^2 (conforme determinado por 4 versão variável Modificação da equação da dieta na doença renal) ou função renal não estável (conforme definido por > 15% de redução na eGFR em 3 meses antes da triagem, a menos que devido a mudança de medicação).
- Pressão arterial: Hipertensão não controlada definida como pressão arterial (PA) superior a 150/90 milímetros de mercúrio (mm Hg) (alvo de tratamento superior e igual a 140/80) conforme avaliado por: Pressão arterial medida 3 vezes em cada uma das pelo menos 2 visitas clínicas durante a triagem, após o paciente ter ficado sentado quieto por pelo menos 5 minutos, com mais de 50% das medições sendo superiores a 150/90 ou pressão arterial diurna média em um monitor de pressão arterial ambulatorial de 24 horas.
- Terapia anterior: Recebeu tratamento com as seguintes terapias nos horários especificados antes do Dia 0: Terapia - terapia direcionada às células B, exceto rituximabe (por exemplo, outros agentes anti-CD20, anti-CD22 [epratuzumabe], anti-CD52 [alemtuzumabe] , Proteína de fusão estimulador-receptor de linfócitos B [BR3], ativador transmembranar e modulador de cálcio e interator ligante de ciclofilina Fc, ou belimumabe), Período de tempo: a qualquer momento; Terapia: Rituximabe (indivíduos com tratamento com rituximabe entre 1 e 2 anos antes do Dia 0 são elegíveis se houver evidência documentada de repopulação de células B para > 50% dos níveis pré-tratamento.), Prazo: 2 anos; Terapia: Abatacept e qualquer outro agente biológico em investigação que não seja terapia direcionada para células B (ou seja, não aprovado para venda no país em que está sendo usado), Prazo: 364 dias; Terapia: Ciclofosfamida ou clorambucil 3 ou mais cursos de corticosteroides sistêmicos para condições concomitantes (por exemplo, asma, dermatite atópica). (Esteróides tópicos ou inalados são permitidos.), Prazo: 180 dias; Terapia: Antifator de necrose tumoral (TNF) ou terapia anti-IL-6 (p. adalimumabe, etanercepte, infliximabe, tocilizumabe). Antagonistas do receptor de interleucina-1 (por exemplo, anakinra). Outros agentes imunossupressores/imunomoduladores (por exemplo, azatioprina, 6-mercaptopurina, micofenolato de mofetil (PO)/cloridrato de micofenolato de mofetila (IV), micofenolato de sódio (PO), metotrexato, tacrolimus, sirolimus, talidomida, leflunomida, mizoribina, ciclosporina). Imunoglobulina intravenosa (IVIG). Plasmaférese, leucaférese, Período de tempo: 90 dias; Terapia: Um agente experimental não biológico (ou seja, não aprovado para venda no país em que está sendo usado). Corticosteróide intravenoso, hormônio adrenocorticotrófico (ACTH). Hormônio adenocorticotrófico (ACTH), alisquireno Uma alteração na dose de > 50% para anti-hipertensivo da via da angiotensina (por exemplo, inibidor da ECA, bloqueador do receptor da angiotensina), Período de tempo: 60 dias; Terapia: Uma vacina viva. Corticosteróide superior a 30 miligramas por dia (mg/dia), Período de tempo: 30 dias; Terapia: Mais de 10mg/dia de corticosteroide. Uma mudança na dose de um corticosteróide. Observação: são permitidas alterações nos esteroides inalatórios e novos agentes imunossupressores tópicos (por exemplo, colírios, cremes tópicos). Período de tempo: 14 dias;
- Transplante: Tem histórico de transplante de órgão importante (por exemplo, coração, pulmão, rim, fígado) ou transplante de células-tronco hematopoiéticas/medula.
- Câncer: história de neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto cânceres de pele adequadamente tratados (células basais ou escamosas) ou carcinoma in situ do colo uterino.
- Infecção aguda ou crônica: Necessitam de tratamento de infecções agudas ou crônicas, como segue: Atualmente em qualquer terapia supressiva para uma infecção crônica (como tuberculose, pneumocistose, citomegalovírus, vírus herpes simplex, herpes zoster e micobactérias atípicas); Hospitalização para tratamento de infecção nos 60 dias anteriores ao Dia 0; Uso de antibióticos parenterais (IV ou intramusculares) (antibacterianos, antivirais, antifúngicos ou agentes antiparasitários) nos 60 dias anteriores ao Dia 0.
- Doença hepática: história atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
- Outras doenças/condições: Tem evidência clínica de doenças agudas ou crônicas instáveis ou descontroladas significativas não devidas a IMGN (isto é, doenças cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, gastrointestinais, hepáticas, renais, neurológicas, malignas ou infecciosas) que, na opinião do investigador, pode confundir os resultados do estudo ou colocar o sujeito em risco indevido.
ou Ter um procedimento cirúrgico planejado ou histórico de qualquer outra doença médica (por exemplo, cardiopulmonar), anormalidade laboratorial ou condição (p. acesso venoso deficiente) que, na opinião do investigador, torna o sujeito inadequado para o estudo.
- Sorologia positiva: Tem um teste de vírus da imunodeficiência humana (HIV) historicamente positivo ou teste positivo na triagem para HIV. Evidências sorológicas de infecção por Hepatite B (HB) com base nos resultados do teste de superfície da hepatite B (antígeno) (HBsAg), anti-HBc e anti-HBs como segue: - Pacientes positivos para HBsAg são excluídos: Pacientes negativos para HBsAg e anti - Anticorpo HBc mas positivo para anticorpo anti-HBs e sem histórico de vacinação contra Hepatite B são excluídos; Pacientes negativos para HBsAg, mas positivos para anticorpos anti-HBc e anti-HBs são excluídos; Pacientes negativos para HBsAg e anticorpo anti-HBs, mas positivos para anticorpo anti-HBc são excluídos. Teste positivo para anticorpo de Hepatite C confirmado na mesma amostra com um ensaio de imunotransferência Recombinante de Hepatite C (RIBA), se disponível. Indivíduos que são positivos para anticorpo de Hepatite C e que têm um resultado positivo ou indeterminado quando o ensaio de immunoblot de Hepatite C RIBA é realizado na mesma amostra, ou onde o ensaio de Hepatite C RIBA não está disponível, não serão elegíveis para participar.
- Testes de função hepática: Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) maior e igual a 2x o limite superior do normal (LSN); fosfatase alcalina e bilirrubina superior a 1,5 x LSN (bilirrubina isolada superior a 1,5 LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta < 35%).
- Imunodeficiência: Ter uma deficiência de IgA [nível de imunoglobulina (Ig)A < 10 miligramas por decilitro (mg/dL)] ou ter nível de IgG < 250 mg/dL e ter recebido anteriormente qualquer imunossupressão não glicocorticóide durante os 6 meses anteriores.
- Anormalidades nos testes laboratoriais: Apresentam anormalidades clinicamente significativas nas avaliações laboratoriais de triagem (não relacionadas à doença), conforme julgado pelo investigador.
- Sensibilidade a medicamentos/anafilaxia: Histórico de sensibilidade ou intolerância a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outra alergia que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indica sua participação. História de uma reação anafilática à administração parenteral de agentes de contraste, proteínas humanas ou murinas ou anticorpos monoclonais.
- Abuso de substâncias: evidência de abuso ou dependência atual de drogas ou álcool.
- Doação de sangue: Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1
10mg/kg de belimumabe intravenoso (IV) administrado nas semanas 0 e 2, e depois a cada 4 semanas, durante um período de tratamento de 24 semanas, resultando em um total de 8 doses, e será avaliado para o desfecho primário na semana 28.
Os indivíduos então entrarão na fase de longo prazo do estudo e receberão 10 mg/kg de belimumabe a cada 4 semanas até a semana 100, ou até que estejam em remissão completa por pelo menos 3 meses, resultando em até 27 doses.
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10mg/kg administrado por via intravenosa
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base nos níveis de proteinúria na semana 28
Prazo: Linha de base e Semana 28
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A proteinúria com base na razão de proteína creatinina urinária (PCR) foi medida a partir de 2 coletas de urina consecutivas de 24 horas (h) antes e após a dosagem na linha de base e na semana 28 e a PCR média foi determinada em cada ponto de tempo.
A linha de base é definida como a média dos valores pré e pós-dosagem do dia 0.
A proporção é definida como o valor da semana 28 dividido pelo valor da linha de base.
Razão para a linha de base: valor estimado = 0,76, intervalo de confiança de 95% bilateral (IC) = 0,57
a 1.01.
O método da média geométrica foi utilizado para calcular o IC.
A análise foi realizada na população com intenção de tratar (ITT), composta por todos os participantes elegíveis que receberam pelo menos uma dose do medicamento experimental.
Apenas os participantes disponíveis no momento indicado (Semana 28) foram analisados.
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Linha de base e Semana 28
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Alteração da linha de base nos títulos de autoanticorpos do receptor antifosfolipase A2 (PLA2R) na semana 28
Prazo: Linha de base e Semana 28
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Os títulos de autoanticorpos PLA2R no soro foram analisados na linha de base e na semana 28 por meio de um ensaio imunoenzimático anti-PLA2R validado (ELISA) da EuroImmun.
A linha de base é definida como o valor do dia 0 e a alteração da linha de base foi calculada como proporção para a linha de base, dividindo os valores da semana 28 pelos valores da linha de base.
Proporção para a linha de base: Valor estimado = 0,27, IC de 95% bilateral = 0,12 a 0,58.
O método da média geométrica foi utilizado para calcular o IC.
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Linha de base e Semana 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Níveis de proteinúria nos pontos de tempo indicados
Prazo: Linha de base e acompanhamento das semanas 12, 28, 52, 76, 104 e 128/6 meses
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Proteinúria com base na relação proteína creatinina urinária (PCR) medida a partir de 2 coletas consecutivas de urina de 24 horas na linha de base e na semana 28, de uma amostra de urina local pré-intervenção e coleta de urina de 24 horas após a visita nas semanas 12, 52, 76 e 104, e de uma amostra pontual de urina na semana 128.
A PCR média foi calculada em cada ponto de tempo onde havia 2 amostras.
Foram analisados apenas os participantes disponíveis nos momentos especificados (representados por n=X nos títulos das categorias).
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Linha de base e acompanhamento das semanas 12, 28, 52, 76, 104 e 128/6 meses
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Mudança da linha de base nos níveis de proteinúria nos pontos de tempo indicados
Prazo: Linha de base e acompanhamento das semanas 12, 28, 52, 76, 104 e semana 128/6 meses
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Proteinúria com base na relação proteína creatinina urinária (PCR) medida a partir de 2 coletas consecutivas de urina de 24 horas na linha de base e na semana 28, de uma amostra de urina local pré-intervenção e coleta de urina de 24 horas após a visita nas semanas 12, 52, 76 e 104, e de uma amostra pontual de urina na semana 128.
A PCR média foi calculada em cada ponto de tempo onde havia 2 amostras.
A linha de base é definida como o valor do dia 0 e a alteração da linha de base foi calculada como a proporção do valor pós-linha de base dividida pelo valor da linha de base.
Foram analisados apenas os participantes disponíveis nos momentos especificados (representados por n=X nos títulos das categorias).
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Linha de base e acompanhamento das semanas 12, 28, 52, 76, 104 e semana 128/6 meses
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Níveis de autoanticorpos do receptor antifosfolipase A2 (PLA2R) em pontos de tempo indicados
Prazo: Linha de base e acompanhamento das semanas 12, 28, 52, 76, 104 e 128/6 meses
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Os títulos de autoanticorpos anti-PLA2R no soro foram analisados por meio de um ensaio validado de imunoabsorção enzimática anti-PLA2R (ELISA) da Euroimmun.
Foram analisados apenas os participantes disponíveis nos momentos especificados (representados por n=X nos títulos das categorias).
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Linha de base e acompanhamento das semanas 12, 28, 52, 76, 104 e 128/6 meses
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Alteração da linha de base nos títulos de autoanticorpos anti-PLA2R nos pontos de tempo indicados
Prazo: Linha de base e semanas 12, 28, 52, 76, 104 e 128.
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Os títulos de autoanticorpos anti-PLA2R no soro foram analisados por meio de um ensaio imunoenzimático anti-PLA2R validado (ELISA) da Euroimmun.
A linha de base é definida como o valor do dia 0 e a alteração da linha de base foi calculada como a proporção do valor pós-linha de base dividida pelo valor da linha de base.
Foram analisados apenas os participantes disponíveis nos momentos especificados (representados por n=X nos títulos das categorias).
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Linha de base e semanas 12, 28, 52, 76, 104 e 128.
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Número de participantes com remissão completa ou parcial
Prazo: Linha de base e semanas 12, 28, 52, 76, 104 e 128
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A remissão completa é definida como PCR <30 mg/mmol (proteinúria <0,3 gramas [g]/24 h) sem piora da função renal (redução estimada da taxa de filtração glomerular [eGFR] da linha de base <15 por cento).
A remissão parcial é definida como PCR <350 mg/mmol (proteinúria <3,5 g/24 h), mas >= 30 mg/mmol (proteinúria >= 0,3 g/24h) e diminuição de > 50 por cento desde o dia 0 basal, juntamente com nenhum piora consistente na função renal (redução de eGFR da linha de base <15 por cento).
Apenas os participantes disponíveis nos pontos de tempo especificados foram analisados (representados por n=X nos títulos das categorias).
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Linha de base e semanas 12, 28, 52, 76, 104 e 128
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Tempo para Remissão Completa ou Parcial
Prazo: Linha de base e até a semana 128/seis meses de acompanhamento
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O tempo para remissão completa ou parcial foi estimado pelo método de Kaplan-Meier.
A remissão completa é definida como PCR <30 mg/mmol (proteinúria <0,3g/24 h) sem piora da função renal (redução de eGFR desde a linha de base <15 por cento).
A remissão parcial é definida como PCR <350 mg/mmol (proteinúria <3,5 g/24 h), mas >= 30 mg/mmol (proteinúria >= 0,3 g/24h) e diminuição de > 50 por cento desde o dia 0 basal, juntamente com nenhum piora consistente na função renal (redução de eGFR da linha de base <15 por cento).
Apenas 1 participante alcançou remissão completa.
Portanto, a análise estatística para remissão completa não foi realizada.
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Linha de base e até a semana 128/seis meses de acompanhamento
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Duração da Remissão Completa ou Parcial
Prazo: Linha de base e até a semana 128/seis meses de acompanhamento
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A remissão completa é definida como PCR <30 mg/mmol (proteinúria <0,3g/24h) sem piora da função renal (redução de eGFR desde a linha de base <15 por cento).
A remissão parcial é definida como PCR <350 mg/mmol (proteinúria <3,5 g/24 h), mas >= 30 mg/mmol (proteinúria >= 0,3 g/24h) e diminuição de > 50% desde o dia 0 basal, juntamente com nenhuma piora consistente na função renal (redução de eGFR desde a linha de base <15 por cento).
Apenas os participantes disponíveis nos pontos de tempo especificados foram analisados (representados por n=X nos títulos das categorias).
NA indica que os dados não estavam disponíveis, pois apenas 1 participante atingiu a remissão completa.
Portanto, o desvio padrão para remissão completa não foi calculado.
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Linha de base e até a semana 128/seis meses de acompanhamento
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Número de participantes com remissão de autoanticorpos PLA2R
Prazo: Linha de base e semanas 12, 28, 52, 76, 104 e 128
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A incidência de remissão do autoanticorpo anti-PLA2R foi avaliada por resposta completa e resposta parcial.
A resposta completa é definida como anticorpo indetectável, a resposta parcial é definida como redução nos títulos em 50 por cento.
Para dados de autoanticorpos anti PLA2R, a transformação de log foi aplicada antes das análises formais.
As amostras de sangue do autoanticorpo anti-PLA2R foram avaliadas nas semanas 12, 28, 52, 76, 104 e 128/6 semanas após a última dose.
Apenas os participantes disponíveis nos pontos de tempo especificados foram analisados (representados por n=X nos títulos das categorias).
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Linha de base e semanas 12, 28, 52, 76, 104 e 128
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Tempo para remissão do autoanticorpo anti-PLA2R
Prazo: Linha de base e até a semana 128/seis meses de acompanhamento
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O tempo para a remissão do autoanticorpo anti-PLA2R foi estimado usando o método de Kaplan-Meier para resposta completa e resposta parcial, resposta completa com anticorpo indetectável e resposta parcial com redução nos títulos em 50 por cento.
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Linha de base e até a semana 128/seis meses de acompanhamento
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Número de participantes com recaída de autoanticorpo anti-PLA2R
Prazo: Linha de base e até a semana 128/seis meses de acompanhamento
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Incidência de recaída do autoanticorpo anti-PLA2R definida como anticorpo detectável após anteriormente indetectável.
Amostras de sangue de autoanticorpos anti-PLA2R foram avaliadas nas semanas 12, 28, 52, 76, 104/4 semanas após a última dose. Somente os participantes disponíveis nos pontos de tempo especificados foram analisados (representados por n=X nos títulos das categorias).
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Linha de base e até a semana 128/seis meses de acompanhamento
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Níveis de eGFR nos pontos de tempo indicados
Prazo: Linha de base e semanas 12, 28, 52, 76, 104 e 128/6 meses de acompanhamento.
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A eGFR foi avaliada a partir dos níveis de creatinina usando a versão de 4 variáveis da equação de modificação da dieta na doença renal (MDRD), conforme recomendado pelas diretrizes da National Kidney Foundation-Chronic Kidney Disease (NKF-CKD).
A linha de base para eGFR é definida como a média dos valores de triagem e do Dia 0.
Foram analisados apenas os participantes disponíveis nos momentos especificados (representados por n=X nos títulos das categorias).
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Linha de base e semanas 12, 28, 52, 76, 104 e 128/6 meses de acompanhamento.
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Alteração da linha de base nos níveis de eGFR nos pontos de tempo indicados
Prazo: Linha de base e até a semana 128/seis meses de acompanhamento
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A eGFR foi avaliada a partir dos níveis de creatinina usando a versão de 4 variáveis da equação de modificação da dieta na doença renal (MDRD), conforme recomendado pelas diretrizes nacionais de doença renal crônica (NKF-CKD).
A linha de base para eGFR é definida como a média dos valores de triagem e dia 0 e a alteração da linha de base foi calculada como a razão do valor pós-linha de base dividida pelo valor da linha de base.
Foram analisados apenas os participantes disponíveis nos momentos especificados (representados por n=X nos títulos das categorias).
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Linha de base e até a semana 128/seis meses de acompanhamento
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Níveis de creatinina sérica nos pontos de tempo indicados
Prazo: Linha de base e semanas 12, 28, 52, 76, 104 e 128/6 meses de acompanhamento
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A creatinina sérica foi avaliada como um parâmetro laboratorial de química clínica desde a linha de base até a visita de acompanhamento da semana 128/6 meses.
A linha de base para creatinina sérica é definida como a média dos valores de Triagem e Dia 0.
Foram analisados apenas os participantes disponíveis nos momentos especificados (representados por n=X nos títulos das categorias).
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Linha de base e semanas 12, 28, 52, 76, 104 e 128/6 meses de acompanhamento
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Alteração da linha de base nos níveis de creatinina sérica nos pontos de tempo indicados
Prazo: Linha de base e semanas 12, 28, 52, 76, 104 e 128/6 meses de acompanhamento
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A creatinina sérica foi avaliada como um parâmetro laboratorial de química clínica desde a linha de base até a visita de acompanhamento da semana 128/6 meses.
A linha de base para a creatinina sérica é definida como a média dos valores de triagem e dia 0 e a alteração da linha de base foi calculada como a razão do valor pós-linha de base dividida pelo valor da linha de base.
Foram analisados apenas os participantes disponíveis nos momentos especificados (representados por n=X nos títulos das categorias).
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Linha de base e semanas 12, 28, 52, 76, 104 e 128/6 meses de acompanhamento
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Níveis de albumina sérica em pontos de tempo indicados
Prazo: Linha de base e semanas 12, 28, 52, 76, 104 e 128/6 meses de acompanhamento.
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A albumina sérica foi avaliada como um parâmetro de laboratório de química clínica desde a linha de base até a visita de acompanhamento da semana 128/6 meses.
A linha de base para albumina sérica é definida como a média dos valores de Triagem e Dia 0.
Foram analisados apenas os participantes disponíveis nos momentos especificados (representados por n=X nos títulos das categorias).
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Linha de base e semanas 12, 28, 52, 76, 104 e 128/6 meses de acompanhamento.
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Mudança da linha de base nos níveis de albumina sérica nos pontos de tempo indicados
Prazo: Linha de base e semanas 12, 28, 52, 76, 104 e 128/6 meses de acompanhamento
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A albumina sérica foi avaliada como um parâmetro de laboratório de química clínica desde a linha de base até a visita de acompanhamento da semana 128/6 meses.
A linha de base para a albumina sérica é definida como a média dos valores de triagem e dia 0 e a alteração da linha de base foi calculada como a razão do valor pós-linha de base dividida pelo valor da linha de base.
Foram analisados apenas os participantes disponíveis nos momentos especificados (representados por n=X nos títulos das categorias).
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Linha de base e semanas 12, 28, 52, 76, 104 e 128/6 meses de acompanhamento
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Níveis de colesterol sérico em pontos de tempo indicados
Prazo: Linha de base e semanas 12, 28, 52, 76, 104 e 128/6 meses de acompanhamento
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O colesterol sérico foi avaliado como um parâmetro laboratorial de química clínica desde a linha de base até a visita de acompanhamento da semana 128/6 meses.
A linha de base para o colesterol sérico é definida como a média dos valores de Triagem e Dia 0.
Foram analisados apenas os participantes disponíveis nos momentos especificados (representados por n=X nos títulos das categorias).
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Linha de base e semanas 12, 28, 52, 76, 104 e 128/6 meses de acompanhamento
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Mudança da linha de base no colesterol sérico nos pontos de tempo indicados
Prazo: Linha de base e semanas 12, 28, 52, 76, 104 e 128/6 meses de acompanhamento
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O colesterol sérico foi avaliado como um parâmetro laboratorial de química clínica desde a linha de base até a visita de acompanhamento da semana 128/6 meses.
A linha de base para o colesterol sérico é definida como a média dos valores de triagem e dia 0 e a alteração da linha de base foi calculada como a razão do valor pós-linha de base dividida pelo valor da linha de base.
Foram analisados apenas os participantes disponíveis nos momentos especificados (representados por n=X nos títulos das categorias).
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Linha de base e semanas 12, 28, 52, 76, 104 e 128/6 meses de acompanhamento
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Níveis séricos de imunoglobulina G (IgG) em pontos de tempo indicados
Prazo: Linha de base e semanas 12, 28, 52, 76, 104 e 128/6 meses de acompanhamento
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A IgG sérica foi avaliada como um parâmetro laboratorial de química clínica desde a linha de base até a visita de acompanhamento da semana 128/6 meses.
A linha de base para IgG sérica é definida como o valor pré-dose do Dia 0.
Foram analisados apenas os participantes disponíveis nos momentos especificados (representados por n=X nos títulos das categorias).
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Linha de base e semanas 12, 28, 52, 76, 104 e 128/6 meses de acompanhamento
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Alteração da linha de base no IgG sérico nos pontos de tempo indicados
Prazo: Linha de base e semanas 12, 28, 52, 76, 104 e 128/6 meses de acompanhamento
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A IgG sérica foi avaliada como um parâmetro laboratorial de química clínica desde a linha de base até a visita de acompanhamento da semana 128/6 meses.
A linha de base para IgG sérica é definida como o valor pré-dose do dia 0 e a alteração da linha de base foi calculada como a razão do valor pós-linha de base dividida pelo valor da linha de base.
Foram analisados apenas os participantes disponíveis nos momentos especificados (representados por n=X nos títulos das categorias).
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Linha de base e semanas 12, 28, 52, 76, 104 e 128/6 meses de acompanhamento
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Número de participantes com edema e edema que se estende além da panturrilha
Prazo: Linha de base e semanas 12, 28, 52, 76 e 104
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A redução da proteinúria diminui o risco de efeitos tromboembólicos e cardiovasculares e reduz o edema nos participantes.
Os investigadores revisaram fisicamente os participantes quanto a manifestações clínicas de glomerulonefropatia membranosa idiopática (IMGN) (por exemplo,
edema estendendo-se além da panturrilha) durante o estudo e a análise foi realizada na Semana 12, 28, 52, 76 Semana 104.
Apenas os participantes disponíveis nos pontos de tempo especificados foram analisados (representados por n=X nos títulos das categorias).
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Linha de base e semanas 12, 28, 52, 76 e 104
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Resumo da concentração sérica máxima observada (Cmax) de belimumabe nos pontos de tempo indicados
Prazo: Linha de base e até 4 semanas após a última dose
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A primeira ocorrência de Cmax foi determinada diretamente a partir dos dados de concentração sérica-tempo.
Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados por análise não compartimental padrão e todos os cálculos de parâmetros não compartimentais são baseados em tempos reais de amostragem.
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Linha de base e até 4 semanas após a última dose
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Resumo da concentração mínima observada (Cmin) de belimumabe nos pontos de tempo indicados
Prazo: Linha de base e até 4 semanas após a última dose
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As amostras de concentração mínima (Cmin) coletadas nos dias especificados estão sendo usadas para avaliar se houve belimumabe suficiente, apesar de ter sido perdido na urina pela proteinúria e para verificar se melhorou com a resolução da proteinúria.
A análise foi realizada em amostras pré-infusão nas semanas 2,4,8,12,28,40,52,76 e 4 semanas após a última dose.
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Linha de base e até 4 semanas após a última dose
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Resumo da área sob a curva de concentração sérica-tempo até a última concentração quantificável (AUC[0-2])
Prazo: Linha de base e até 4 semanas após a última dose
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A AUC(0-2) foi determinada usando a regra trapezoidal linear para concentrações crescentes e a regra trapezoidal logarítmica para concentrações decrescentes.
Amostras de sangue para análise farmacocinética foram coletadas nos seguintes pontos de tempo: pré-dose (nos dias de dosagem): Dias 0, 1, 4, 7, 14 e Semana 4, 8, 12, 28, 40, 52, 76 e 4 semanas pós última dose.
Pós-dose (5 minutos após a dosagem completa): Dias 0 e 28.
Os resultados serão publicados posteriormente, após análise post hoc.
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Linha de base e até 4 semanas após a última dose
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Resumo da quantidade total de urina excretada Ae (0-24)
Prazo: Linha de base e até 4 semanas após a última dose
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Parâmetros PK dos dados de concentração na urina: urina Ae(0-24) foram avaliados.
As coletas de urina de 24 horas para análise farmacocinética foram coletadas após as doses do Dia 0 e Semanas 12, 28, 52, 76 e na visita de 4 semanas após a última dose.
Uma abordagem populacional foi realizada para caracterizar os parâmetros farmacocinéticos da população e a variabilidade associada de belimumabe em participantes nefróticos.
A abordagem populacional poderia ter fornecido depuração derivada de belimumabe para cada participante após a primeira dose.
A análise farmacocinética da população foi realizada usando modelagem não linear de efeitos mistos (NONMEM) ou software de análise não linear de efeitos mistos apropriado.
Várias amostras foram coletadas antes da dose no Dia 0 e algumas na semana 12 incorretamente, o que afeta a interpretação.
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Linha de base e até 4 semanas após a última dose
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Mudança da linha de base no formulário curto (SF)-36 v2 Pontuação do questionário de qualidade de vida (QoL)
Prazo: Linha de base e até a semana 104/4 semanas após a última dose
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A qualidade de vida relacionada à saúde foi avaliada por meio do autopreenchimento do questionário de saúde do participante (versão SF-36 [v2]), uma métrica geral de qualidade de vida relacionada à saúde.
Pontuações baseadas em normas (NBS) para funcionamento físico, papel emocional, papel físico foram avaliadas.
As pontuações restantes dos componentes do SF-36 requerem redimensionamento e, portanto, serão adicionadas posteriormente.
SF-36 foi administrado antes de qualquer procedimento nas semanas 12, 28, 52, 76 e 104/4 semanas após a última dose.
A pontuação dos itens foi registrada e a pontuação mais alta representou melhor estado de saúde.
A linha de base é definida como o valor pré-dose do dia 0 e a alteração da linha de base foi calculada subtraindo os valores da linha de base dos valores individuais pós-randomização.
Apenas os participantes disponíveis nos pontos de tempo especificados foram analisados (representados por n=X nos títulos das categorias).
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Linha de base e até a semana 104/4 semanas após a última dose
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Linha de base e até a semana 128/seis meses de acompanhamento
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
A análise foi realizada na população de segurança, composta por todos os participantes que foram randomizados para o estudo.
SAE é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade, é uma anomalia congênita/defeito congênito, pode exigir intervenção médica ou cirúrgica, está associada com lesão hepática e disfunção hepática.
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Linha de base e até a semana 128/seis meses de acompanhamento
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Número de participantes com valores anormais de química clínica e hematologia
Prazo: Consulta de acompanhamento inicial e até a semana 116/16 semanas
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Amostras de sangue foram coletadas dos participantes para avaliação da química clínica e parâmetros hematológicos.
Os parâmetros de química clínica incluíram albumina, fosfatase alcalina (alk.phosph.),
alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina total e direta, cálcio, colesterol, cloreto, dióxido de carbono, creatinina, gama glutamiltransferase (GGT), glicose, potássio, lactato desidrogenase (LD), magnésio, sódio , fósforo, proteína total, nitrogênio ureico no sangue (BUN) e ácido úrico.
Os parâmetros hematológicos incluíram basófilos, eosinófilos, hemoglobina, hematócrito, linfócitos, monócitos, neutrófilos totais, plaquetas, contagem de glóbulos vermelhos (RBC) e contagem de glóbulos brancos (WBC).
Os participantes foram contados na categoria para a qual seu valor muda (baixo ou alto) para os pontos de tempo específicos.
Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados (representados por n=X nos títulos das categorias).
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Consulta de acompanhamento inicial e até a semana 116/16 semanas
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Número de participantes com resultados de vareta de análise de urina
Prazo: Linha de base e até a Semana 116/16 Semana de acompanhamento
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Amostras de urina foram coletadas para análise de urina pelo método de tira reagente desde a linha de base até a semana 116/16 meses de acompanhamento e o número de participantes com resultados foi apresentado para a linha de base, semana 12, 28, 52, 76, 104/4 semanas após a última dose e semana Acompanhamento de 116/16 semanas (WF).
Os parâmetros do exame de urina incluíram sangue oculto, glicose, cetonas, proteínas.
Os achados foram apresentados como traço ou 1/10 g/100 mililitro (dL), traço, negativo, 4+, 3+, 3+ ou 1 g/dL, 2+ ou 1/2 g/dL, 2+, 1 + ou 1/4 g/dL e 1+.
Foram apresentados apenas os participantes presentes nos momentos específicos (representados por n=X nos títulos das categorias).
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Linha de base e até a Semana 116/16 Semana de acompanhamento
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Mudança da linha de base na pressão arterial sistólica (PAS) e pressão arterial diastólica (DBP)
Prazo: Consulta de acompanhamento inicial e até a semana 116/16 semanas
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A PAS e a PAD foram medidas desde a linha de base durante todo o período de tratamento até a visita de acompanhamento da semana 116/16 semanas.
O valor da linha de base foi obtido no dia 0 pré-dose e a alteração da linha de base foi definida como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
A média e o desvio padrão (DP) foram medidos e apresentados para as semanas 12, 28, 52, 76, 104 consultas suspensas, 4 semanas após a última dose e 16 semanas na visita de acompanhamento.
Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados (representados por n= X nos títulos das categorias).
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Consulta de acompanhamento inicial e até a semana 116/16 semanas
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Alteração da linha de base na frequência de pulso
Prazo: Consulta de acompanhamento inicial e até a semana 116/16 semanas
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A frequência cardíaca foi medida desde a linha de base durante todo o período de tratamento até a visita de acompanhamento da semana 116/16 semanas.
O valor da linha de base foi obtido no dia 0 pré-dose e a alteração da linha de base foi definida como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
A média e o desvio padrão (DP) foram medidos e apresentados para as visitas de retirada da semana 12, 28, 52, 76, 104, 4 semanas após a última dose e 16 semanas após as visitas da última dose.
Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados (representados por n= X nos títulos das categorias).
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Consulta de acompanhamento inicial e até a semana 116/16 semanas
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Alteração da linha de base na temperatura
Prazo: Consulta de acompanhamento inicial e até a semana 116/16 semanas
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A temperatura foi medida desde a linha de base durante todo o período de tratamento até a visita de acompanhamento da semana 116/16 semanas.
O valor da linha de base foi obtido no dia 0 pré-dose e a alteração da linha de base foi definida como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
A média e o desvio padrão (SD) foram medidos e apresentados para as visitas de retirada da semana 12, 28, 52, 76, 104, 4 semanas após a última dose e 16 semanas após as visitas da última dose.
Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados (representados por n= X nos títulos das categorias).
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Consulta de acompanhamento inicial e até a semana 116/16 semanas
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Número de participantes com achados positivos de imunogenicidade
Prazo: Consulta de acompanhamento inicial e até a semana 116/16 semanas
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Amostras de sangue dos participantes foram coletadas antes da dose nas semanas 0, 12, 28, 40, 52, 76, 4 semanas após a última dose e 16 semanas após a visita da última dose para ensaio de imunogenicidade do belimumabe.
Nenhum participante apresentou achados positivos de imunogenicidade.
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Consulta de acompanhamento inicial e até a semana 116/16 semanas
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Níveis do complexo de ataque à membrana da urina (MAC)
Prazo: Linha de base e até 4 semanas após a última dose
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O complexo de ataque à membrana urinária foi analisado quantitativamente pelo método ELISA.
Amostras de MAC de urina foram coletadas no Dia 0 e nas Semanas 8, 28, 52, 76 e 4 semanas após a última dose.
Os resultados foram normalizados usando a concentração de creatinina na urina para ajustar a diluição da urina.
O ponto final foi movido para 'Exploratório' na emenda 5 do protocolo, pois foi observado o risco de disponibilidade do ensaio de funcionamento para o complexo de ataque à membrana na urina.
Nenhum ensaio foi encontrado posteriormente e as amostras não foram analisadas
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Linha de base e até 4 semanas após a última dose
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Alteração da linha de base no complexo de ataque à membrana da urina (MAC)
Prazo: Linha de base e até 4 semanas após a última dose
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O complexo de ataque à membrana urinária será analisado quantitativamente pelo método ELISA.
Amostras de MAC de urina estão sendo coletadas no Dia 0 e Semanas 8, 28, 52, 76 e 4 semanas após a última dose.
Os resultados serão normalizados usando a concentração de creatinina na urina para ajustar a diluição da urina, antes do cálculo da proporção como valor no ponto de tempo dividido pelo valor na linha de base (dia 0).
O ponto final foi alterado para 'exploratório', pois foi observado o risco de disponibilidade do ensaio de funcionamento para o complexo de ataque à membrana na urina.
Nenhum ensaio foi posteriormente encontrado e as amostras não foram analisadas.
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Linha de base e até 4 semanas após a última dose
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Alteração da linha de base na concentração de marcadores de células B e células T
Prazo: Linha de base e até a semana 128/6 meses após a última dose
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Os painéis Facs de células B foram usados para medir as alterações ao longo da terapia em subconjuntos de células B, como compartimentos de células B transicionais, ingênuas, de memória e de plasma por porcentagem dos compartimentos de células B e números absolutos.
O painel Facs de células T foi usado para medir alterações em subconjuntos de células T, como T regs e células T CD4+ e CD8+, em termos de números e expressão de marcadores de ativação para estabelecer se o direcionamento de células B com belimumabe afeta o compartimento de células T talvez por limitação Apresentação de antígenos de células B ou liberação de citocinas.
A linha de base é definida como o valor do dia 0 e a alteração da linha de base foi calculada como a proporção do valor pós-linha de base dividida pelo valor da linha de base.
Foram analisados apenas os participantes disponíveis nos momentos especificados (representados por n=X nos títulos das categorias).
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Linha de base e até a semana 128/6 meses após a última dose
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Alteração da linha de base em citocinas/quimiocinas
Prazo: Linha de base e até a semana 104/4 semanas após a última dose
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Citocina/quimiocina associada com desvio de T helper ou patologia autoimune será analisada usando Luminex, ELISA.
A quantificação do analito sérico foi usada para confirmar os níveis alterados de proteína de quaisquer aumentos ou diminuições da expressão gênica identificados por análise transcriptômica.
O endpoint foi movido para 'Exploratório' na emenda 5 do protocolo, pois os benefícios da avaliação de citocinas foram considerados baixos.
As amostras não foram analisadas.
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Linha de base e até a semana 104/4 semanas após a última dose
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Níveis séricos de BLys
Prazo: Linha de base e visita de acompanhamento da semana 116/16
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A proteína BLyS livre foi analisada usando um ELISA.
Amostras de soro foram coletadas antes do tratamento e após a lavagem com belimumabe na semana 0 e semana 116/16 semana visita de acompanhamento.
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Linha de base e visita de acompanhamento da semana 116/16
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Níveis de BLys na urina como proporção para creatinina
Prazo: Linha de base e visita de acompanhamento da semana 116/16
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Estimulador de linfócitos B (BLyS) normalizado pela creatinina na proporção de BLyS:creatinina.
A proteína BLyS livre está sendo analisada usando um ELISA.
Amostras de urina estão sendo coletadas antes do tratamento e após a lavagem com belimumabe na visita de acompanhamento da semana 0 e semana 116/16.
Apenas os valores brutos de BLyS estão disponíveis e não podem ser avaliados devido à falta de comparação com a creatinina como marcador de concentração de urina.
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Linha de base e visita de acompanhamento da semana 116/16
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2012
Conclusão Primária (Real)
24 de setembro de 2014
Conclusão do estudo (Real)
14 de setembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
31 de maio de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de maio de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
4 de junho de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de outubro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de setembro de 2017
Última verificação
1 de setembro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 116472
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