Une étude du belimumab dans la glomérulonéphropathie membraneuse idiopathique

Critère d'intégration:

• Âge et sexe : Homme ou femme âgé de 18 à 75 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Diagnostic histologique : Avoir un diagnostic clinique d'IMGN, tel que vérifié par biopsie (soit au microscope optique avec immuno-fluorescence, soit au microscope électronique) au cours des 7 dernières années avec une maladie non active > 3 ans (non actif défini comme sujet non sur immunosuppresseurs et protéinurie <2g par 24h) (les résultats de la biopsie et les lames doivent être disponibles pour une évaluation indépendante).
• Auto-anticorps : avoir des résultats positifs au test d'auto-anticorps anti-PLA2R lors du dépistage.
• Protéinurie : Avoir une maladie cliniquement active (protéinurie néphrotique) pendant au moins 3 mois avant le dépistage et aucune amélioration (moins de 30 % de réduction), malgré un traitement de soutien (qui doit inclure des doses maximales tolérées d'inhibiteur de l'ECA ou d'ARA, sauf contre-indication, et peut comprennent les statines, les diurétiques, la restriction alimentaire en sel). Au cours du dépistage, la protéinurie doit être supérieure à 400 mg/mmol par PCR (ou supérieure à 4,0 g par 24 h) mesurée à partir d'un prélèvement d'urine de 24 h et/ou d'un échantillon d'urine ponctuel (tôt le matin si possible) à 2 occasions à au moins 7 jours d'intervalle.
• Sujets de sexe féminin : un sujet de sexe féminin est éligible pour participer s'il n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas et qu'au moins l'une des conditions suivantes s'applique : potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes ou une hystérectomie documentée ; ou postménopausique défini comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) supérieure à 40 unités milli-internationales par millilitre (MlU/mL) et de l'œstradiol inférieur à 40 picogrammes par millilitre (moins de 147 picomoles par litre) est confirmatoire]. Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception du protocole si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 à 4 semaines s'écouleront entre l'arrêt du traitement et le prélèvement sanguin ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS.

Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude sans utiliser de méthode contraceptive. Potentiel de procréation et accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception répertoriées dans le protocole pendant une période de temps appropriée (telle que déterminée par l'étiquette du produit ou l'investigateur) avant le début du dosage afin de minimiser suffisamment le risque de grossesse à ce stade. Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser une contraception jusqu'à 16 semaines après la dernière dose

Critère d'exclusion:

• Glomérulonéphropathie membraneuse non idiopathique (MGN) ou autre affection affectant les reins : si le diagnostic de MGN est secondaire à d'autres affections, ou si le sujet présente une insuffisance rénale due à une affection qui n'est pas la MGN.
• Fonction rénale sévèrement réduite ou détériorée : un DFGe au dépistage < 40 millilitres (mL) / minute (min) / 1,73 mètre (m) ^ 2 (tel que déterminé par la version à 4 variables de l'équation Modification du régime alimentaire dans l'insuffisance rénale) ou fonction rénale instable (tel que défini par une diminution > 15 % du DFGe dans les 3 mois précédant le dépistage, sauf en cas de changement de médicament).
• Tension artérielle : hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle (TA) supérieure à 150/90 millimètres de mercure (mm Hg) (objectif de traitement supérieur et égal à 140/80) telle qu'évaluée par : des pressions artérielles mesurées 3 fois sur chacune des au moins 2 visites à la clinique pendant le dépistage, après que le patient se soit assis tranquillement pendant au moins 5 minutes, avec plus de 50 % des mesures supérieures à 150/90 ou à la pression artérielle diurne moyenne sur un tensiomètre ambulatoire de 24 heures.
• Traitement antérieur : ont reçu un traitement avec les traitements suivants aux heures spécifiées avant le jour 0 : Thérapie - thérapie ciblée sur les lymphocytes B, à l'exception du rituximab (par exemple, d'autres agents anti-CD20, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab] , protéine de fusion stimulateur-récepteur des lymphocytes B [BR3], activateur transmembranaire et modulateur du calcium et Fc interacteur du ligand de la cyclophyline, ou belimumab), Période : à tout moment ; Thérapie : Rituximab (les sujets traités par le rituximab entre 1 et 2 ans avant le jour 0 sont éligibles s'il existe des preuves documentées de repeuplement des lymphocytes B à > 50 % des niveaux avant le traitement.), Période : 2 ans ; Thérapie : Abatacept et tout autre agent biologique expérimental autre que la thérapie ciblée sur les lymphocytes B (c.-à-d. non approuvé pour la vente dans le pays dans lequel il est utilisé), Période : 364 jours ; Thérapie : Cyclophosphamide ou chlorambucil 3 cycles ou plus de corticostéroïdes systémiques pour les affections concomitantes (p. ex., asthme, dermatite atopique). (Les stéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés.), Période : 180 jours ; Thérapie : Traitement anti-facteur de nécrose tumorale (TNF) ou anti-IL-6 (par ex. adalimumab, étanercept, infliximab, tocilizumab). Antagonistes des récepteurs de l'interleukine-1 (par ex. anakinrâ). Autres agents immunosuppresseurs/immunomodulateurs (par exemple, azathioprine, 6-mercaptopurine, mycophénolate mofétil (PO)/ chlorhydrate de mycophénolate mofétil (IV), mycophénolate sodique (PO), méthotrexate, tacrolimus, sirolimus, thalidomide, léflunomide, mizoribine, ciclosporine). Immunoglobuline intraveineuse (IgIV). Plasmaphérèse, leucaphérèse, Période : 90 jours ; Thérapie : Un agent expérimental non biologique (c.-à-d. non homologué pour la vente dans le pays où il est utilisé). Corticostéroïde intraveineux, hormone adrénocorticotrope (ACTH). Hormone adénocorticotrope (ACTH), changement de dose d'aliskirène A > 50 % pour les antihypertenseurs de la voie de l'angiotensine (par exemple, inhibiteur de l'ECA, antagoniste des récepteurs de l'angiotensine), Période : 60 jours ; Thérapie : Un vaccin vivant. Plus de 30 milligrammes par jour (mg/jour) de corticostéroïde, période : 30 jours ; Thérapie : corticostéroïde supérieur à 10 mg/jour. Un changement de dose d'un corticostéroïde. Remarque : les modifications apportées aux stéroïdes inhalés et aux nouveaux agents immunosuppresseurs topiques (par exemple, gouttes pour les yeux, crèmes topiques) sont autorisées. Période : 14 jours ;
• Transplantation : avez des antécédents de greffe d'organe majeur (p. ex., cœur, poumon, rein, foie) ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques/moelle.
• Cancer : avoir des antécédents de tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception des cancers de la peau (basocellulaire ou épidermoïde) ou du carcinome in situ du col de l'utérus correctement traités.
• Infection aiguë ou chronique : Avoir requis la prise en charge d'infections aiguës ou chroniques, comme suit : actuellement sur un traitement suppressif pour une infection chronique (telle que la tuberculose, le pneumocystis, le cytomégalovirus, le virus de l'herpès simplex, le zona et les mycobactéries atypiques); Hospitalisation pour le traitement de l'infection dans les 60 jours précédant le jour 0 ; Utilisation d'antibiotiques parentéraux (IV ou intramusculaires) (antibactériens, antiviraux, antifongiques ou antiparasitaires) dans les 60 jours précédant le jour 0.
• Maladie du foie : Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Autres maladies/affections : Présenter des preuves cliniques de maladies aiguës ou chroniques importantes, instables ou non contrôlées, non dues à l'IMGN (c'est-à-dire maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hématologiques, gastro-intestinales, hépatiques, rénales, neurologiques, malignes ou infectieuses) qui, de l'avis investigateur, pourrait fausser les résultats de l'étude ou exposer le sujet à un risque indu.

ou Avoir une intervention chirurgicale planifiée ou des antécédents de toute autre maladie médicale (par ex. cardio-pulmonaire), anomalie ou condition de laboratoire (par ex. mauvais accès veineux) qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à l'étude.

• Sérologie positive : Avoir un test historiquement positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou un test positif lors du dépistage du VIH. Preuve sérologique de l'hépatite B (HB) basée sur les résultats des tests de surface de l'hépatite B (antigène) (HBsAg), d'anti-HBc et d'anti-HBs comme suit : - Les patients positifs pour l'HBsAg sont exclus : les patients négatifs pour l'HBsAg et les -Les anticorps HBc mais positifs pour les anticorps anti-HBs et sans antécédent de vaccination contre l'hépatite B sont exclus ; Les patients négatifs pour l'HBsAg mais positifs pour les anticorps anti-HBc et anti-HBs sont exclus ; Les patients négatifs pour l'HBsAg et les anticorps anti-HBs mais positifs pour les anticorps anti-HBc sont exclus. Test positif pour l'anticorps de l'hépatite C confirmé sur le même échantillon avec un test d'immunotransfert de l'hépatite C recombinant (RIBA) si disponible. Les sujets qui sont positifs pour l'anticorps de l'hépatite C et qui ont un résultat positif ou indéterminé lorsque le test d'immunotransfert de l'hépatite C RIBA est effectué sur le même échantillon, ou lorsque le test de l'hépatite C RIBA n'est pas disponible, ne seront pas éligibles pour participer.
• Tests de la fonction hépatique : Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) supérieures et égales à 2 x la limite supérieure de la normale (LSN) ; phosphatase alcaline et bilirubine supérieure à 1,5 x LSN (une bilirubine isolée supérieure à 1,5 LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Déficit immunitaire : avoir un déficit en IgA [taux d'immunoglobuline (Ig)A < 10 milligrammes par décilitre (mg/dL)] ou avoir un taux d'IgG < 250 mg/dL et avoir déjà reçu une immunosuppression non glucocorticoïde au cours des 6 derniers mois.
• Anomalies des tests de laboratoire : présentent des anomalies cliniquement significatives dans les évaluations de dépistage en laboratoire (non liées à la maladie), à ​​en juger par l'investigateur.
• Sensibilité aux médicaments / Anaphylaxie : Antécédents de sensibilité ou d'intolérance à l'un des médicaments de l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GSK, contre-indique leur participation. Antécédents de réaction anaphylactique à l'administration parentérale d'agents de contraste, de protéines humaines ou murines ou d'anticorps monoclonaux.
• Toxicomanie : Preuve d'abus ou de dépendance à la drogue ou à l'alcool.
• Don de sang : lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins de plus de 500 mL sur une période de 56 jours.