Tutkimus belimumabista idiopaattisessa kalvoglumerulonefropatiassa
tiistai 12. syyskuuta 2017 päivittänyt: GlaxoSmithKline
BEL116472. 2 vuoden mekaaninen tutkimus belimumabista idiopaattisessa kalvoglumerulonefropatiassa
Tämä on vaiheen II, avoin, kokeellinen lääketieteellinen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida belimumabin tehoa, turvallisuutta ja vaikutusmekanismia potilailla, joilla on antifosfolipaasi A2-reseptori (PLA2R) autovasta-ainepositiivinen idiopaattinen kalvomainen glomerulonefropatia (IMGN), ja profiloida biomarkkerien välistä suhdetta, autovasta-aineiden tila ja kliininen vaste.
10 milligrammaa/kg (mg/kg) belimumabia suonensisäisesti (IV) annetaan viikoilla 0, 2 ja sen jälkeen joka 4. viikko 24 viikon hoitojakson aikana potilaille, joilla on anti-PLA2R-vasta-ainepositiivinen IMGN, jota seuraa vielä pitkä määräaikainen hoitojakso, kunnes koehenkilöt saavuttavat proteinurian remission, enintään 2 vuoden kokonaishoito.
Kaikki koehenkilöt saavat taustatukiterapiaa koko tutkimuksen ajan.
Annostustiheys säädetään 2 viikon välein, jos potilaan proteinuria virtsan proteiinikreatiniinisuhteella (PCR) arvioituna on yli 1000 milligrammaa millimoolia kohden (mg/mmol) [yli 10 grammaa (g)/24 tuntia (h) ], kompensoimaan belimumabin häviämistä virtsassa.
Vaikutuksia mekanistisiin markkereihin mitataan proteinuriatasolla, anti-PLA2R-vasta-aineiden tasoilla ja monilla muilla munuaisten toiminnan mittareilla.
Näitä verrataan historiallisiin tietoihin.
Belimumabin farmakokinetiikka mitataan annoksen vahvistamiseksi potilailla, joilla on runsaasti proteinuuria.
Myös farmakodynaamisia (PD) markkereita, biomarkkereita ja elämänlaatua (QoL) tutkitaan IMGN-potilailla.
Turvallisuus arvioidaan haittatapahtumien (AE), kliinisen laboratorioarvioinnin ja elintoimintojen perusteella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
14
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0QQ
- GSK Investigational Site
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G11 6NT
- GSK Investigational Site
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
- GSK Investigational Site
-
Reading, Yhdistynyt kuningaskunta, RG1 5AN
- GSK Investigational Site
-
Salford, Yhdistynyt kuningaskunta, M6 8HD
- GSK Investigational Site
-
Whitechapel, London, Yhdistynyt kuningaskunta, E1 1BB
- GSK Investigational Site
-
-
Devon
-
Exeter, Devon, Yhdistynyt kuningaskunta, EX2 5DW
- GSK Investigational Site
-
-
Hertfordshire
-
Stevenage, Hertfordshire, Yhdistynyt kuningaskunta, SG1 4AB
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ja sukupuoli: Mies tai nainen 18–75 vuoden ikä mukaan lukien tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
- Histologinen diagnoosi: sinulla on kliininen IMGN-diagnoosi, joka on vahvistettu biopsialla (joko valomikroskoopilla immunofluoresenssilla tai elektronimikroskoopilla) viimeisten 7 vuoden aikana, kun sairaus ei ole aktiivinen > 3 vuotta (ei-aktiivinen määritellään ei-potilaaksi immunosuppressantit ja proteinuria <2g/24h) (biopsiatulosten ja objektilasien tulee olla saatavilla riippumatonta arviointia varten).
- Autovasta-aine: Saa positiiviset anti-PLA2R-autovasta-ainetestitulokset seulonnassa.
- Proteinuria: Sinulla on kliinisesti aktiivinen sairaus (nefroottisen alueen proteinuria) vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa, eikä parannusta ole tapahtunut (alle 30 % vähennys), huolimatta tukihoidosta (johon tulisi sisältyä suurimmat siedetyt ACE-estäjän tai ARB:n annokset, ellei se ole vasta-aiheista). mukaan lukien statiinit, diureetit, ruokavalion suolarajoitus). Seulonnan aikana proteinurian on oltava suurempi kuin 400 mg/mmol PCR:llä (tai yli 4,0 g/24 tuntia) mitattuna 24 tunnin virtsankeräyksestä ja/tai pistevirtsanäytteestä (aikaisin aamulla, jos mahdollista) kahdessa tapauksessa vähintään 7 päivän välein.
- Naishenkilöt: Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy: Ei-hedelmöitysikä määritellään premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen, joka määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi [epäiltävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) enemmän kuin 40 miljoonaa kansainvälistä yksikköä millilitrassa (MlU/ml) ja estradiolia alle 40 pikogrammaa millilitrassa (alle 147). pikomolia litrassa) on vahvistava]. Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epävarma, on käytettävä jotakin protokollan ehkäisymenetelmää, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Useimmissa hormonikorvaushoidon muodoissa hoidon lopettamisen ja veren oton välillä kuluu vähintään 2–4 viikkoa; tämä aikaväli riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta.
Kun postmenopausaalinen tila on vahvistettu, he voivat jatkaa hormonikorvaushoidon käyttöä tutkimuksen aikana ilman ehkäisymenetelmää. He voivat tulla raskaaksi ja suostuvat käyttämään jotakin protokollassa luetelluista ehkäisymenetelmistä sopivan ajan (valmisteen etiketin tai tutkijan määrittämänä) ennen annostelun aloittamista minimoidakseen riittävästi raskauden riskiä siinä vaiheessa. Naispuolisten on suostuttava käyttämään ehkäisyä 16 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Ei-idiopaattinen kalvomainen glomerulonefropatia (MGN) tai muu munuaisiin vaikuttava sairaus: Jos MGN-diagnoosi on toissijainen muihin tiloihin nähden tai potilaalla on munuaisten vajaatoiminta tilasta, joka ei ole MGN.
- Vakavasti heikentynyt tai heikentynyt munuaisten toiminta: eGFR seulonnassa < 40 millilitraa (ml) /minuutti (min) /1,73 metriä (m)^2 (määritettynä 4 muuttuvassa versiossa ruokavalion muutos munuaissairauden yhtälössä) tai munuaisten toiminta ei ole vakaa (määritelty > 15 %:n laskuna eGFR:ssä 3 kuukauden aikana ennen seulontaa, ellei se johdu lääkityksen vaihdosta).
- Verenpaine: Hallitsematon verenpaine, joka määritellään verenpaineeksi (BP) yli 150/90 elohopeamillimetriä (mm Hg) (hoidon tavoite suurempi ja yhtä suuri kuin 140/80) arvioituna jommallakummalla: Verenpaineet mitattuna 3 kertaa kullakin klo. Vähintään 2 klinikkakäyntiä seulonnan aikana, sen jälkeen kun potilas on istunut hiljaa vähintään 5 minuuttia, yli 50 % mittauksista on yli 150/90 tai keskimääräinen päiväaikainen verenpaine 24 tunnin ambulatorisessa verenpainemittarissa.
- Aikaisempi hoito: olet saanut hoitoa seuraavilla hoidoilla määritettyinä aikoina ennen päivää 0: Hoito – B-soluihin kohdistettu hoito paitsi rituksimabi (esim. muut anti-CD20-aineet, anti-CD22 [epratutsumabi], anti-CD52 [alemtutsumabi] , B-lymfosyyttistimulaattori-reseptori-fuusioproteiini [BR3], transmembraaniaktivaattori ja kalsiummodulaattori ja syklofyliiniligandivuorovaikutteinen Fc tai belimumabi), Ajanjakso: milloin tahansa; Hoito: Rituksimabi (potilaat, jotka ovat saaneet rituksimabihoitoa 1–2 vuotta ennen päivää 0, ovat kelvollisia, jos on dokumentoitua näyttöä B-solujen uudelleenpopulaatiosta > 50 %:iin hoitoa edeltäneestä tasosta.) Kesto: 2 vuotta; Hoito: Abatasepti ja mikä tahansa muu biologinen tutkimusaine kuin B-soluihin kohdistettu hoito (esim. ei hyväksytty myyntiin maassa, jossa sitä käytetään), Aikajakso: 364 päivää; Hoito: Syklofosfamidi tai klorambusiili 3 tai useampia systeemisiä kortikosteroidihoitoja samanaikaisiin tiloihin (esim. astma, atooppinen ihottuma). (Paikalliset tai inhaloitavat steroidit ovat sallittuja.) Aikajakso: 180 päivää; Hoito: Antituumorinekroositekijä (TNF) tai anti-IL-6-hoito (esim. adalimumabi, etanersepti, infliksimabi, tocilitsumabi). Interleukiini-1-reseptorin antagonistit (esim. anakinra). Muut immunosuppressiiviset/immunomoduloivat aineet (esim. atsatiopriini, 6-merkaptopuriini, mykofenolaattimofetiili (PO)/mykofenolaattimofetiilihydrokloridi (IV), mykofenolaattinatrium (PO), metotreksaatti, takrolimuusi, sirolimuusi, talidomidi, miribosoporiini). Suonensisäinen immunoglobuliini (IVIG). Plasmafereesi, leukafereesi, aikajakso: 90 päivää; Hoito: Ei-biologinen tutkimusaine (esim. ei ole hyväksytty myytäväksi maassa, jossa sitä käytetään). Laskimonsisäinen kortikosteroidi, adrenokortikotrooppinen hormoni (ACTH). Adenokortikotrooppinen hormoni (ACTH), aliskireeni Angiotensiinireittiä alentavan verenpainelääkkeen (esim. ACE:n estäjä, angiotensiinireseptorin salpaaja) annoksen muutos >50 %, aikajakso: 60 päivää; Hoito: Elävä rokote. Yli 30 milligrammaa päivässä (mg/vrk) kortikosteroidia, aikajakso: 30 päivää; Hoito: Yli 10 mg/vrk kortikosteroidia. Kortikosteroidiannoksen muutos. Huomautus: Muutokset inhaloitaviin steroideihin ja uusiin paikallisiin immunosuppressiivisiin aineisiin (esim. silmätipat, paikalliset voiteet) ovat sallittuja. Aikajakso: 14 päivää;
- Transplantaatio: sinulla on ollut suuri elinsiirto (esim. sydän, keuhko, munuainen, maksa) tai hematopoieettinen kantasolu-/ydinsiirto.
- Syöpä: Sinulla on ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettuja ihosyöpiä (tyvisolu- tai okasolusyöpä) tai kohdunkaulan in situ -syöpää.
- Akuutti tai krooninen infektio: Sinulla on vaadittu akuuttien tai kroonisten infektioiden hallintaa seuraavasti: Tällä hetkellä millä tahansa kroonisen infektion (kuten tuberkuloosin, pneumokystiksen, sytomegaloviruksen, herpes simplex -viruksen, herpes zosterin ja epätyypillisten mykobakteerien) estävällä hoidolla; sairaalahoito infektion hoitoa varten 60 päivän sisällä ennen päivää 0; Parenteraalisten (IV tai lihaksensisäisten) antibioottien (antibakteeri-, virus-, sieni- tai loislääkkeet) käyttö 60 päivän sisällä ennen päivää 0.
- Maksasairaus: Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tunnetut maksa- tai sappihäiriöt (paitsi Gilbertin oireyhtymä tai oireettomia sappikiviä).
- Muut sairaudet/tilat: sinulla on kliinisiä todisteita merkittävistä epästabiileista tai hallitsemattomista akuuteista tai kroonisista sairauksista, jotka eivät johdu IMGN:stä (eli sydän- ja verisuoni-, keuhko-, hematologiset, maha-suolikanavan, maksan, munuaisten, neurologiset, pahanlaatuiset tai tartuntataudit), jotka lääkärin näkemyksen mukaan tutkija voi sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai saattaa tutkittavan kohtuuttoman riskin.
tai sinulla on suunnitteilla oleva kirurginen toimenpide tai sinulla on jokin muu sairaus (esim. kardiopulmonaalinen), laboratoriopoikkeavuus tai tila (esim. huono laskimopääsy), mikä tekee tutkijan mielestä tutkittavan sopimattoman tutkimukseen.
- Positiivinen serologia: Sinulla on historiallisesti positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -testi tai testi positiivinen HIV-seulonnassa. Serologiset todisteet hepatiitti B (HB) -infektiosta, jotka perustuvat hepatiitti B:n pinta- (antigeeni) (HBsAg), anti-HBc ja anti-HBs -testien tuloksiin seuraavasti: - HBsAg-positiiviset potilaat suljetaan pois: Potilaat, jotka ovat negatiivisia HBsAg- ja anti-antigeenille -HBc-vasta-aine, mutta positiivinen anti-HBs-vasta-aineelle ja jolla ei ole aiempia hepatiitti B -rokotuksia, suljetaan pois; Potilaat, jotka ovat negatiivisia HBsAg:lle, mutta positiivisia sekä anti-HBc- että anti-HBs-vasta-aineille, jätetään pois. Potilaat, jotka ovat negatiivisia HBsAg- ja anti-HBs-vasta-aineille, mutta positiivisia anti-HBc-vasta-aineille, jätetään pois. Positiivinen testi hepatiitti C -vasta-aineelle vahvistettiin samasta näytteestä Hepatitis C Recombinant Immunoblot Assay (RIBA) -immunoblot-määrityksellä, jos sellainen on saatavilla. Koehenkilöt, jotka ovat positiivisia C-hepatiittivasta-aineelle ja joiden tulos on positiivinen tai epämääräinen, kun hepatiitti C RIBA -immunoblot-määritys tehdään samalle näytteelle tai jos hepatiitti C RIBA -määritystä ei ole saatavilla, eivät voi osallistua.
- Maksan toimintakokeet: Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) suurempi ja yhtä suuri kuin 2x normaalin yläraja (ULN); alkalinen fosfataasi ja bilirubiini yli 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini yli 1,5 ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini < 35 %).
- Immuunivajaus: Sinulla on IgA-puutos [immunoglobuliini (Ig)A -taso < 10 milligrammaa desilitrassa (mg/dl)] tai IgG-taso < 250 mg/dl ja olet aiemmin saanut ei-glukokortikoidi-immunosuppressiota viimeisten 6 kuukauden aikana.
- Laboratoriokokeiden poikkeavuudet: Kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia laboratorioarvioiden seulonnassa (ei liity sairauteen), tutkijan arvioiden mukaan.
- Lääkeherkkyys/anafylaksia: Aiempi yliherkkyys tai intoleranssi jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen komponentille tai anamneesi lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista heidän osallistumiseensa. Aiempi anafylaktinen reaktio varjoaineiden, ihmisen tai hiiren proteiinien tai monoklonaalisten vasta-aineiden parenteraaliseen antoon.
- Päihteiden väärinkäyttö: Todisteet nykyisestä huumeiden tai alkoholin väärinkäytöstä tai riippuvuudesta.
- Verenluovutus: Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1
10 mg/kg belimumabia suonensisäisesti (IV) annettuna viikoilla 0 ja 2 ja sen jälkeen 4 viikon välein 24 viikon hoitojakson aikana, jolloin saadaan yhteensä 8 annosta, ja ensisijainen päätetapahtuma arvioidaan viikolla 28.
Koehenkilöt siirtyvät sitten tutkimuksen pitkäaikaiseen vaiheeseen ja saavat 10 mg/kg belimumabia joka neljäs viikko viikkoon 100 asti tai kunnes he ovat olleet täydellisessä remissiossa vähintään 3 kuukautta, mikä johtaa jopa 27 annokseen.
|
10 mg/kg laskimoon
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Proteinuriatasojen muutos lähtötasosta viikolla 28
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 28
|
Proteinuria, joka perustuu virtsan proteiinikreatiniinisuhteeseen (PCR), mitattiin 2 peräkkäisestä 24 tunnin (h) virtsankeräyksestä ennen ja jälkeen annostelun lähtötasolla ja viikolla 28, ja keskimääräinen PCR määritettiin kullakin aikapisteellä.
Lähtötaso määritellään päivä 0:n annostusta edeltävien ja jälkeisten arvojen keskiarvoksi.
Suhde määritellään viikon 28 arvolla jaettuna perusarvolla.
Suhde lähtötasoon: Arvioitu arvo = 0,76, kaksipuolinen 95 %:n luottamusväli (CI) = 0,57
1.01 asti.
CI:n laskemiseen käytettiin geometrisen keskiarvon menetelmää.
Analyysi suoritettiin Intent-to-treat (ITT) -populaatiolle, joka koostui kaikista osallistujista, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä.
Vain ne osallistujat, jotka olivat saatavilla ilmoitettuna ajankohtana (viikko 28), analysoitiin.
|
Lähtötilanne ja viikko 28
|
|
Muutos lähtötasosta anti-fosfolipaasi A2-reseptorin (PLA2R) autovasta-ainetiittereissä viikolla 28
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 28
|
Seerumin PLA2R-autovasta-ainetiitterit analysoitiin lähtötasolla ja viikolla 28 EuroImmunin validoidulla anti-PLA2R-entsyymikytkentäisellä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA).
Perustaso määritellään Päivän 0 arvoksi, ja muutos lähtötilanteesta laskettiin suhteessa lähtötasoon jakamalla viikon 28 arvot perusarvoilla.
Suhde lähtötasoon: Arvioitu arvo = 0,27, 2-puolinen 95 % CI = 0,12 - 0,58.
CI:n laskemiseen käytettiin geometrisen keskiarvon menetelmää.
|
Lähtötilanne ja viikko 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Proteinuriatasot osoitetuissa aikapisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikon 12, 28, 52, 76, 104 ja 128/6 kuukauden seuranta
|
Proteinuria, joka perustuu virtsan proteiinikreatiniinisuhteeseen (PCR), joka mitataan kahdesta peräkkäisestä 24 tunnin virtsankeräyksestä lähtötilanteessa ja viikolla 28, ennen interventiota otetusta pistevirtsanäytteestä ja 24 tunnin virtsankeräyksestä käynnin jälkeen viikoilla 12, 52, 76 ja 104 sekä alkaen pistevirtsanäyte viikolla 128.
Keskimääräinen PCR laskettiin jokaisessa ajankohtana, jossa oli 2 näytettä.
Vain ne osallistujat, jotka olivat saatavilla määritettyinä aikoina, analysoitiin (edustettu n=X:llä kategorioiden otsikoissa).
|
Lähtötilanne ja viikon 12, 28, 52, 76, 104 ja 128/6 kuukauden seuranta
|
|
Proteinuriatasojen muutos lähtötilanteesta ilmoitettuina ajankohtina
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikkojen 12, 28, 52, 76, 104 ja viikon 128/6 kuukauden seuranta
|
Proteinuria, joka perustuu virtsan proteiinikreatiniinisuhteeseen (PCR), joka mitataan kahdesta peräkkäisestä 24 tunnin virtsankeräyksestä lähtötilanteessa ja viikolla 28, ennen interventiota otetusta pistevirtsanäytteestä ja 24 tunnin virtsankeräyksestä käynnin jälkeen viikoilla 12, 52, 76 ja 104 sekä alkaen pistevirtsanäyte viikolla 128.
Keskimääräinen PCR laskettiin jokaisessa ajankohtana, jossa oli 2 näytettä.
Perustaso määritellään Päivän 0 arvoksi ja muutos lähtötilanteesta laskettiin perustilanteen jälkeisen arvon suhteella jaettuna lähtötilanteen arvolla.
Vain ne osallistujat, jotka olivat saatavilla määritettyinä aikoina, analysoitiin (edustettu n=X:llä kategorioiden otsikoissa).
|
Lähtötilanne ja viikkojen 12, 28, 52, 76, 104 ja viikon 128/6 kuukauden seuranta
|
|
Anti-fosfolipaasi A2 -reseptorin (PLA2R) autovasta-ainetasot osoitetuissa aikapisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikon 12, 28, 52, 76, 104 ja 128/6 kuukauden seuranta
|
Anti-PLA2R-autovasta-ainetiitterit seerumissa analysoitiin Euroimmunin validoidulla anti-PLA2R-entsyymikytkentäisellä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA).
Vain ne osallistujat, jotka olivat saatavilla määritettyinä aikoina, analysoitiin (edustettu n=X:llä kategorioiden otsikoissa).
|
Lähtötilanne ja viikon 12, 28, 52, 76, 104 ja 128/6 kuukauden seuranta
|
|
Muutos lähtötasosta Anti-PLA2R-autovasta-ainetiittereissä osoitetuissa ajankohtissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 12, 28, 52, 76, 104 ja 128.
|
Anti-PLA2R-autovasta-ainetiitterit seerumissa analysoitiin Euroimmunin validoidulla anti-PLA2R-entsyymikytkentäisellä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA).
Perustaso määritellään Päivän 0 arvoksi ja muutos lähtötilanteesta laskettiin perustilanteen jälkeisen arvon suhteella jaettuna lähtötilanteen arvolla.
Vain ne osallistujat, jotka olivat saatavilla määritettyinä aikoina, analysoitiin (edustettu n=X:llä kategorioiden otsikoissa).
|
Lähtötilanne ja viikot 12, 28, 52, 76, 104 ja 128.
|
|
Osallistujien määrä, joilla on täydellinen tai osittainen remission
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 12, 28, 52, 76, 104 ja 128
|
Täydellinen remissio määritellään PCR:ksi <30 mg/mmol (proteinuria <0,3 grammaa [g]/24 h) ilman munuaisten toiminnan heikkenemistä (arvioitu glomerulussuodatusnopeuden [eGFR] lasku lähtötasosta <15 prosenttia).
Osittainen remissio määritellään PCR:ksi < 350 mg/mmol (proteinuria <3,5 g/24 h), mutta >= 30 mg/mmol (proteinuria >= 0,3 g/24 h) ja >50 prosentin laskuna vuorokauden 0 lähtötasosta ilman jatkuva munuaisten toiminnan heikkeneminen (eGFR:n lasku lähtötasosta <15 prosenttia).
Vain ne osallistujat, jotka olivat saatavilla tiettyinä aikoina, analysoitiin (edustettu n=X:llä kategorioiden otsikoissa).
|
Lähtötilanne ja viikot 12, 28, 52, 76, 104 ja 128
|
|
Aika täydelliseen tai osittaiseen remissioon
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja jopa viikon 128/6 kuukauden seuranta
|
Aika täydelliseen tai osittaiseen remissioon arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
Täydellinen remissio määritellään PCR:ksi <30 mg/mmol (proteinuria <0,3 g/24 h) ilman munuaisten toiminnan heikkenemistä (eGFR:n lasku lähtötasosta <15 prosenttia).
Osittainen remissio määritellään PCR:ksi < 350 mg/mmol (proteinuria <3,5 g/24 h), mutta >= 30 mg/mmol (proteinuria >= 0,3 g/24 h) ja >50 prosentin laskuna vuorokauden 0 lähtötasosta ilman jatkuva munuaisten toiminnan heikkeneminen (eGFR:n lasku lähtötasosta <15 prosenttia).
Vain 1 osallistuja saavutti täydellisen remission.
Täten täydellisen remission tilastollista analyysiä ei suoritettu.
|
Lähtötilanne ja jopa viikon 128/6 kuukauden seuranta
|
|
Täydellisen tai osittaisen remission kesto
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja jopa viikon 128/6 kuukauden seuranta
|
Täydellinen remissio määritellään PCR:ksi <30 mg/mmol (proteinuria <0,3 g/24 h) ilman munuaisten toiminnan huononemista (eGFR:n lasku lähtötasosta <15 prosenttia).
Osittainen remissio määritellään PCR:ksi <350 mg/mmol (proteinuria <3,5 g/24 h), mutta >= 30 mg/mmol (proteinuria >= 0,3g/24h) ja >50 %:n laskuna vuorokauden 0 lähtötasosta, yhdessä ei jatkuva munuaisten toiminnan heikkeneminen (eGFR:n lasku lähtötasosta <15 prosenttia).
Vain ne osallistujat, jotka olivat saatavilla tiettyinä aikoina, analysoitiin (edustettu n=X:llä kategorioiden otsikoissa).
NA osoittaa, että tietoja ei ollut saatavilla, koska vain 1 osallistuja saavutti täydellisen remission.
Tästä syystä täydellisen remission keskihajontaa ei laskettu.
|
Lähtötilanne ja jopa viikon 128/6 kuukauden seuranta
|
|
Osallistujien määrä, joilla on PLA2R-autovasta-aineremissio
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 12, 28, 52, 76, 104 ja 128
|
Anti-PLA2R-autovasta-aineremission ilmaantuvuus arvioitiin täyden vasteen ja osittaisen vasteen perusteella.
Täysi vaste määritellään vasta-aineen havaitsemattomaksi, osittaiseksi vasteeksi tiitterien väheneminen 50 prosentilla.
Anti-PLA2R-autovasta-ainetiedoille käytettiin log-transformaatiota ennen muodollisia analyyseja.
Anti-PLA2R-autovasta-aineverinäytteet arvioitiin viikolla 12, 28, 52, 76, 104 ja 128/6 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen.
Vain ne osallistujat, jotka olivat saatavilla tiettyinä aikoina, analysoitiin (edustettu n=X:llä kategorioiden otsikoissa).
|
Lähtötilanne ja viikot 12, 28, 52, 76, 104 ja 128
|
|
Anti-PLA2R-autovasta-aineremission aika
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja jopa viikon 128/6 kuukauden seuranta
|
Aika anti-PLA2R-autovasta-aineremissioon arvioitiin käyttämällä Kaplan-Meier-menetelmää täyden vasteen ja osittaisen vasteen täyden vasteen saamiseksi, jolloin vasta-aine ei ollut havaittavissa ja osittainen vaste tiittereiden pienentyessä 50 prosentilla.
|
Lähtötilanne ja jopa viikon 128/6 kuukauden seuranta
|
|
Anti-PLA2R-autovasta-aineiden uusiutumisen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja jopa viikon 128/6 kuukauden seuranta
|
Anti-PLA2R-autovasta-aineen uusiutumisen ilmaantuvuus määritellään vasta-aineeksi, joka voidaan havaita aiemmin havaitsemattoman jälkeen.
Anti-PLA2R-autovasta-aineverinäytteitä arvioitiin viikolla 12, 28, 52, 76, 104/4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen. Vain ne osallistujat, jotka olivat saatavilla määrättyinä ajankohtina, analysoitiin (esitetty luokkaotsikoissa n = X).
|
Lähtötilanne ja jopa viikon 128/6 kuukauden seuranta
|
|
eGFR-tasot osoitetuissa aikapisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikkojen 12, 28, 52, 76, 104 ja 128/6 kuukauden seuranta.
|
eGFR arvioitiin kreatiniinitasojen perusteella käyttämällä 4 muuttuvaa versiota ruokavalion modifikaatiosta munuaissairaudessa (MDRD) National Kidney Foundation-Chronic Kidney Disease (NKF-CKD) -ohjeiden mukaisesti.
eGFR:n perustaso määritellään seulonnan ja päivän 0 arvojen keskiarvoksi.
Vain ne osallistujat, jotka olivat saatavilla määritettyinä aikoina, analysoitiin (edustettu n=X:llä kategorioiden otsikoissa).
|
Lähtötilanne ja viikkojen 12, 28, 52, 76, 104 ja 128/6 kuukauden seuranta.
|
|
Muutos lähtötasosta eGFR-tasoissa ilmoitetuissa aikapisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja jopa viikon 128/6 kuukauden seuranta
|
eGFR arvioitiin kreatiniinitasoista käyttämällä 4 muuttuvaa versiota ruokavalion modifikaatiosta munuaissairaudessa (MDRD) kansallisten munuaissäätiön kroonisen munuaissairauden (NKF-CKD) ohjeiden mukaisesti.
eGFR:n lähtötaso määritellään seulonta- ja 0. päivän arvojen keskiarvoksi, ja muutos lähtötilanteesta laskettiin perustilan jälkeisen arvon suhteena jaettuna lähtötilanteen arvolla.
Vain ne osallistujat, jotka olivat saatavilla määritettyinä aikoina, analysoitiin (edustettu n=X:llä kategorioiden otsikoissa).
|
Lähtötilanne ja jopa viikon 128/6 kuukauden seuranta
|
|
Seerumin kreatiniinitasot ilmoitettuina aikapisteinä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikkojen 12, 28, 52, 76, 104 ja 128/6 kuukauden seuranta
|
Seerumin kreatiniini arvioitiin kliinisen kemian laboratorioparametrina lähtötilanteesta viikkoon 128/6 kuukauden seurantakäyntiin asti.
Seerumin kreatiniinin lähtötaso määritellään seulonnan ja päivän 0 arvojen keskiarvona.
Vain ne osallistujat, jotka olivat saatavilla määritettyinä aikoina, analysoitiin (edustettu n=X:llä kategorioiden otsikoissa).
|
Lähtötilanne ja viikkojen 12, 28, 52, 76, 104 ja 128/6 kuukauden seuranta
|
|
Muutos lähtötasosta seerumin kreatiniinitasoissa ilmoitettujen ajankohtien aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikkojen 12, 28, 52, 76, 104 ja 128/6 kuukauden seuranta
|
Seerumin kreatiniini arvioitiin kliinisen kemian laboratorioparametrina lähtötilanteesta viikkoon 128/6 kuukauden seurantakäyntiin asti.
Seerumin kreatiniinin lähtötaso määritellään seulonta- ja 0. päivän arvojen keskiarvoksi, ja muutos lähtötilanteesta laskettiin perustason jälkeisen arvon suhteella jaettuna lähtötilanteen arvolla.
Vain ne osallistujat, jotka olivat saatavilla määritettyinä aikoina, analysoitiin (edustettu n=X:llä kategorioiden otsikoissa).
|
Lähtötilanne ja viikkojen 12, 28, 52, 76, 104 ja 128/6 kuukauden seuranta
|
|
Seerumin albumiinitasot ilmoitettuina aikapisteinä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikkojen 12, 28, 52, 76, 104 ja 128/6 kuukauden seuranta.
|
Seerumin albumiini arvioitiin kliinisen kemian laboratorioparametrina lähtötilanteesta viikon 128/6 kuukauden seurantakäyntiin asti.
Seerumin albumiinin lähtötaso määritellään seulonnan ja päivän 0 arvojen keskiarvona.
Vain ne osallistujat, jotka olivat saatavilla määritettyinä aikoina, analysoitiin (edustettu n=X:llä kategorioiden otsikoissa).
|
Lähtötilanne ja viikkojen 12, 28, 52, 76, 104 ja 128/6 kuukauden seuranta.
|
|
Muutos lähtötasosta seerumin albumiinitasoissa ilmoitettujen aikapisteiden kohdalla
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikkojen 12, 28, 52, 76, 104 ja 128/6 kuukauden seuranta
|
Seerumin albumiini arvioitiin kliinisen kemian laboratorioparametrina lähtötilanteesta viikon 128/6 kuukauden seurantakäyntiin asti.
Seerumin albumiinin lähtötaso määritellään seulonta- ja 0-päivän arvojen keskiarvona, ja muutos lähtötilanteesta laskettiin perustilanteen jälkeisen arvon suhteena jaettuna lähtötilanteen arvolla.
Vain ne osallistujat, jotka olivat saatavilla määritettyinä aikoina, analysoitiin (edustettu n=X:llä kategorioiden otsikoissa).
|
Lähtötilanne ja viikkojen 12, 28, 52, 76, 104 ja 128/6 kuukauden seuranta
|
|
Seerumin kolesterolitasot ilmoitettuina aikapisteinä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikkojen 12, 28, 52, 76, 104 ja 128/6 kuukauden seuranta
|
Seerumin kolesteroli arvioitiin kliinisen kemian laboratorioparametrina lähtötilanteesta viikkoon 128/6 kuukauden seurantakäyntiin asti.
Seerumin kolesterolin lähtötaso määritellään seulonnan ja päivän 0 arvojen keskiarvona.
Vain ne osallistujat, jotka olivat saatavilla määritettyinä aikoina, analysoitiin (edustettu n=X:llä kategorioiden otsikoissa).
|
Lähtötilanne ja viikkojen 12, 28, 52, 76, 104 ja 128/6 kuukauden seuranta
|
|
Muuta seerumin kolesterolin lähtötasosta ilmoitettuina ajankohtina
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikkojen 12, 28, 52, 76, 104 ja 128/6 kuukauden seuranta
|
Seerumin kolesteroli arvioitiin kliinisen kemian laboratorioparametrina lähtötilanteesta viikkoon 128/6 kuukauden seurantakäyntiin asti.
Seerumin kolesterolin lähtötaso määritellään seulonta- ja 0-päivän arvojen keskiarvoksi, ja muutos lähtötilanteesta laskettiin perustason jälkeisen arvon suhteena jaettuna lähtötilanteen arvolla.
Vain ne osallistujat, jotka olivat saatavilla määritettyinä aikoina, analysoitiin (edustettu n=X:llä kategorioiden otsikoissa).
|
Lähtötilanne ja viikkojen 12, 28, 52, 76, 104 ja 128/6 kuukauden seuranta
|
|
Seerumin immunoglobuliini G (IgG) tasot osoitetuissa aikapisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikkojen 12, 28, 52, 76, 104 ja 128/6 kuukauden seuranta
|
Seerumin IgG arvioitiin kliinisen kemian laboratorioparametrina lähtötilanteesta viikon 128/6 kuukauden seurantakäyntiin asti.
Seerumin IgG:n lähtötaso määritellään annosta edeltäväksi päivä 0 arvoksi.
Vain ne osallistujat, jotka olivat saatavilla määritettyinä aikoina, analysoitiin (edustettu n=X:llä kategorioiden otsikoissa).
|
Lähtötilanne ja viikkojen 12, 28, 52, 76, 104 ja 128/6 kuukauden seuranta
|
|
Muuta seerumin IgG:n lähtötasosta ilmoitettujen ajankohtien aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikkojen 12, 28, 52, 76, 104 ja 128/6 kuukauden seuranta
|
Seerumin IgG arvioitiin kliinisen kemian laboratorioparametrina lähtötilanteesta viikon 128/6 kuukauden seurantakäyntiin asti.
Seerumin IgG:n lähtötaso määritellään annosta edeltäväksi 0. päivän arvoksi, ja muutos lähtötilanteesta laskettiin perustilan jälkeisen arvon jakamalla lähtötilanteen arvolla.
Vain ne osallistujat, jotka olivat saatavilla määritettyinä aikoina, analysoitiin (edustettu n=X:llä kategorioiden otsikoissa).
|
Lähtötilanne ja viikkojen 12, 28, 52, 76, 104 ja 128/6 kuukauden seuranta
|
|
Osallistujien määrä, joilla on turvotus ja turvotus, joka ulottuu pohkeen ulkopuolelle
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 12, 28, 52, 76 ja 104
|
Proteinurian vähentäminen vähentää tromboembolisten ja kardiovaskulaaristen vaikutusten riskiä ja vähentää osallistujien turvotusta.
Tutkijat arvioivat osallistujilta fyysisesti idiopaattisen membraanisen glomerulonefropatian (IMGN) kliinisiä ilmentymiä (esim.
pohkeen ulkopuolelle ulottuva turvotus) tutkimuksen aikana ja analyysi suoritettiin viikolla 12, 28, 52, 76, viikolla 104.
Vain ne osallistujat, jotka olivat saatavilla tiettyinä aikoina, analysoitiin (edustettu n=X:llä kategorioiden otsikoissa).
|
Lähtötilanne ja viikot 12, 28, 52, 76 ja 104
|
|
Yhteenveto belimumabin suurimmasta havaitusta seerumipitoisuudesta (Cmax) osoitetuissa aikapisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja enintään 4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen
|
Cmax-arvon ensimmäinen esiintyminen määritettiin suoraan seerumin pitoisuus-aikatiedoista.
Farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä, ja kaikki ei-osastojen parametrien laskelmat perustuvat todellisiin näytteenottoaikoihin.
|
Lähtötilanne ja enintään 4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Yhteenveto belimumabin pienimmistä havaitusta pitoisuudesta (Cmin) osoitetuissa aikapisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja enintään 4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen
|
Määritettyinä päivinä kerättyjä alimman pitoisuuden (Cmin) näytteitä käytetään sen arvioimiseen, oliko belimumabia riittävästi, vaikka se katosi virtsaan proteinurian seurauksena, ja tarkistetaan, parantuiko se proteinurian hävittyä.
Analyysi suoritettiin infuusiota edeltävistä näytteistä viikoilla 2, 4, 8, 12, 28, 40, 52, 76 ja 4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen.
|
Lähtötilanne ja enintään 4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Yhteenveto seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla olevasta alueesta viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUC[0-2])
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja enintään 4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen
|
AUC(0-2) määritettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan sääntöä pitoisuuksien lisäämiseksi ja logaritmista puolisuunnikkaan sääntöä pitoisuuksien pienentämiseksi.
Verinäytteet PK-analyysiä varten kerättiin seuraavina ajankohtina: ennen annosta (annospäivinä): päivät 0, 1, 4, 7, 14 ja viikko 4, 8, 12, 28, 40, 52, 76 ja 4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen.
Annoksen jälkeen (5 minuuttia annostelun jälkeen): Päivät 0 ja 28.
Tulokset julkaistaan myöhemmin post hoc -analyysin jälkeen.
|
Lähtötilanne ja enintään 4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Yhteenveto erittyneen virtsan kokonaismäärästä Ae (0-24)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja enintään 4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen
|
PK-parametrit virtsan pitoisuustiedoista: virtsan Ae(0-24) arvioitiin.
24 tunnin virtsakeräimet PK-analyysiä varten kerättiin päivä 0 ja viikko 12, 28, 52, 76 annosten jälkeen ja 4 viikkoa viimeisen annoskäynnin jälkeen.
Populaatiolähestymistapaa käytettiin populaation PK-parametrien ja niihin liittyvän belimumabin vaihtelun karakterisoimiseksi nefroottisilla potilailla.
Populaatiolähestymistapa olisi voinut tarjota johdetun belimumabin puhdistuman jokaiselle osallistujalle ensimmäisen annoksen jälkeen.
Populaatio-PK-analyysi suoritettiin käyttämällä epälineaarista sekavaikutelmamallinnusta (NONMEM) tai sopivaa epälineaarista sekavaikutelmaanalyysiohjelmistoa.
Useita näytteitä otettiin ennen annostusta päivänä 0 ja jotkut viikolla 12 väärin, mikä vaikuttaa tulkintaan.
|
Lähtötilanne ja enintään 4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Muutos lähtötasosta lyhyessä muodossa (SF)-36 v2 elämänlaatukyselyn (QoL) pisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja jopa viikko 104/4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen
|
Terveyteen liittyvää elämänlaatua arvioitiin osallistujien itse täyttämällä lyhytmuotoisen terveyskyselyn (SF-36 versio [v2]), joka on yleinen terveyteen liittyvä elämänlaatumittari.
Fyysisen toiminnan, emotionaalisen roolin ja fyysisen roolin normipohjaiset pisteet (NBS) arvioitiin.
Loput SF-36-komponenttien pisteet vaativat uudelleen skaalauksen, joten ne lisätään myöhemmin.
SF-36 annettiin ennen kaikkia toimenpiteitä viikkoina 12, 28, 52, 76 ja 104/4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen.
Kohdepisteet kirjattiin ja korkeampi pistemäärä edusti parempaa terveydentilaa.
Perustaso määritellään päivän 0 arvoksi ennen annosta, ja muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä perusarvot yksittäisistä satunnaistuksen jälkeisistä arvoista.
Vain ne osallistujat, jotka olivat saatavilla tiettyinä aikoina, analysoitiin (edustettu n=X:llä kategorioiden otsikoissa).
|
Lähtötilanne ja jopa viikko 104/4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja jopa viikon 128/6 kuukauden seuranta
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osanottajassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei.
Analyysi suoritettiin turvallisuuspopulaatiolle, joka koostui kaikista tutkimukseen satunnaistetuista osallistujista.
SAE on mikä tahansa epämiellyttävä lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio, saattaa vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä, liittyy joilla on maksavaurio ja maksan vajaatoiminta.
|
Lähtötilanne ja jopa viikon 128/6 kuukauden seuranta
|
|
Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit kliiniset kemialliset ja hematologiset arvot
Aikaikkuna: Perustilanne ja enintään viikon 116/16 seurantakäynti
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä kliinisen kemian ja hematologisten parametrien arvioimiseksi.
Kliiniset kemialliset parametrit sisälsivät albumiinin, alkalisen fosfataasin (alk.phosph.),
alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), kokonais- ja suora bilirubiini, kalsium, kolesteroli, kloridi, hiilidioksidi, kreatiniini, gammaglutamyylitransferaasi (GGT), glukoosi, kalium, laktaattidehydrogenaasi (LD), magnesium, natrium , fosfori, kokonaisproteiini, veren ureatyppi (BUN) ja virtsahappo.
Hematologisiin parametreihin kuuluivat basofiilit, eosinofiilit, hemoglobiini, hematokriitti, lymfosyytit, monosyytit, neutrofiilien kokonaismäärä, verihiutaleet, punasolujen (RBC) määrä ja valkoisten verisolujen (WBC) määrä.
Osallistujat laskettiin siihen kategoriaan, johon heidän arvonsa muuttuu (matala tai korkea) tiettyinä aikoina.
Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla määritellyistä datapisteistä, analysoitiin (edustettu n=X:llä kategorioiden otsikoissa).
|
Perustilanne ja enintään viikon 116/16 seurantakäynti
|
|
Virtsan mittatikkujen havaintojen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Perustaso ja viikkoon 116/16 asti Viikon seuranta
|
Virtsanäytteet kerättiin mittapuikkomenetelmällä lähtötilanteesta viikkojen 116/16 kuukauden seurantaan asti, ja löydösten saaneiden osallistujien lukumäärä esitettiin lähtötilanteelle, viikolle 12, 28, 52, 76, 104/4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen ja viikolle. 116/16 viikon seuranta (WF).
Virtsan parametrit sisälsivät piilevän veren, glukoosin, ketonit, proteiinin.
Löydökset esitettiin seuraavina tai 1/10 g/100 millilitraa (dL), jälkiä, negatiivisia, 4+, 3+, 3+ tai 1 g/dl, 2+ tai 1/2 g/dl, 2+, 1 + tai 1/4 g/dl ja 1+.
Vain tiettyinä aikoina läsnä olleet osallistujat esitettiin (edustettu n=X:llä kategorioiden otsikoissa).
|
Perustaso ja viikkoon 116/16 asti Viikon seuranta
|
|
Systolisen verenpaineen (SBP) ja diastolisen verenpaineen (DBP) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustilanne ja viikon 116/16 seurantakäynti
|
SBP ja DBP mitattiin lähtötasosta koko hoitojakson ajan viikkoon 116/16 viikon seurantakäyntiin asti.
Perustason arvo otettiin päivänä 0 ennen annosta ja muutos lähtötilanteesta määriteltiin annoksen jälkeisenä käynnin arvona miinus perustasoarvo.
Keskimääräinen ja keskihajonta (SD) mitattiin ja esitettiin viikoille 12, 28, 52, 76, 104 peruutetusta käynnistä, 4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen ja 16 viikon seurantakäynnistä.
Vain ne osallistujat, joiden tiedot oli saatavilla määritellyistä datapisteistä, analysoitiin (edustettu n = X:llä kategorioiden otsikoissa).
|
Perustilanne ja viikon 116/16 seurantakäynti
|
|
Muutos lähtötasosta sykenopeudessa
Aikaikkuna: Perustilanne ja enintään viikon 116/16 seurantakäynti
|
Pulssi mitattiin lähtötasosta koko hoitojakson ajan viikkoon 116/16 viikon seurantakäyntiin asti.
Perustason arvo otettiin päivänä 0 ennen annosta ja muutos lähtötilanteesta määriteltiin annoksen jälkeisenä käynnin arvona miinus perustasoarvo.
Keskimääräinen ja keskihajonta (SD) mitattiin ja esitettiin viikoille 12, 28, 52, 76, 104 peruutettu käynti, 4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen ja 16 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen.
Vain ne osallistujat, joiden tiedot oli saatavilla määritellyistä datapisteistä, analysoitiin (edustettu n = X:llä kategorioiden otsikoissa).
|
Perustilanne ja enintään viikon 116/16 seurantakäynti
|
|
Lämpötilan muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustilanne ja enintään viikon 116/16 seurantakäynti
|
Lämpötila mitattiin lähtötasosta koko hoitojakson ajan viikkoon 116/16 viikon seurantakäyntiin asti.
Perustason arvo otettiin päivänä 0 ennen annosta ja muutos lähtötilanteesta määriteltiin annoksen jälkeisenä käynnin arvona miinus perustasoarvo.
Keskimääräinen ja keskihajonta (SD) mitattiin ja esitettiin viikoille 12, 28, 52, 76, 104 peruutettu käynti, 4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen ja 16 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen.
Vain ne osallistujat, joiden tiedot oli saatavilla määritellyistä datapisteistä, analysoitiin (edustettu n = X:llä kategorioiden otsikoissa).
|
Perustilanne ja enintään viikon 116/16 seurantakäynti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on positiivinen immunogeenisyyslöydös
Aikaikkuna: Perustilanne ja enintään viikon 116/16 seurantakäynti
|
Verinäytteet osallistujista kerättiin ennen annosta viikkoina 0, 12, 28, 40, 52, 76, 4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen ja 16 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen belimumabin immunogeenisuusmääritystä varten.
Yhdelläkään osallistujalla ei ollut positiivisia immunogeenisyyslöydöksiä.
|
Perustilanne ja enintään viikon 116/16 seurantakäynti
|
|
Virtsan kalvohyökkäyskompleksin (MAC) tasot
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja enintään 4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen
|
Virtsakalvon hyökkäyskompleksi määritettiin kvantitatiivisesti ELISA-menetelmällä.
Virtsan MAC-näytteet kerättiin päivänä 0 ja viikolla 8, 28, 52, 76 ja 4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen.
Tulokset normalisoitiin käyttämällä virtsan kreatiniinipitoisuutta virtsan laimennuksen säätämiseksi.
Pöytäkirjan tarkistuksessa 5 päätepiste siirrettiin tutkivaksi, koska havaittiin riski virtsan kalvohyökkäyskompleksin toimivan määrityksen saatavuudesta.
Myöhemmin ei löytynyt määritystä eikä näytteitä analysoitu
|
Lähtötilanne ja enintään 4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Muutos lähtötilanteesta virtsakalvon hyökkäyskompleksissa (MAC)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja enintään 4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen
|
Virtsakalvon hyökkäyskompleksi määritetään kvantitatiivisesti ELISA-menetelmällä.
Virtsan MAC-näytteet kerätään päivänä 0 ja viikolla 8, 28, 52, 76 ja 4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen.
Tulokset normalisoidaan käyttämällä virtsan kreatiniinikonsentraatiota virtsan laimennuksen säätämiseksi, ennen kuin suhde lasketaan arvona ajankohtana jaettuna lähtötilanteen arvolla (päivä 0).
Päätepiste muutettiin "tutkimukselliseksi", koska havaittiin riski virtsan kalvohyökkäyskompleksin toimivan määrityksen saatavuudesta.
Myöhemmin ei löytynyt määritystä eikä näytteitä analysoitu.
|
Lähtötilanne ja enintään 4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Muutos lähtötasosta B-solu- ja T-solumarkkeripitoisuudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja enintään viikko 128/6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen
|
B-solu Facs -paneeleja käytettiin mittaamaan muutoksia hoidon aikana B-solujen alaryhmissä, kuten siirtymävaiheessa, naiiveissa, muistissa ja plasman B-soluosastoissa prosentteina B-soluosastoista ja absoluuttisina lukuina.
T-solu Facs -paneelia käytettiin mittaamaan muutoksia T-solujen alaryhmissä, kuten T-reg- ja CD4+- ja CD8+-T-soluissa, aktivaatiomarkkerien lukumäärän ja ilmentymisen suhteen sen selvittämiseksi, vaikuttaako B-soluihin kohdistuminen belimumabilla T-soluosastoon ehkä rajoittamalla. B-soluantigeenin esittely tai sytokiinien vapautuminen.
Perustaso määritellään Päivän 0 arvoksi ja muutos lähtötilanteesta laskettiin perustilanteen jälkeisen arvon suhteella jaettuna lähtötilanteen arvolla.
Vain ne osallistujat, jotka olivat saatavilla määritettyinä aikoina, analysoitiin (edustettu n=X:llä kategorioiden otsikoissa).
|
Lähtötilanne ja enintään viikko 128/6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Muutos lähtötilanteesta sytokiinissa/kemokiinissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja jopa viikko 104/4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen
|
Sytokiini/kemokiini, joka liittyy T-avustajan vinoutumiseen tai autoimmuunipatologiaan, analysoidaan käyttämällä Luminex, ELISA.
Seerumin analyytin kvantifiointia käytettiin transkriptomalla analyysillä tunnistettujen geenin ilmentymisen lisääntymisten tai laskujen muuttuneiden proteiinitasojen vahvistamiseksi.
Pöytäkirjan tarkistuksessa 5 päätepiste siirrettiin tutkivaan kohtaan, koska sytokiinien arvioinnin hyötyjä pidettiin vähäisinä.
Näytteitä ei analysoitu.
|
Lähtötilanne ja jopa viikko 104/4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Seerumin BLys-tasot
Aikaikkuna: Perustilanne ja viikon 116/16 seurantakäynti
|
Vapaa BLyS-proteiini analysoitiin käyttämällä ELISA:ta.
Seeruminäytteet kerättiin ennen hoitoa ja belimumabin poiston jälkeen viikolla 0 ja viikolla 116/16 viikon seurantakäynnillä.
|
Perustilanne ja viikon 116/16 seurantakäynti
|
|
Virtsan BLys-tasot suhteessa kreatiniiniin
Aikaikkuna: Perustilanne ja viikon 116/16 seurantakäynti
|
B-lymfosyyttistimulaattori (BLyS), joka on normalisoitu kreatiniinilla suhteessa BLyS:kreatiniini.
Vapaata BLyS-proteiinia analysoidaan ELISA:lla.
Virtsanäytteitä kerätään ennen hoitoa ja belimumabin poiston jälkeen viikolla 0 ja viikoilla 116/16 viikon seurantakäynnillä.
Vain raaka-BLyS-arvot ovat saatavilla, eikä niitä voida arvioida, koska virtsan konsentraatiomarkkerina olevaan kreatiniiniin ei voida verrata.
|
Perustilanne ja viikon 116/16 seurantakäynti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 24. syyskuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 14. syyskuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 31. toukokuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 31. toukokuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 4. kesäkuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 13. lokakuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 12. syyskuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 116472
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .