Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie belimumabu w idiopatycznej błoniastej glomerulonefropatii

12 września 2017 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

BEL116472. Dwuletnie badanie mechanistyczne belimumabu w idiopatycznej błoniastej glomerulonefropatii

Jest to otwarte, eksperymentalne badanie medyczne fazy II, mające na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa i mechanizmu działania belimumabu u osób z autoprzeciwciałami przeciwko receptorowi A2 (PLA2R) z idiopatyczną błoniastą glomerulonefropatią kłębuszkową (IMGN) oraz profilowanie zależności między biomarkerami, status autoprzeciwciał i odpowiedź kliniczna. 10 miligramów na kilogram (mg/kg) belimumabu dożylnie (IV) zostanie podane w tygodniach 0, 2, a następnie co 4 tygodnie przez 24-tygodniowy okres leczenia u pacjentów z IMGN z dodatnim wynikiem przeciwciał anty-PLA2R, po którym nastąpi dalsze długie okres leczenia do czasu osiągnięcia przez pacjentów remisji białkomoczu, maksymalnie do 2 lat całkowitego leczenia. Wszyscy uczestnicy otrzymają terapię wspomagającą w tle podczas całego badania. Częstotliwość dawkowania zostanie dostosowana do co 2 tygodnie, jeśli białkomocz pacjenta oceniany na podstawie stosunku białka do kreatyniny (PCR) w moczu jest większy niż 1000 miligramów na milimol (mg/mmol) [większy niż 10 gramów (g)/24 godziny (godz.) ], aby zrekompensować utratę belimumabu w moczu. Wpływ na markery mechanistyczne będzie mierzony poziomem białkomoczu, poziomami przeciwciał anty-PLA2R i różnymi innymi pomiarami funkcji nerek. Zostaną one porównane z danymi historycznymi. Farmakokinetyka belimumabu zostanie zmierzona w celu potwierdzenia dawkowania u pacjentów z dużym białkomoczem. Zbadane zostaną również markery farmakodynamiczne (PD), biomarkery i jakość życia (QoL) u pacjentów z IMGN. Bezpieczeństwo zostanie ocenione na podstawie zdarzeń niepożądanych (AE), klinicznych ocen laboratoryjnych i parametrów życiowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
        • GSK Investigational Site
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G11 6NT
        • GSK Investigational Site
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M13 9WL
        • GSK Investigational Site
      • Reading, Zjednoczone Królestwo, RG1 5AN
        • GSK Investigational Site
      • Salford, Zjednoczone Królestwo, M6 8HD
        • GSK Investigational Site
      • Whitechapel, London, Zjednoczone Królestwo, E1 1BB
        • GSK Investigational Site
    • Devon
      • Exeter, Devon, Zjednoczone Królestwo, EX2 5DW
        • GSK Investigational Site
    • Hertfordshire
      • Stevenage, Hertfordshire, Zjednoczone Królestwo, SG1 4AB
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek i płeć: Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 75 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
  • Rozpoznanie histologiczne: mieć kliniczną diagnozę IMGN potwierdzoną biopsją (za pomocą mikroskopu świetlnego z immunofluorescencją lub za pomocą mikroskopu elektronowego) w ciągu ostatnich 7 lat z nieaktywną chorobą >3 lat (nieaktywna zdefiniowana jako pacjent nie immunosupresyjne i białkomocz <2 g na dobę) (wyniki biopsji i preparaty powinny być dostępne do niezależnej oceny).
  • Autoprzeciwciała: podczas badania przesiewowego uzyskaj pozytywne wyniki testu autoprzeciwciał anty-PLA2R.
  • Białkomocz: klinicznie aktywna choroba (białkomocz w zakresie nerczycowym) przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym i brak poprawy (zmniejszenie o mniej niż 30%) pomimo leczenia wspomagającego (które powinno obejmować maksymalne tolerowane dawki inhibitora ACE lub ARB, o ile nie ma przeciwwskazań, i może obejmują statyny, leki moczopędne, ograniczenie soli w diecie). Podczas badania przesiewowego białkomocz musi być większy niż 400 mg/mmol metodą PCR (lub większy niż 4,0 g na 24 godziny) mierzony z 24-godzinnej zbiórki moczu i/lub próbki moczu (w miarę możliwości wczesnym rankiem) 2 razy w odstępie co najmniej 7 dni.
  • Uczestniczki: Uczestniczka kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków: Nieposiadanie zdolności rozrodczej zdefiniowane jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub pomenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) większym niż 40 Milli-International Units na mililitr (MlU/ml) i estradiolem poniżej 40 pikogramów na mililitr (mniej niż 147 pikomoli na litr) jest potwierdzeniem]. Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z metod antykoncepcji określonych w protokole, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania. W przypadku większości form HTZ między przerwaniem terapii a pobraniem krwi miną co najmniej 2-4 tygodnie; odstęp ten zależy od rodzaju i dawki HTZ.

Po potwierdzeniu stanu pomenopauzalnego mogą wznowić stosowanie HTZ w trakcie badania bez stosowania metody antykoncepcji. w wieku rozrodczym i zgadza się stosować jedną z metod antykoncepcji wymienionych w protokole przez odpowiedni okres czasu (określony na etykiecie produktu lub przez badacza) przed rozpoczęciem dawkowania, aby wystarczająco zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę w tym momencie. Kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji do 16 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki

Kryteria wyłączenia:

  • Nieidiopatyczna błoniasta glomerulonefropatia kłębuszków nerkowych (MGN) lub inny stan wpływający na nerki: Jeśli rozpoznanie MGN jest wtórne do innych stanów lub pacjent ma zaburzenia czynności nerek spowodowane stanem, który nie jest MGN.
  • Poważnie upośledzona lub pogarszająca się czynność nerek: eGFR w badaniu przesiewowym < 40 mililitrów (ml) /minutę (min) /1,73 metra (m)^2 (określone na podstawie 4 zmiennych wersji równania Modification of Diet in Renal Disease) lub czynność nerek niestabilna (zdefiniowane jako spadek eGFR o > 15% w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, chyba że jest to spowodowane zmianą leku).
  • Ciśnienie krwi: Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako ciśnienie krwi (BP) większe niż 150/90 milimetrów słupa rtęci (mm Hg) (docelowe wartości docelowe leczenia większe i równe 140/80) oceniane za pomocą: Ciśnienia krwi mierzone 3 razy w każdym z co najmniej 2 wizyty w klinice podczas badania przesiewowego, po tym, jak pacjent siedział spokojnie przez co najmniej 5 minut, przy czym ponad 50% pomiarów było większych niż 150/90 lub średnie ciśnienie krwi w ciągu dnia na 24-godzinnym ambulatoryjnym ciśnieniomierzu.
  • Wcześniejsza terapia: Byli leczeni następującymi terapiami w czasie określonym przed Dniem 0: Terapia — terapia ukierunkowana na limfocyty B z wyjątkiem rytuksymabu (np. inne leki anty-CD20, anty-CD22 [epratuzumab], anty-CD52 [alemtuzumab] , białko fuzyjne stymulator-receptor limfocytów B [BR3], aktywator przezbłonowy i modulator wapnia oraz interaktor ligandu cyklofiliny Fc lub belimumab), Okres: w dowolnym momencie; Terapia: Rytuksymab (Osoby leczone rytuksymabem od 1 do 2 lat przed Dniem 0 kwalifikują się, jeśli istnieją udokumentowane dowody na odnowę populacji limfocytów B do >50% poziomu sprzed leczenia). Okres: 2 lata; Terapia: Abatacept i jakikolwiek inny biologiczny środek badany inny niż terapia ukierunkowana na limfocyty B (tj. niedopuszczony do sprzedaży w kraju, w którym jest używany), Okres: 364 dni; Terapia: Cyklofosfamid lub chlorambucyl 3 lub więcej cykli ogólnoustrojowych kortykosteroidów w przypadku współistniejących schorzeń (np. astmy, atopowego zapalenia skóry). (Miejscowe lub wziewne sterydy są dozwolone.), Okres czasu: 180 dni; Terapia: przeciwnowotworowy czynnik martwicy (TNF) lub terapia anty-IL-6 (np. adalimumab, etanercept, infliksymab, tocilizumab). Antagoniści receptora interleukiny-1 (np. anakinrę). Inne leki immunosupresyjne/immunomodulujące (np. azatiopryna, 6-merkaptopuryna, mykofenolan mofetylu (PO)/mykofenolan mofetylu chlorowodorek (IV), mykofenolan sodu (PO), metotreksat, takrolimus, syrolimus, talidomid, leflunomid, mizorybina, cyklosporyna). Dożylna immunoglobulina (IVIG). Plazmafereza, leukafereza, Okres: 90 dni; Terapia: Niebiologiczny środek badawczy (tj. niedopuszczony do sprzedaży w kraju, w którym jest używany). Dożylny kortykosteroid, hormon adrenokortykotropowy (ACTH). Hormon adenokortykotropowy (ACTH), aliskiren Zmiana dawki o >50% w przypadku leków przeciwnadciśnieniowych szlaku angiotensyny (np. inhibitor ACE, bloker receptora angiotensyny), Okres: 60 dni; Terapia: Żywa szczepionka. Kortykosteroid w dawce większej niż 30 miligramów dziennie (mg/dzień), Okres: 30 dni; Terapia: Większa niż 10 mg kortykosteroidów dziennie. Zmiana dawki kortykosteroidu. Uwaga: dozwolone są zmiany w sterydach wziewnych i nowe miejscowe środki immunosupresyjne (np. krople do oczu, kremy do stosowania miejscowego). Okres: 14 dni;
  • Transplantacja: w przeszłości przeszczepiono duży narząd (np. serce, płuca, nerki, wątrobę) lub przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych/szpiku.
  • Rak: Nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonych raków skóry (podstawnokomórkowych lub płaskonabłonkowych) lub raka in situ szyjki macicy.
  • Ostra lub przewlekła infekcja: Wymagane leczenie ostrych lub przewlekłych infekcji, w następujący sposób: Obecnie w trakcie jakiejkolwiek terapii supresyjnej przewlekłej infekcji (takiej jak gruźlica, pneumocystoza, wirus cytomegalii, wirus opryszczki pospolitej, półpasiec i atypowe prątki); Hospitalizacja w celu leczenia infekcji w ciągu 60 dni przed Dniem 0; Stosowanie antybiotyków pozajelitowych (IV lub domięśniowych) (środków przeciwbakteryjnych, przeciwwirusowych, przeciwgrzybiczych lub przeciwpasożytniczych) w ciągu 60 dni przed Dniem 0.
  • Choroba wątroby: Obecna lub przewlekła historia choroby wątroby lub znane nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
  • Inne choroby/stany: Posiadają kliniczne dowody poważnych niestabilnych lub niekontrolowanych ostrych lub przewlekłych chorób niezwiązanych z IMGN (tj. badacza, może zafałszować wyniki badania lub narazić uczestnika na nadmierne ryzyko.

lub Masz zaplanowaną operację chirurgiczną lub jakąkolwiek inną chorobę medyczną (np. sercowo-płucne), nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub stan (np. słaby dostęp żylny), co w opinii badacza sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do badania.

  • Pozytywna serologia: Miej historycznie pozytywny test na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub pozytywny wynik testu przesiewowego w kierunku HIV. Serologiczne dowody zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HB) na podstawie wyników testów na obecność powierzchniowego (antygenu) (HBsAg) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), anty-HBc i anty-HBs w następujący sposób:- Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność HBsAg są wykluczeni: Pacjenci z ujemnym wynikiem na obecność HBsAg i anty-HBs -przeciwciała HBc, ale dodatnie na przeciwciała anty-HBs i bez historii szczepienia przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B są wykluczone; Wyklucza się pacjentów z ujemnym wynikiem oznaczenia HBsAg, ale z dodatnim wynikiem zarówno przeciwciał anty-HBc, jak i anty-HBs; Wykluczeni są pacjenci z ujemnym wynikiem na obecność przeciwciał HBsAg i anty-HBs, ale z dodatnim wynikiem na przeciwciała anty-HBc. Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C potwierdzony na tej samej próbce za pomocą testu immunoblot rekombinowanego wirusa zapalenia wątroby typu C (RIBA), jeśli jest dostępny. Pacjenci, u których wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C jest dodatni lub niejednoznaczny w teście immunologicznym RIBA przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C na tej samej próbce lub w przypadku, gdy test RIBA na zapalenie wątroby typu C nie jest dostępny, nie będą kwalifikować się do udziału.
  • Testy czynnościowe wątroby: Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) większa i równa 2-krotności górnej granicy normy (GGN); fosfataza alkaliczna i bilirubina powyżej 1,5 x GGN (bilirubina izolowana powyżej 1,5 GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia < 35%).
  • Niedobór odporności: mają niedobór IgA [poziom immunoglobuliny (Ig) A < 10 miligramów na decylitr (mg/dl)] lub mają poziom IgG < 250 mg/dl i wcześniej otrzymywali immunosupresję inną niż glikokortykoidy w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych: W ocenie badacza występują klinicznie istotne nieprawidłowości w przesiewowych badaniach laboratoryjnych (niezwiązane z chorobą).
  • Wrażliwość na lek/anafilaksja: historia wrażliwości lub nietolerancji na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego GSK stanowi przeciwwskazanie do ich udziału. Historia reakcji anafilaktycznej na pozajelitowe podanie środków kontrastowych, ludzkich lub mysich białek lub przeciwciał monoklonalnych.
  • Nadużywanie substancji: Dowód obecnego nadużywania lub uzależnienia od narkotyków lub alkoholu.
  • Oddawanie krwi: jeśli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1
10 mg/kg belimumabu dożylnie (iv.) podawanego w tygodniach 0 i 2, a następnie co 4 tygodnie przez 24-tygodniowy okres leczenia, co daje w sumie 8 dawek i zostanie ocenione pod kątem pierwszorzędowego punktu końcowego w 28. tygodniu. Następnie uczestnicy wejdą w długoterminową fazę badania i będą otrzymywać belimumab w dawce 10 mg/kg co 4 tygodnie do 100. tygodnia lub do uzyskania całkowitej remisji trwającej co najmniej 3 miesiące, co daje maksymalnie 27 dawek.
Lek: belimumab
10mg/kg podawane dożylnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana poziomu białkomoczu w stosunku do wartości wyjściowych w 28. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 28
Białkomocz na podstawie wskaźnika białka do kreatyniny w moczu (PCR) mierzono na podstawie 2 kolejnych 24-godzinnych (h) zbiórek moczu przed i po podaniu dawki w punkcie wyjściowym iw 28. tygodniu, a średnią PCR określono w każdym punkcie czasowym. Linię podstawową definiuje się jako średnią wartości przed i po podaniu dawki w dniu 0. Stosunek definiuje się jako wartość z tygodnia 28. podzieloną przez wartość wyjściową. Stosunek do wartości początkowej: wartość szacunkowa = 0,76, dwustronny 95% przedział ufności (CI) = 0,57 do 1.01. Do obliczenia CI zastosowano metodę średniej geometrycznej. Analizę przeprowadzono na populacji zgodnej z zamiarem leczenia (ITT), która obejmowała wszystkich kwalifikujących się uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku. Przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni we wskazanym punkcie czasowym (tydzień 28).
Wartość wyjściowa i tydzień 28
Zmiana miana autoprzeciwciał przeciwko receptorowi fosfolipazy A2 (PLA2R) w stosunku do wartości początkowej w 28. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 28
Miana autoprzeciwciał PLA2R w surowicy analizowano na początku badania iw 28. tygodniu za pomocą zwalidowanego testu immunoenzymatycznego (ELISA) anty-PLA2R firmy EuroImmun. Linię bazową zdefiniowano jako wartość z dnia 0, a zmianę od linii bazowej obliczono jako stosunek do linii bazowej, dzieląc wartości z tygodnia 28 przez wartości linii podstawowej. Stosunek do wartości wyjściowej: Szacunkowa wartość = 0,27, dwustronny 95% CI=0,12 do 0,58. Do obliczenia CI zastosowano metodę średniej geometrycznej.
Wartość wyjściowa i tydzień 28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziomy białkomoczu we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wyjściowy i Tydzień 12, 28, 52, 76, 104 i 128/6 miesiąc obserwacji
Białkomocz na podstawie wskaźnika białka do kreatyniny w moczu (PCR) mierzonego na podstawie 2 kolejnych 24-godzinnych zbiórek moczu w punkcie wyjściowym i w 28. punktowa próbka moczu w 128 tygodniu. Średnią PCR obliczano w każdym punkcie czasowym, w którym były 2 próbki. Przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
Wyjściowy i Tydzień 12, 28, 52, 76, 104 i 128/6 miesiąc obserwacji
Zmiana poziomu białkomoczu w stosunku do wartości wyjściowych we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 12, 28, 52, 76, 104 i tydzień 128/6 miesięcy obserwacji
Białkomocz na podstawie wskaźnika białka do kreatyniny w moczu (PCR) mierzonego na podstawie 2 kolejnych 24-godzinnych zbiórek moczu w punkcie wyjściowym i w 28. punktowa próbka moczu w 128 tygodniu. Średnią PCR obliczano w każdym punkcie czasowym, w którym były 2 próbki. Linia bazowa jest zdefiniowana jako wartość z dnia 0, a zmiana od linii bazowej została obliczona jako stosunek wartości po linii bazowej podzielony przez wartość linii bazowej. Przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
Punkt wyjściowy i tydzień 12, 28, 52, 76, 104 i tydzień 128/6 miesięcy obserwacji
Poziomy autoprzeciwciał przeciwko receptorowi fosfolipazy A2 (PLA2R) we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wyjściowy i Tydzień 12, 28, 52, 76, 104 i 128/6 miesiąc obserwacji
Miana autoprzeciwciał anty-PLA2R w surowicy analizowano za pomocą zwalidowanego testu immunoenzymatycznego (ELISA) anty-PLA2R firmy Euroimmun. Przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
Wyjściowy i Tydzień 12, 28, 52, 76, 104 i 128/6 miesiąc obserwacji
Zmiana od linii bazowej mian autoprzeciwciał anty-PLA2R we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 28, 52, 76, 104 i 128.
Miana autoprzeciwciał anty-PLA2R w surowicy analizowano za pomocą zwalidowanego testu immunoenzymatycznego (ELISA) anty-PLA2R firmy Euroimmun. Linię bazową definiuje się jako wartość z dnia 0, a zmianę w stosunku do linii bazowej obliczono jako stosunek wartości po linii bazowej podzielonej przez wartość linii bazowej. Przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 28, 52, 76, 104 i 128.
Liczba uczestników z całkowitą lub częściową remisją
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tygodnie 12, 28, 52, 76, 104 i 128
Całkowitą remisję definiuje się jako PCR <30 mg/mmol (białkomocz <0,3 grama [g]/24 h) bez pogorszenia czynności nerek (szacowana redukcja przesączania kłębuszkowego [eGFR] w stosunku do wartości wyjściowych <15 procent). Częściową remisję definiuje się jako PCR <350 mg/mmol (białkomocz <3,5 g/24 godz.), ale >= 30 mg/mmol (białkomocz >= 0,3 g/24 godz.) stałe pogorszenie czynności nerek (zmniejszenie eGFR w stosunku do wartości początkowej <15 procent). Przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
Punkt wyjściowy i tygodnie 12, 28, 52, 76, 104 i 128
Czas do całkowitej lub częściowej remisji
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i obserwacja do 128. tygodnia/6 miesięcy
Czas do całkowitej lub częściowej remisji oceniano metodą Kaplana-Meiera. Całkowitą remisję definiuje się jako PCR <30 mg/mmol (białkomocz <0,3 g/24 h) bez pogorszenia czynności nerek (zmniejszenie eGFR w stosunku do wartości początkowej <15 procent). Częściową remisję definiuje się jako PCR <350 mg/mmol (białkomocz <3,5 g/24 godz.), ale >= 30 mg/mmol (białkomocz >= 0,3 g/24 godz.) stałe pogorszenie czynności nerek (zmniejszenie eGFR w stosunku do wartości początkowej <15 procent). Tylko 1 uczestnik osiągnął całkowitą remisję. W związku z tym nie przeprowadzono analizy statystycznej całkowitej remisji.
Punkt wyjściowy i obserwacja do 128. tygodnia/6 miesięcy
Czas trwania całkowitej lub częściowej remisji
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i obserwacja do 128. tygodnia/6 miesięcy
Całkowitą remisję definiuje się jako PCR <30 mg/mmol (białkomocz <0,3 g/24 h) bez pogorszenia czynności nerek (zmniejszenie eGFR w stosunku do wartości wyjściowej <15%). Częściową remisję definiuje się jako PCR <350 mg/mmol (białkomocz <3,5 g/24 godz.), ale >= 30 mg/mmol (białkomocz >= 0,3 g/24 godz.) stałe pogorszenie czynności nerek (zmniejszenie eGFR w stosunku do wartości początkowej <15 procent). Przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii). NA wskazuje, że dane nie były dostępne, ponieważ tylko 1 uczestnik osiągnął całkowitą remisję. W związku z tym nie obliczono odchylenia standardowego dla całkowitej remisji.
Punkt wyjściowy i obserwacja do 128. tygodnia/6 miesięcy
Liczba uczestników z remisją autoprzeciwciał PLA2R
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tygodnie 12, 28, 52, 76, 104 i 128
Częstość występowania remisji autoprzeciwciał anty-PLA2R oceniano na podstawie pełnej odpowiedzi i częściowej odpowiedzi. Odpowiedź pełną definiuje się jako niewykrywalność przeciwciał, odpowiedź częściową definiuje się jako zmniejszenie miana o 50 procent. W przypadku danych dotyczących autoprzeciwciał anty-PLA2R transformację logarytmiczną zastosowano przed analizami formalnymi. Próbki krwi autoprzeciwciał anty-PLA2R oceniano w 12, 28, 52, 76, 104 i 128/6 tygodniu po podaniu ostatniej dawki. Przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
Punkt wyjściowy i tygodnie 12, 28, 52, 76, 104 i 128
Czas do remisji autoprzeciwciał anty-PLA2R
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i obserwacja do 128. tygodnia/6 miesięcy
Czas do remisji autoprzeciwciał anty-PLA2R oszacowano metodą Kaplana-Meiera dla pełnej odpowiedzi i częściowej odpowiedzi pełnej z niewykrywalnym przeciwciałem i częściowej odpowiedzi z redukcją mian o 50 procent.
Punkt wyjściowy i obserwacja do 128. tygodnia/6 miesięcy
Liczba uczestników z nawrotem autoprzeciwciał anty-PLA2R
Ramy czasowe: Linia bazowa i obserwacja do 128. tygodnia/6 miesięcy
Częstość występowania nawrotu autoprzeciwciał anty-PLA2R zdefiniowana jako przeciwciała wykrywalne po wcześniejszym niewykrywaniu. Próbki krwi autoprzeciwciał anty-PLA2R oceniano w 12, 28, 52, 76, 104/4 tygodniu po ostatniej dawce. Analizie poddano tylko uczestników dostępnych w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
Linia bazowa i obserwacja do 128. tygodnia/6 miesięcy
Poziomy eGFR we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień obserwacji 12, 28, 52, 76, 104 i 128/6 miesięcy.
eGFR oceniano na podstawie poziomów kreatyniny przy użyciu 4-zmiennej wersji równania modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD), zgodnie z zaleceniami National Kidney Foundation-Chronic Kidney Disease (NKF-CKD). Linia bazowa dla eGFR jest zdefiniowana jako średnia wartości z badania przesiewowego i dnia 0. Przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
Punkt wyjściowy i tydzień obserwacji 12, 28, 52, 76, 104 i 128/6 miesięcy.
Zmiana od wartości początkowej poziomów eGFR we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i obserwacja do 128. tygodnia/6 miesięcy
eGFR oceniano na podstawie poziomów kreatyniny przy użyciu 4-zmiennej wersji równania dotyczącego modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD), zgodnie z zaleceniami krajowych wytycznych dotyczących leczenia przewlekłej choroby nerek (NKF-CKD). Linię wyjściową dla eGFR zdefiniowano jako średnią wartości z badania przesiewowego i dnia 0, a zmianę w stosunku do linii podstawowej obliczono jako stosunek wartości po linii podstawowej podzielonej przez wartość linii podstawowej. Przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
Punkt wyjściowy i obserwacja do 128. tygodnia/6 miesięcy
Stężenia kreatyniny w surowicy we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień obserwacji po 12, 28, 52, 76, 104 i 128/6 miesiącach
Stężenie kreatyniny w surowicy oceniano jako kliniczny parametr laboratoryjny od punktu początkowego do 128. tygodnia/6-miesięcznej wizyty kontrolnej. Linia bazowa dla kreatyniny w surowicy jest zdefiniowana jako średnia wartości z badania przesiewowego i dnia 0. Przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
Punkt wyjściowy i tydzień obserwacji po 12, 28, 52, 76, 104 i 128/6 miesiącach
Zmiana poziomu kreatyniny w surowicy w stosunku do linii bazowej we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień obserwacji po 12, 28, 52, 76, 104 i 128/6 miesiącach
Stężenie kreatyniny w surowicy oceniano jako kliniczny parametr laboratoryjny od punktu początkowego do 128. tygodnia/6-miesięcznej wizyty kontrolnej. Wartość bazową kreatyniny w surowicy definiuje się jako średnią wartości z badania przesiewowego i dnia 0, a zmianę w stosunku do wartości wyjściowej obliczono jako stosunek wartości po wartości początkowej podzielonej przez wartość podstawową. Przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
Punkt wyjściowy i tydzień obserwacji po 12, 28, 52, 76, 104 i 128/6 miesiącach
Poziomy albumin w surowicy we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień obserwacji 12, 28, 52, 76, 104 i 128/6 miesięcy.
Albuminę w surowicy oceniano jako kliniczny parametr laboratoryjny od punktu początkowego do 128. tygodnia/6-miesięcznej wizyty kontrolnej. Linia bazowa dla albuminy surowicy jest zdefiniowana jako średnia wartości z badania przesiewowego i dnia 0. Przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
Punkt wyjściowy i tydzień obserwacji 12, 28, 52, 76, 104 i 128/6 miesięcy.
Zmiana poziomu albumin w surowicy w stosunku do linii bazowej we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień obserwacji po 12, 28, 52, 76, 104 i 128/6 miesiącach
Albuminę w surowicy oceniano jako kliniczny parametr laboratoryjny od punktu początkowego do 128. tygodnia/6-miesięcznej wizyty kontrolnej. Linia bazowa dla albuminy surowicy jest zdefiniowana jako średnia wartości z badania przesiewowego i dnia 0, a zmiana od linii podstawowej została obliczona jako stosunek wartości po linii podstawowej podzielonej przez wartość linii podstawowej. Przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
Punkt wyjściowy i tydzień obserwacji po 12, 28, 52, 76, 104 i 128/6 miesiącach
Poziomy cholesterolu w surowicy we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień obserwacji po 12, 28, 52, 76, 104 i 128/6 miesiącach
Cholesterol w surowicy oceniano jako kliniczny parametr laboratoryjny od punktu początkowego do 128. tygodnia/6-miesięcznej wizyty kontrolnej. Linia bazowa dla cholesterolu w surowicy jest zdefiniowana jako średnia wartości z badania przesiewowego i dnia 0. Przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
Punkt wyjściowy i tydzień obserwacji po 12, 28, 52, 76, 104 i 128/6 miesiącach
Zmiana poziomu cholesterolu w surowicy w stosunku do linii bazowej we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień obserwacji po 12, 28, 52, 76, 104 i 128/6 miesiącach
Cholesterol w surowicy oceniano jako kliniczny parametr laboratoryjny od punktu początkowego do 128. tygodnia/6-miesięcznej wizyty kontrolnej. Linia bazowa dla cholesterolu w surowicy jest zdefiniowana jako średnia wartości z badania przesiewowego i dnia 0, a zmiana od linii podstawowej została obliczona jako stosunek wartości po linii podstawowej podzielonej przez wartość linii podstawowej. Przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
Punkt wyjściowy i tydzień obserwacji po 12, 28, 52, 76, 104 i 128/6 miesiącach
Poziomy immunoglobuliny G (IgG) w surowicy we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień obserwacji po 12, 28, 52, 76, 104 i 128/6 miesiącach
Poziom IgG w surowicy oceniano jako kliniczny parametr laboratoryjny od punktu początkowego do 128. tygodnia/6-miesięcznej wizyty kontrolnej. Linia bazowa dla IgG w surowicy jest zdefiniowana jako wartość przed podaniem dawki w dniu 0. Przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
Punkt wyjściowy i tydzień obserwacji po 12, 28, 52, 76, 104 i 128/6 miesiącach
Zmiana od linii bazowej w surowicy IgG we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień obserwacji po 12, 28, 52, 76, 104 i 128/6 miesiącach
Poziom IgG w surowicy oceniano jako kliniczny parametr laboratoryjny od punktu początkowego do 128. tygodnia/6-miesięcznej wizyty kontrolnej. Linię podstawową dla IgG w surowicy zdefiniowano jako wartość przed podaniem dawki w dniu 0, a zmianę w stosunku do linii podstawowej obliczono jako stosunek wartości po linii podstawowej do wartości linii podstawowej. Przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
Punkt wyjściowy i tydzień obserwacji po 12, 28, 52, 76, 104 i 128/6 miesiącach
Liczba uczestników z obrzękiem i obrzękiem wykraczającym poza łydkę
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 28, 52, 76 i 104
Zmniejszenie białkomoczu zmniejsza ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych i sercowo-naczyniowych oraz zmniejsza obrzęki u uczestników. Badacze dokonali fizycznej oceny uczestników pod kątem objawów klinicznych idiopatycznej błoniastej glomerulonefropatii (IMGN) (np. obrzęk wykraczający poza łydkę) podczas badania, a analizę przeprowadzono w 12, 28, 52, 76 tygodniu 104. Przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 28, 52, 76 i 104
Podsumowanie maksymalnego obserwowanego stężenia belimumabu w surowicy (Cmax) we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i do 4 tygodni po ostatniej dawce
Pierwsze wystąpienie Cmax określono bezpośrednio z danych stężenia w surowicy w czasie. Parametry farmakokinetyczne (PK) obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej, a wszystkie obliczenia parametrów niekompartmentowych opierają się na rzeczywistych czasach pobierania próbek.
Wartość wyjściowa i do 4 tygodni po ostatniej dawce
Podsumowanie minimalnego obserwowanego stężenia (Cmin) belimumabu we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i do 4 tygodni po ostatniej dawce
Próbki stężenia minimalnego (Cmin) pobrane w określone dni są wykorzystywane do oceny osiągnięć, czy belimumabu była wystarczająca ilość pomimo utraty go z moczem w wyniku białkomoczu oraz do sprawdzenia, czy poprawiło się ono po ustąpieniu białkomoczu. Analizę przeprowadzono na próbkach przed infuzją w 2,4,8,12,28,40,52,76 tygodniu i 4 tygodnie po ostatniej dawce.
Wartość wyjściowa i do 4 tygodni po ostatniej dawce
Podsumowanie pola pod krzywą stężenie w surowicy-czas do ostatniego wymiernego stężenia (AUC[0-2])
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i do 4 tygodni po ostatniej dawce
AUC(0-2) określono stosując liniową regułę trapezu dla rosnących stężeń i logarytmiczną regułę trapezu dla malejących stężeń. Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej pobierano w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki (w dniach dawkowania): dni 0, 1, 4, 7, 14 i tydzień 4, 8, 12, 28, 40, 52, 76 i 4 tydzień po ostatniej dawce. Po podaniu (5 minut po zakończeniu dawkowania): dni 0 i 28. Wyniki zostaną opublikowane w późniejszym terminie po przeprowadzeniu analizy post hoc.
Wartość wyjściowa i do 4 tygodni po ostatniej dawce
Podsumowanie całkowitej ilości wydalanego moczu Ae(0-24)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i do 4 tygodni po ostatniej dawce
Parametry PK z danych dotyczących stężenia w moczu: oceniano Ae(0-24) w moczu. 24-godzinne zbiórki moczu do analizy PK zebrano po dawce w dniu 0 i tygodniach 12, 28, 52, 76 oraz w 4 tygodniu po wizycie ostatniej dawki. Zastosowano podejście populacyjne w celu scharakteryzowania populacyjnych parametrów farmakokinetycznych i związanej z nimi zmienności belimumabu u uczestników z chorobą nerczycową. Podejście populacyjne mogło zapewnić pochodny klirens belimumabu dla każdego uczestnika po pierwszej dawce. Analizę farmakokinetyki populacji przeprowadzono przy użyciu nieliniowego modelowania efektów mieszanych (NONMEM) lub odpowiedniego oprogramowania do analizy nieliniowych efektów mieszanych. Kilka próbek pobrano nieprawidłowo przed podaniem dawki w dniu 0, a niektóre w 12. tygodniu, co wpływa na interpretację.
Wartość wyjściowa i do 4 tygodni po ostatniej dawce
Zmiana od punktu początkowego w kwestionariuszu jakości życia (QoL) — 36 v2 Wynik kwestionariusza jakości życia (QoL)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i do tygodnia 104/4 tygodnia po ostatniej dawce
Jakość życia związaną ze zdrowiem oceniono poprzez samodzielne wypełnienie przez uczestnika krótkiej ankiety dotyczącej stanu zdrowia (wersja SF-36 [v2]), która jest ogólnym wskaźnikiem jakości życia związanej ze zdrowiem. Oceniono wyniki oparte na normach (NBS) dotyczące funkcjonowania fizycznego, roli emocjonalnej, roli fizycznej. Pozostałe wyniki komponentu SF-36 wymagają ponownego przeskalowania i dlatego zostaną dodane w późniejszym terminie. SF-36 podawano przed jakimkolwiek zabiegiem w 12, 28, 52, 76 i 104/4 tygodniu po ostatniej dawce. Wynik pozycji został odnotowany, a wyższy wynik oznaczał lepszy stan zdrowia. Linię podstawową zdefiniowano jako wartość w dniu 0 przed podaniem dawki, a zmianę w stosunku do linii podstawowej obliczono przez odjęcie wartości linii podstawowej od poszczególnych wartości po randomizacji. Przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
Wartość wyjściowa i do tygodnia 104/4 tygodnia po ostatniej dawce
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i obserwacja do 128. tygodnia/6 miesięcy
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. Analizę przeprowadzono na populacji bezpieczeństwa, która obejmowała wszystkich uczestników losowo przydzielonych do badania. SAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które niezależnie od dawki powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje niepełnosprawność/niezdolność do pracy, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną, może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, jest związane z uszkodzeniem wątroby i zaburzeniami czynności wątroby.
Punkt wyjściowy i obserwacja do 128. tygodnia/6 miesięcy
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wartościami chemii klinicznej i hematologii
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa i wizyta kontrolna do tygodnia 116/16
Od uczestników pobrano próbki krwi w celu oceny parametrów chemii klinicznej i parametrów hematologicznych. Parametry chemii klinicznej obejmowały albuminę, fosfatazę alkaliczną (alk. fosf.), aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), bilirubina całkowita i bezpośrednia, wapń, cholesterol, chlorki, dwutlenek węgla, kreatynina, transferaza gamma-glutamylowa (GGT), glukoza, potas, dehydrogenaza mleczanowa (LD), magnez, sód , fosfor, białko całkowite, azot mocznikowy we krwi (BUN) i kwas moczowy. Parametry hematologiczne obejmowały bazofile, eozynofile, hemoglobinę, hematokryt, limfocyty, monocyty, całkowitą liczbę neutrofili, płytek krwi, liczbę czerwonych krwinek (RBC) i liczbę białych krwinek (WBC). Uczestnicy zostali policzeni w kategorii, do której zmienia się ich wartość (niska lub wysoka) dla określonych punktów czasowych. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach danych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
Wizyta wyjściowa i wizyta kontrolna do tygodnia 116/16
Liczba uczestników z wynikami testu paskowego do analizy moczu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i okres obserwacji do tygodnia 116/16
Próbki moczu pobierano do analizy moczu metodą paskową od punktu początkowego do 116/16 miesięcy obserwacji, a liczbę uczestników z wynikami przedstawiono dla punktu początkowego, tygodnia 12, 28, 52, 76, 104/4 tygodni po ostatniej dawce i tygodniu 116/16 tydzień obserwacji (WF). Parametry analizy moczu obejmowały krew utajoną, glukozę, ciała ketonowe, białko. Wyniki przedstawiono jako śladowe lub 1/10 g/100 mililitrów (dL), śladowe, negatywne, 4+, 3+, 3+ lub 1 g/dL, 2+ lub 1/2 g/dL, 2+, 1 + lub 1/4 g/dl i 1+. Przedstawiono tylko uczestników obecnych w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
Wartość wyjściowa i okres obserwacji do tygodnia 116/16
Zmiana od wartości początkowej skurczowego ciśnienia krwi (SBP) i rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP)
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa i wizyta kontrolna do tygodnia 116/16
SBP i DBP mierzono od wartości początkowej przez cały okres leczenia do 116/16 tygodnia wizyty kontrolnej. Wartość linii podstawowej przyjęto w dniu 0 przed podaniem dawki, a zmianę w stosunku do linii podstawowej zdefiniowano jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość linii podstawowej. Średnią i odchylenie standardowe (SD) zmierzono i przedstawiono dla wizyt wycofanych z tygodni 12, 28, 52, 76, 104, 4 tygodni po ostatniej dawce i 16 tygodni wizyt kontrolnych. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach danych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
Wizyta wyjściowa i wizyta kontrolna do tygodnia 116/16
Zmiana od linii bazowej w częstości tętna
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa i wizyta kontrolna do tygodnia 116/16
Tętno mierzono od wartości początkowej przez cały okres leczenia do tygodnia 116/16 tygodnia wizyty kontrolnej. Wartość linii podstawowej przyjęto w dniu 0 przed podaniem dawki, a zmianę w stosunku do linii podstawowej zdefiniowano jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość linii podstawowej. Średnią i odchylenie standardowe (SD) zmierzono i przedstawiono dla tygodni 12, 28, 52, 76, 104 wycofanych wizyt, 4 tygodni po ostatniej dawce i 16 tygodni po wizytach po ostatniej dawce. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach danych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
Wizyta wyjściowa i wizyta kontrolna do tygodnia 116/16
Zmiana od linii bazowej w temperaturze
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa i wizyta kontrolna do tygodnia 116/16
Temperaturę mierzono od wartości początkowej przez cały okres leczenia do 116./16. tygodnia wizyty kontrolnej. Wartość linii podstawowej przyjęto w dniu 0 przed podaniem dawki, a zmianę w stosunku do linii podstawowej zdefiniowano jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość linii podstawowej. Średnią i odchylenie standardowe (SD) zmierzono i przedstawiono dla tygodni 12, 28, 52, 76, 104 wycofanych wizyt, 4 tygodni po ostatniej dawce i 16 tygodni po wizytach po ostatniej dawce. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach danych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
Wizyta wyjściowa i wizyta kontrolna do tygodnia 116/16
Liczba uczestników z pozytywnymi wynikami immunogenności
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa i wizyta kontrolna do tygodnia 116/16
Próbki krwi uczestników pobrano przed podaniem dawki w tygodniach 0, 12, 28, 40, 52, 76, 4 tygodniu po ostatniej dawce i 16 tygodni po ostatniej wizycie w celu oznaczenia immunogenności belimumabu. Żaden z uczestników nie wykazał pozytywnych wyników immunogenności.
Wizyta wyjściowa i wizyta kontrolna do tygodnia 116/16
Poziomy kompleksu atakującego błonę moczową (MAC).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i do 4 tygodni po ostatniej dawce
Kompleks atakujący błonę moczową oznaczano ilościowo metodą ELISA. Próbki MAC moczu zebrano w dniu 0 oraz w 8, 28, 52, 76 i 4 tygodniu po ostatniej dawce. Wyniki normalizowano za pomocą stężenia kreatyniny w moczu w celu dostosowania do rozcieńczenia moczu. Punkt końcowy został przesunięty do „Eksploracyjnego” w poprawce 5 do Protokołu, ponieważ zauważono ryzyko dostępności funkcjonalnego testu kompleksu atakującego błonę moczową. Następnie nie znaleziono żadnego testu i próbek nie analizowano
Wartość wyjściowa i do 4 tygodni po ostatniej dawce
Zmiana od wartości początkowej kompleksu atakującego błonę moczową (MAC)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i do 4 tygodni po ostatniej dawce
Kompleks atakujący błonę moczową będzie oznaczany ilościowo metodą ELISA. Próbki moczu MAC są zbierane w dniu 0 i tygodniach 8, 28, 52, 76 i 4 tygodniu po ostatniej dawce. Wyniki zostaną znormalizowane przy użyciu stężenia kreatyniny w moczu w celu dostosowania do rozcieńczenia moczu, przed obliczeniem stosunku jako wartości w punkcie czasowym podzielonej przez wartość w punkcie wyjściowym (dzień 0). Punkt końcowy zmieniono na „eksploracyjny”, ponieważ zauważono ryzyko dostępności funkcjonującego testu kompleksu atakującego błonę moczową. Następnie nie znaleziono żadnego testu i próbek nie analizowano.
Wartość wyjściowa i do 4 tygodni po ostatniej dawce
Zmiana stężenia markerów limfocytów B i limfocytów T w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i do tygodnia 128/6 miesięcy po ostatniej dawce
Panele komórek B Facs zastosowano do pomiaru zmian w trakcie terapii w podzbiorach komórek B, takich jak przejściowe, naiwne, pamięciowe i osoczowe przedziały komórek B, według procentu przedziałów komórek B i liczb bezwzględnych. Panel Fac komórek T wykorzystano do pomiaru zmian w podzbiorach komórek T, takich jak limfocyty T reg oraz komórki T CD4+ i CD8+, pod względem liczby i ekspresji markerów aktywacji, aby ustalić, czy kierowanie belimumabem na komórki B wpływa na przedział komórek T, być może poprzez ograniczenie Prezentacja antygenu komórek B lub uwalnianie cytokin. Linia bazowa jest zdefiniowana jako wartość z dnia 0, a zmiana od linii bazowej została obliczona jako stosunek wartości po linii bazowej podzielony przez wartość linii bazowej. Przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
Wartość wyjściowa i do tygodnia 128/6 miesięcy po ostatniej dawce
Zmiana od linii podstawowej w cytokinach/chemokinach
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i do tygodnia 104/4 tygodnia po ostatniej dawce
Cytokina/chemokina związana ze skrzywieniem T pomocniczym lub patologią autoimmunologiczną będzie analizowana przy użyciu Luminex, ELISA. Oznaczenie ilościowe analitów w surowicy zastosowano do potwierdzenia zmienionych poziomów białka każdego wzrostu lub spadku ekspresji genów zidentyfikowanego przez analizę transkryptomiczną. Punkt końcowy został przeniesiony do „Eksploracyjnego” w poprawce 5 do Protokołu, ponieważ korzyści z oceny cytokin uznano za niskie. Próbki nie były analizowane.
Wartość wyjściowa i do tygodnia 104/4 tygodnia po ostatniej dawce
Poziomy BLys w surowicy
Ramy czasowe: Wizyta kontrolna w punkcie wyjściowym i tygodniu 116/16
Wolne białko BLyS analizowano stosując test ELISA. Próbki surowicy pobrano przed leczeniem i po wypłukaniu belimumabu podczas wizyty kontrolnej w tygodniu 0 i tygodniu 116/16.
Wizyta kontrolna w punkcie wyjściowym i tygodniu 116/16
Poziomy BLys w moczu jako stosunek do kreatyniny
Ramy czasowe: Wizyta kontrolna w punkcie wyjściowym i tygodniu 116/16
Stymulator limfocytów B (BLyS) normalizowany przez kreatyninę jako stosunek BLyS:kreatynina. Wolne białko BLyS jest analizowane za pomocą testu ELISA. Próbki moczu pobiera się przed leczeniem i po wypłukaniu belimumabu podczas wizyty kontrolnej w tygodniu 0 i 116/16 tygodniu. Dostępne są tylko surowe wartości BLyS, których nie można ocenić ze względu na brak porównania z kreatyniną jako markerem stężenia w moczu.
Wizyta kontrolna w punkcie wyjściowym i tygodniu 116/16

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 września 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 września 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 maja 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 maja 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 czerwca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 października 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 września 2017

Ostatnia weryfikacja

1 września 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 116472

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na belimumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bangladesh

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj