Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van Belimumab bij idiopathische membraneuze glomerulonefropathie

12 september 2017 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline

BEL116472. Een 2 jaar durende mechanistische studie van belimumab bij idiopathische membraneuze glomerulonefropathie

Dit is een fase II, open-label, experimenteel geneeskundig onderzoek om de werkzaamheid, veiligheid en het werkingsmechanisme van belimumab te evalueren bij proefpersonen met antifosfolipase A2-receptor (PLA2R) auto-antilichaam-positieve idiopathische membraneuze glomerulonefropathie (IMGN), en om de relatie tussen biomarkers, auto-antilichaamstatus en klinische respons. 10 milligram per kilogram (mg/kg) belimumab intraveneus (IV) zal worden toegediend in week 0, 2 en vervolgens elke 4 weken, gedurende een behandelingsperiode van 24 weken bij proefpersonen met anti-PLA2R-antilichaampositieve IMGN, gevolgd door nog een lange termijn behandelingsperiode totdat proefpersonen remissie van proteïnurie bereiken, tot een maximum van 2 jaar totale behandeling. Alle proefpersonen zullen tijdens het onderzoek achtergrondondersteunende therapie krijgen. De doseringsfrequentie zal worden aangepast naar elke 2 weken als de proteïnurie van de proefpersoon, zoals beoordeeld door de eiwitcreatinineverhouding (PCR) in de urine, groter is dan 1000 milligram per millimol (mg/mmol) [meer dan 10 gram(g)/24 uur (uur) ], om verlies van belimumab in de urine te compenseren. Effecten op mechanistische markers zullen worden gemeten aan de hand van het niveau van proteïnurie, niveaus van anti-PLA2R-antilichamen en verschillende andere metingen van de nierfunctie. Deze worden vergeleken met historische gegevens. De farmacokinetiek van belimumab zal worden gemeten om de dosering bij personen met een hoge proteïnurie te bevestigen. Farmacodynamische (PD) markers, biomarkers en kwaliteit van leven (QoL) bij IMGN-patiënten zullen ook worden onderzocht. De veiligheid wordt beoordeeld aan de hand van bijwerkingen (AE), klinische laboratoriumevaluaties en vitale functies.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
        • GSK Investigational Site
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G11 6NT
        • GSK Investigational Site
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
        • GSK Investigational Site
      • Reading, Verenigd Koninkrijk, RG1 5AN
        • GSK Investigational Site
      • Salford, Verenigd Koninkrijk, M6 8HD
        • GSK Investigational Site
      • Whitechapel, London, Verenigd Koninkrijk, E1 1BB
        • GSK Investigational Site
    • Devon
      • Exeter, Devon, Verenigd Koninkrijk, EX2 5DW
        • GSK Investigational Site
    • Hertfordshire
      • Stevenage, Hertfordshire, Verenigd Koninkrijk, SG1 4AB
        • GSK Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd en geslacht: man of vrouw tussen 18 en 75 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
  • Histologische diagnose: klinische diagnose van IMGN hebben, zoals geverifieerd door biopsie (ofwel door lichtmicroscoop met immunofluorescentie, of door elektronenmicroscoop) in de afgelopen 7 jaar met niet-actieve ziekte> 3 jaar (niet-actief gedefinieerd als onderwerp niet op immunosuppressiva en proteïnurie <2 g per 24 uur) (biopsieresultaten en objectglaasjes moeten beschikbaar zijn voor onafhankelijke evaluatie).
  • Auto-antilichaam: positieve anti-PLA2R auto-antilichaamtestresultaten hebben bij screening.
  • Proteïnurie: een klinisch actieve ziekte hebben (nefrotisch bereik proteïnurie) gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening en geen verbetering (minder dan 30% reductie), ondanks ondersteunende therapie (waaronder maximaal getolereerde doses ACE-remmer of ARB, tenzij gecontra-indiceerd, en kan omvatten statines, diuretica, zoutarm dieet). Tijdens de screening moet de proteïnurie hoger zijn dan 400 mg/mmol door middel van PCR (of meer dan 4,0 g per 24 uur), gemeten aan de hand van een 24-uurs urineverzameling en/of een spot-urinemonster (zo vroeg mogelijk in de ochtend) bij 2 gelegenheden met een tussenpoos van ten minste 7 dagen.
  • Vrouwelijke proefpersonen: Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) van meer dan 40 milli-internationale eenheden per milliliter (MlU/ml) en oestradiol minder dan 40 picogram per milliliter (minder dan 147 picomol per liter) is bevestigend]. Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) ondergaan en bij wie de menopauze twijfelachtig is, moeten een van de anticonceptiemethoden in het protocol gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze stoppen met HST om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de studie-inschrijving. Voor de meeste vormen van HST zullen er ten minste 2-4 weken verstrijken tussen het staken van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST.

Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen ze tijdens het onderzoek het gebruik van HST hervatten zonder gebruik te maken van een anticonceptiemethode. Kan zwanger worden en stemt ermee in een van de anticonceptiemethoden te gebruiken die in het protocol worden vermeld gedurende een geschikte periode (zoals bepaald door het productlabel of de onderzoeker) voorafgaand aan de start van de dosering om het risico op zwangerschap op dat moment voldoende te minimaliseren. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tot 16 weken na de laatste dosis

Uitsluitingscriteria:

  • Niet-idiopathische membraneuze glomerulonefropathie (MGN) of een andere aandoening die de nier aantast: Als de diagnose van MGN secundair is aan andere aandoeningen, of als de proefpersoon een nierfunctiestoornis heeft door een aandoening die geen MGN is.
  • Ernstig verminderde of verslechterende nierfunctie: een eGFR bij screening < 40 milliliter (ml) /minuut (min) /1,73 meter (m)^2 (zoals bepaald door 4 variabele versies Modificatie van dieet in nierziektevergelijking) of nierfunctie niet stabiel (gedefinieerd door > 15% afname in eGFR in 3 maanden vóór screening, tenzij als gevolg van verandering van medicatie).
  • Bloeddruk: Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als bloeddruk (BP) hoger dan 150/90 millimeter kwik (mm Hg) (doel voor behandeling hoger dan en gelijk aan 140/80) zoals beoordeeld door: Bloeddruk 3 keer gemeten op elk van minstens 2 kliniekbezoeken tijdens de screening, nadat de patiënt minstens 5 minuten stil heeft gezeten, waarbij meer dan 50% van de metingen hoger is dan 150/90 of de gemiddelde bloeddruk overdag op een 24-uurs ambulante bloeddrukmeter.
  • Eerdere therapie: u bent behandeld met de volgende therapieën op de tijdstippen die voorafgaand aan dag 0 zijn gespecificeerd: Therapie - B-celgerichte therapie behalve rituximab (bijv. andere anti-CD20-middelen, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab] , B-lymfocytenstimulator-receptorfusie-eiwit [BR3], transmembraanactivator en calciummodulator en cyclofylineligand-interactor Fc, of belimumab), Tijdsperiode: altijd; Therapie: Rituximab (proefpersonen met rituximab-behandeling tussen 1 en 2 jaar voorafgaand aan dag 0 komen in aanmerking als er gedocumenteerd bewijs is van herbevolking van B-cellen tot >50% van het niveau van vóór de behandeling.), Periode: 2 jaar; Therapie: Abatacept en elk ander biologisch onderzoeksmiddel anders dan op B-cellen gerichte therapie (d.w.z. niet goedgekeurd voor verkoop in het land waarin het wordt gebruikt), Tijdsperiode: 364 dagen; Therapie: Cyclofosfamide of chloorambucil 3 of meer kuren met systemische corticosteroïden voor bijkomende aandoeningen (bijv. Astma, atopische dermatitis). (Topische of geïnhaleerde steroïden zijn toegestaan.), Tijdsperiode: 180 dagen; Therapie: antitumornecrosefactor (TNF) of anti-IL-6-therapie (bijv. adalimumab, etanercept, infliximab, tocilizumab). Interleukine-1-receptorantagonisten (bijv. Anakinra). Andere immunosuppressieve/immunomodulerende middelen (bijv. azathioprine, 6-mercaptopurine, mycofenolaatmofetil (PO)/mycofenolaatmofetilhydrochloride (IV), mycofenolaatnatrium (PO), methotrexaat, tacrolimus, sirolimus, thalidomide, leflunomide, mizoribine, ciclosporine). Intraveneus immunoglobuline (IVIG). Plasmaferese, leukaferese, Tijdsperiode: 90 dagen; Therapie: Een niet-biologisch onderzoeksmiddel (d.w.z. niet goedgekeurd voor verkoop in het land waar het wordt gebruikt). Intraveneus corticosteroïd, adrenocorticotroop hormoon (ACTH). Adenocorticotroop hormoon (ACTH), aliskiren Een dosisverandering van >50% voor antihypertensiva van de angiotensineroute (bijv. ACE-remmer, angiotensinereceptorblokker), Tijdsperiode: 60 dagen; Therapie: een levend vaccin. Meer dan 30 milligram per dag (mg/dag) corticosteroïde, Tijdsperiode: 30 dagen; Therapie: meer dan 10 mg corticosteroïden per dag. Een verandering in de dosis van een corticosteroïde. Opmerking: Wijzigingen in geïnhaleerde steroïden en nieuwe lokale immunosuppressiva (bijv. oogdruppels, lokale crèmes) zijn toegestaan, Tijdsperiode: 14 dagen;
  • Transplantatie: een voorgeschiedenis hebben van een belangrijke orgaantransplantatie (bijv. Hart, long, nier, lever) of hematopoëtische stamcel-/mergtransplantatie.
  • Kanker: een voorgeschiedenis hebben van maligne neoplasmata in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandelde kankers van de huid (basaalcel of plaveiselcelcarcinoom) of carcinoma in situ van de baarmoederhals.
  • Acute of chronische infectie: Beheer van acute of chronische infecties vereist, als volgt: momenteel onderdrukkende therapie voor een chronische infectie (zoals tuberculose, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster en atypische mycobacteriën); Ziekenhuisopname voor behandeling van infectie binnen 60 dagen voorafgaand aan Dag 0; Gebruik van parenterale (IV of intramusculaire) antibiotica (antibacteriële middelen, antivirale middelen, antischimmelmiddelen of antiparasitaire middelen) binnen 60 dagen voorafgaand aan dag 0.
  • Leverziekte: huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
  • Andere ziekten/aandoeningen: klinisch bewijs hebben van significante onstabiele of ongecontroleerde acute of chronische ziekten die niet te wijten zijn aan IMGN (d.w.z. cardiovasculaire, pulmonaire, hematologische, gastro-intestinale, hepatische, nier-, neurologische, maligniteit of infectieziekten) die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek kunnen verwarren of de proefpersoon onnodig in gevaar kunnen brengen.

of U heeft een geplande chirurgische ingreep of een voorgeschiedenis van een andere medische aandoening (bijv. cardiopulmonaal), laboratoriumafwijking of aandoening (bijv. slechte veneuze toegang) die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor het onderzoek.

  • Positieve serologie: een historisch positieve test op het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) hebben of positief testen bij screening op hiv. Serologisch bewijs van Hepatitis B (HB)-infectie op basis van de resultaten van testen op hepatitis B-oppervlak (antigeen) (HBsAg), anti-HBc en anti-HBs als volgt:- Patiënten positief voor HBsAg zijn uitgesloten: Patiënten negatief voor HBsAg en anti-HBsAg -HBc-antilichaam maar positief voor anti-HBs-antilichaam en zonder voorgeschiedenis van hepatitis B-vaccinatie zijn uitgesloten; Patiënten die negatief zijn voor HBsAg maar positief voor zowel anti-HBc- als anti-HBs-antilichamen zijn uitgesloten; Patiënten die negatief zijn voor HBsAg- en anti-HBs-antilichamen maar positief voor anti-HBc-antilichamen zijn uitgesloten. Positieve test op Hepatitis C-antilichaam bevestigd op hetzelfde monster met een Hepatitis C Recombinant Immunoblot Assay (RIBA) immunoblot assay, indien beschikbaar. Proefpersonen die positief zijn voor Hepatitis C-antilichaam en die een positief of onbepaald resultaat hebben wanneer de Hepatitis C RIBA-immunoblotassay wordt uitgevoerd op hetzelfde monster, of wanneer de Hepatitis C RIBA-assay niet beschikbaar is, komen niet in aanmerking voor deelname.
  • Leverfunctietesten: aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) groter dan en gelijk aan 2x de bovengrens van normaal (ULN); alkalische fosfatase en bilirubine hoger dan 1,5xULN (geïsoleerd bilirubine hoger dan 1,5ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine < 35%).
  • Immunodeficiëntie: een IgA-deficiëntie hebben [immunoglobuline (Ig)A-niveau < 10 milligram per deciliter (mg/dL)] of een IgG-niveau < 250 mg/dL hebben en eerder niet-glucocorticoïde immunosuppressie hebben gekregen gedurende de voorgaande 6 maanden.
  • Afwijkingen in laboratoriumtests: klinisch significante afwijkingen hebben bij screeningslaboratoriumbeoordelingen (niet gerelateerd aan de ziekte), zoals beoordeeld door de onderzoeker.
  • Geneesmiddelengevoeligheid / Anafylaxie: Geschiedenis van gevoeligheid of intolerantie voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van geneesmiddelen of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert. Voorgeschiedenis van een anafylactische reactie op parenterale toediening van contrastmiddelen, eiwitten van mens of muis of monoklonale antilichamen.
  • Drugsmisbruik: Bewijs van huidig ​​drugs- of alcoholmisbruik of afhankelijkheid.
  • Bloeddonatie: wanneer deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1
10 mg/kg belimumab intraveneus (IV) toegediend in week 0 en 2, en vervolgens elke 4 weken, gedurende een behandelingsperiode van 24 weken, resulterend in een totaal van 8 doses, en zal worden beoordeeld voor het primaire eindpunt in week 28. De proefpersonen gaan dan de langetermijnfase van het onderzoek in en krijgen elke 4 weken 10 mg/kg belimumab tot week 100, of totdat ze gedurende ten minste 3 maanden in volledige remissie zijn, wat resulteert in maximaal 27 doses.
Geneesmiddel: belimumab
10 mg/kg intraveneus toegediend

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in proteïnurie-niveaus in week 28
Tijdsspanne: Basislijn en week 28
Proteïnurie op basis van de urine-eiwitcreatinineverhouding (PCR) werd gemeten vanaf 2 opeenvolgende 24 uur (u) urineverzameling voor en na dosering bij baseline en week 28 en de gemiddelde PCR werd op elk tijdstip bepaald. Baseline wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de waarden voor en na toediening op Dag 0. De verhouding wordt gedefinieerd als de waarde van week 28 gedeeld door de basislijnwaarde. Verhouding tot basislijn: geschatte waarde = 0,76, 2-zijdig 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) = 0,57 tot 1.01. De geometrisch gemiddelde methode werd gebruikt om de CI te berekenen. De analyse werd uitgevoerd op de Intent-to-treat (ITT)-populatie die bestond uit alle in aanmerking komende deelnemers die ten minste één dosis van het onderzoeksgeneesmiddel kregen. Alleen de deelnemers die beschikbaar waren op het aangegeven tijdstip (week 28) werden geanalyseerd.
Basislijn en week 28
Verandering ten opzichte van baseline in anti-fosfolipase A2-receptor (PLA2R) auto-antilichaamtiters in week 28
Tijdsspanne: Basislijn en week 28
PLA2R-auto-antilichaamtiters in serum werden geanalyseerd bij baseline en week 28 door middel van een gevalideerde anti-PLA2R-enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA) van EuroImmun. Basislijn wordt gedefinieerd als de dag 0-waarde en verandering ten opzichte van basislijn werd berekend als verhouding tot basislijn door de waarden van week 28 te delen door de basislijnwaarden. Verhouding tot basislijn: geschatte waarde = 0,27, 2-zijdig 95% BI=0,12 tot 0,58. De geometrisch gemiddelde methode werd gebruikt om de CI te berekenen.
Basislijn en week 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Proteïnurie-niveaus op de aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Baseline en week 12, 28, 52, 76, 104 en 128/6 maanden follow-up
Proteïnurie op basis van de proteïne-creatinineverhouding (PCR) in de urine, gemeten bij 2 opeenvolgende 24-uurs urineverzamelingen in de uitgangssituatie en in week 28, uit een pre-interventie plaatselijk urinemonster en 24-uurs urineverzameling na bezoek in week 12, 52, 76 en 104, en uit een spot urinemonster in week 128. Gemiddelde PCR werd berekend op elk tijdstip waarop er 2 monsters waren. Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
Baseline en week 12, 28, 52, 76, 104 en 128/6 maanden follow-up
Verandering van baseline in proteïnurie-niveaus op de aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Baseline en week 12, 28, 52, 76, 104 en week 128/6 maanden follow-up
Proteïnurie op basis van de proteïne-creatinineverhouding (PCR) in de urine, gemeten bij 2 opeenvolgende 24-uurs urineverzamelingen in de uitgangssituatie en in week 28, uit een pre-interventie plaatselijk urinemonster en 24-uurs urineverzameling na bezoek in week 12, 52, 76 en 104, en uit een spot urinemonster in week 128. Gemiddelde PCR werd berekend op elk tijdstip waarop er 2 monsters waren. De basislijn wordt gedefinieerd als de waarde van dag 0 en de verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de verhouding van de post-basislijnwaarde gedeeld door de basislijnwaarde. Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
Baseline en week 12, 28, 52, 76, 104 en week 128/6 maanden follow-up
Anti-fosfolipase A2-receptor (PLA2R) auto-antilichaamniveaus op aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Baseline en week 12, 28, 52, 76, 104 en 128/6 maanden follow-up
Anti-PLA2R-auto-antilichaamtiters in serum werden geanalyseerd door middel van een gevalideerde anti-PLA2R-enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA)-test van Euroimmun. Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
Baseline en week 12, 28, 52, 76, 104 en 128/6 maanden follow-up
Verandering van baseline in anti-PLA2R auto-antilichaamtiters op de aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Basislijn en weken 12, 28, 52, 76, 104 en 128.
Anti-PLA2R-auto-antilichaamtiters in serum werden geanalyseerd door middel van een gevalideerde anti-PLA2R-enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA) van Euroimmun. Basislijn wordt gedefinieerd als de dag 0-waarde en verandering ten opzichte van basislijn werd berekend als verhouding van post-basislijnwaarde gedeeld door de basislijnwaarde. Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
Basislijn en weken 12, 28, 52, 76, 104 en 128.
Aantal deelnemers met volledige of gedeeltelijke kwijtschelding
Tijdsspanne: Basislijn en weken 12, 28, 52, 76, 104 en 128
Volledige remissie wordt gedefinieerd als PCR < 30 mg/mmol (proteïnurie < 0,3 gram [g]/24 uur) zonder verslechtering van de nierfunctie (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] verlaging ten opzichte van baseline < 15 procent). Gedeeltelijke remissie wordt gedefinieerd als PCR <350 mg/mmol (proteïnurie <3,5 g/24 u) maar >= 30 mg/mmol (proteïnurie >= 0,3 g/24 u) en afname van >50 procent ten opzichte van dag 0 baseline, samen met geen consistente verslechtering van de nierfunctie (eGFR-verlaging ten opzichte van baseline <15 procent). Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in categorietitels).
Basislijn en weken 12, 28, 52, 76, 104 en 128
Tijd tot volledige of gedeeltelijke kwijtschelding
Tijdsspanne: Basislijn en follow-up tot week 128/6 maanden
De tijd tot volledige of gedeeltelijke remissie werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Volledige remissie wordt gedefinieerd als PCR <30 mg/mmol (proteïnurie <0,3 g/24 uur) zonder verslechtering van de nierfunctie (eGFR-reductie ten opzichte van baseline <15 procent). Gedeeltelijke remissie wordt gedefinieerd als PCR <350 mg/mmol (proteïnurie <3,5 g/24 u) maar >= 30 mg/mmol (proteïnurie >= 0,3 g/24 u) en afname van >50 procent ten opzichte van dag 0 baseline, samen met geen consistente verslechtering van de nierfunctie (eGFR-verlaging ten opzichte van baseline <15 procent). Slechts 1 deelnemer bereikte volledige remissie. Daarom werd geen statistische analyse voor volledige remissie uitgevoerd.
Basislijn en follow-up tot week 128/6 maanden
Duur van volledige of gedeeltelijke kwijtschelding
Tijdsspanne: Basislijn en follow-up tot week 128/6 maanden
Volledige remissie wordt gedefinieerd als PCR <30 mg/mmol (proteïnurie <0,3 g/24 uur) zonder verslechtering van de nierfunctie (eGFR-verlaging ten opzichte van baseline <15 procent). Gedeeltelijke remissie wordt gedefinieerd als PCR <350 mg/mmol (proteïnurie <3,5 g/24 u) maar >= 30 mg/mmol (proteïnurie >= 0,3 g/24 u) en afname van >50% vanaf dag 0 baseline, samen met geen consistente verslechtering van de nierfunctie (eGFR-verlaging ten opzichte van baseline <15 procent). Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in categorietitels). NA geeft aan dat er geen gegevens beschikbaar waren omdat slechts 1 deelnemer volledige remissie bereikte. Daarom werd de standaarddeviatie voor volledige remissie niet berekend.
Basislijn en follow-up tot week 128/6 maanden
Aantal deelnemers met PLA2R auto-antilichaamremissie
Tijdsspanne: Basislijn en weken 12, 28, 52, 76, 104 en 128
De incidentie van anti-PLA2R-auto-antilichaamremissie werd geëvalueerd door volledige respons en gedeeltelijke respons. Volledige respons wordt gedefinieerd als antilichaam niet detecteerbaar, partiële respons wordt gedefinieerd als verlaging van de titers met 50 procent. Voor anti-PLA2R auto-antilichaamgegevens werd log-transformatie toegepast vóór de formele analyses. Anti-PLA2R-auto-antilichaambloedmonsters werden geëvalueerd in week 12, 28, 52, 76, 104 en 128/6 week na de laatste dosis. Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in categorietitels).
Basislijn en weken 12, 28, 52, 76, 104 en 128
Tijd tot remissie van anti-PLA2R auto-antilichaam
Tijdsspanne: Basislijn en follow-up tot week 128/6 maanden
De tijd tot anti-PLA2R-auto-antilichaamremissie werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode voor volledige respons en gedeeltelijke respons, volledige respons met niet-detecteerbaar antilichaam en gedeeltelijke respons met verlaging van de titers met 50 procent.
Basislijn en follow-up tot week 128/6 maanden
Aantal deelnemers met terugval van anti-PLA2R auto-antilichaam
Tijdsspanne: Basislijn en follow-up tot week 128/6 maanden
Incidentie van terugval van anti-PLA2R-auto-antilichaam gedefinieerd als antilichaam detecteerbaar na eerder niet-detecteerbaar. Anti-PLA2R-auto-antilichaambloedmonsters werden geëvalueerd in week 12, 28, 52, 76, 104/4 week na de laatste dosis. Alleen de deelnemers die beschikbaar waren op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in categorietitels).
Basislijn en follow-up tot week 128/6 maanden
eGFR-niveaus op de aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Baseline en weken 12, 28, 52, 76, 104 en 128/6 maanden follow-up.
eGFR werd beoordeeld op basis van creatininespiegels met behulp van de 4-variabele versie van de vergelijking van de wijziging van het dieet bij nierziekte (MDRD), zoals aanbevolen door de richtlijnen van de National Kidney Foundation-Chronic Kidney Disease (NKF-CKD). Baseline voor eGFR wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de screening- en Dag 0-waarden. Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
Baseline en weken 12, 28, 52, 76, 104 en 128/6 maanden follow-up.
Wijziging ten opzichte van de basislijn in eGFR-niveaus op de aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Basislijn en follow-up tot week 128/6 maanden
eGFR werd beoordeeld op basis van creatininespiegels met behulp van de 4-variabele versie van de vergelijking van de wijziging van het dieet bij nierziekte (MDRD), zoals aanbevolen door de nationale nierstichting-chronische nierziekte (NKF-CKD) richtlijnen. De basislijn voor eGFR wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de screening- en dag 0-waarden en de verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de verhouding van de post-basislijnwaarde gedeeld door de basislijnwaarde. Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
Basislijn en follow-up tot week 128/6 maanden
Serumcreatinineniveaus op de aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Basislijn en weken 12, 28, 52, 76, 104 en 128/6 maanden follow-up
Serumcreatinine werd beoordeeld als een klinisch-chemische laboratoriumparameter vanaf baseline tot week 128/6 maanden follow-upbezoek. Baseline voor serumcreatinine wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de screening- en dag 0-waarden. Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
Basislijn en weken 12, 28, 52, 76, 104 en 128/6 maanden follow-up
Verandering van baseline in serumcreatinineniveaus op de aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Basislijn en weken 12, 28, 52, 76, 104 en 128/6 maanden follow-up
Serumcreatinine werd beoordeeld als een klinisch-chemische laboratoriumparameter vanaf baseline tot week 128/6 maanden follow-upbezoek. De basislijn voor serumcreatinine wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de screening- en dag 0-waarden en de verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de verhouding tussen de post-basislijnwaarde gedeeld door de basislijnwaarde. Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
Basislijn en weken 12, 28, 52, 76, 104 en 128/6 maanden follow-up
Serumalbumineniveaus op aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Baseline en weken 12, 28, 52, 76, 104 en 128/6 maanden follow-up.
Serumalbumine werd beoordeeld als een klinisch-chemische laboratoriumparameter vanaf baseline tot week 128/6 maanden follow-upbezoek. Baseline voor serumalbumine wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de screening- en dag 0-waarden. Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
Baseline en weken 12, 28, 52, 76, 104 en 128/6 maanden follow-up.
Verandering van baseline in niveaus van serumalbumine op de aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Basislijn en weken 12, 28, 52, 76, 104 en 128/6 maanden follow-up
Serumalbumine werd beoordeeld als een klinisch-chemische laboratoriumparameter vanaf baseline tot week 128/6 maanden follow-upbezoek. De basislijn voor serumalbumine wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de screening- en dag 0-waarden en de verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de verhouding van de post-basislijnwaarde gedeeld door de basislijnwaarde. Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
Basislijn en weken 12, 28, 52, 76, 104 en 128/6 maanden follow-up
Serumcholesterolniveaus op aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Basislijn en weken 12, 28, 52, 76, 104 en 128/6 maanden follow-up
Serumcholesterol werd beoordeeld als een klinische chemische laboratoriumparameter vanaf baseline tot week 128/6 maanden follow-upbezoek. Basislijn voor serumcholesterol wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de screening- en dag 0-waarden. Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
Basislijn en weken 12, 28, 52, 76, 104 en 128/6 maanden follow-up
Verandering van baseline in serumcholesterol op de aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Basislijn en weken 12, 28, 52, 76, 104 en 128/6 maanden follow-up
Serumcholesterol werd beoordeeld als een klinische chemische laboratoriumparameter vanaf baseline tot week 128/6 maanden follow-upbezoek. De basislijn voor serumcholesterol wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de screening- en dag 0-waarden en de verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de verhouding van de post-basislijnwaarde gedeeld door de basislijnwaarde. Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
Basislijn en weken 12, 28, 52, 76, 104 en 128/6 maanden follow-up
Serum immunoglobuline G (IgG) niveaus op aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Basislijn en weken 12, 28, 52, 76, 104 en 128/6 maanden follow-up
Serum IgG werd beoordeeld als een klinisch-chemische laboratoriumparameter vanaf baseline tot week 128/6 maanden follow-upbezoek. Basislijn voor serum-IgG wordt gedefinieerd als de dag 0-waarde vóór de dosis. Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
Basislijn en weken 12, 28, 52, 76, 104 en 128/6 maanden follow-up
Verandering van basislijn in serum IgG op de aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Basislijn en weken 12, 28, 52, 76, 104 en 128/6 maanden follow-up
Serum IgG werd beoordeeld als een klinisch-chemische laboratoriumparameter vanaf baseline tot week 128/6 maanden follow-upbezoek. Baseline voor serum IgG wordt gedefinieerd als de pre-dosis Dag 0-waarde en verandering ten opzichte van Baseline werd berekend als verhouding van post-baselinewaarde gedeeld door de baselinewaarde. Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
Basislijn en weken 12, 28, 52, 76, 104 en 128/6 maanden follow-up
Aantal deelnemers met oedeem en oedeem tot voorbij de kuit
Tijdsspanne: Basislijn en weken 12, 28, 52, 76 en 104
Vermindering van proteïnurie vermindert het risico op trombo-embolische en cardiovasculaire effecten en vermindert het oedeem bij deelnemers. Onderzoekers beoordeelden deelnemers fysiek op klinische manifestaties van idiopathische membraneuze glomerulonefropathie (IMGN) (bijv. oedeem tot voorbij de kuit) tijdens de studie en analyse werd uitgevoerd in week 12, 28, 52, 76 week 104. Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in categorietitels).
Basislijn en weken 12, 28, 52, 76 en 104
Samenvatting van de maximaal waargenomen serumconcentratie (Cmax) van Belimumab op de aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Baseline en tot 4 weken na de laatste dosis
Het eerste optreden van Cmax werd rechtstreeks bepaald uit de serumconcentratie-tijdgegevens. De farmacokinetische (PK) parameters werden berekend door middel van standaard niet-compartimentele analyse en alle berekeningen van niet-compartimentele parameters zijn gebaseerd op werkelijke bemonsteringstijden.
Baseline en tot 4 weken na de laatste dosis
Samenvatting van de minimaal waargenomen concentratie (Cmin) van Belimumab op de aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Baseline en tot 4 weken na de laatste dosis
Dalconcentratiemonsters (Cmin) die op de gespecificeerde dagen zijn verzameld, worden gebruikt om na te gaan of er voldoende belimumab was ondanks dat het door de proteïnurie in de urine verloren was gegaan, en om te controleren of het verbeterde naarmate de proteïnurie verdween. Analyse werd uitgevoerd op pre-infusiemonsters in de weken 2, 4, 8, 12, 28, 40, 52, 76 en 4 weken na de laatste dosis.
Baseline en tot 4 weken na de laatste dosis
Samenvatting van gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve tot de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC[0-2])
Tijdsspanne: Baseline en tot 4 weken na de laatste dosis
De AUC(0-2) werd bepaald met behulp van de lineaire trapeziumregel voor toenemende concentraties en de logaritmische trapeziumregel voor afnemende concentraties. Bloedmonsters voor PK-analyse werden verzameld op de volgende tijdstippen: vóór toediening (op doseringsdagen): Dag 0, 1, 4, 7, 14 en Week 4, 8, 12, 28, 40, 52, 76 en 4 weken post laatste dosis. Na toediening (5 minuten nadat de dosering is voltooid): Dag 0 en 28. De resultaten zullen op een latere datum worden gepubliceerd na post-hocanalyse.
Baseline en tot 4 weken na de laatste dosis
Samenvatting van de totale hoeveelheid uitgescheiden urine Ae(0-24)
Tijdsspanne: Basislijn en tot 4 weken na de laatste dosis
PK-parameters uit de urineconcentratiegegevens: urine Ae(0-24) werden beoordeeld. 24-uurs urineverzamelingen voor PK-analyse werden verzameld na dag 0 en week 12, 28, 52, 76 doses en 4 weken na het laatste dosisbezoek. Er werd een populatiebenadering gevolgd om de PK-parameters van de populatie en de bijbehorende variabiliteit van belimumab bij nefrotische deelnemers te karakteriseren. De populatiebenadering had kunnen leiden tot een afgeleide klaring van belimumab voor elke deelnemer na de eerste dosis. De PK-analyse van de populatie werd uitgevoerd met behulp van niet-lineaire mixed-effect-modellering (NONMEM) of geschikte niet-lineaire mixed-effect-analysesoftware. Verschillende monsters werden vóór de dosis op dag 0 genomen en sommige in week 12 verkeerd, wat de interpretatie beïnvloedt.
Basislijn en tot 4 weken na de laatste dosis
Verandering ten opzichte van baseline in verkorte vorm (SF)-36 v2 Quality of Life (QoL) vragenlijstscore
Tijdsspanne: Basislijn en tot week 104/4 week na de laatste dosis
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven werd beoordeeld door deelnemers zelf de verkorte gezondheidsenquête (SF-36 versie [v2]) in te vullen, een algemene gezondheidsgerelateerde levenskwaliteitsmaatstaf. Norm-based Scores (NBS) voor fysiek functioneren, emotionele rol, fysieke rol werden beoordeeld. De resterende SF-36-componentscores moeten opnieuw worden geschaald en zullen daarom op een later tijdstip worden toegevoegd. SF-36 werd vóór alle procedures toegediend in week 12, 28, 52, 76 en 104/4 week na de laatste dosis. Itemscore werd geregistreerd en een hogere score vertegenwoordigde een betere gezondheidsstatus. De basislijn wordt gedefinieerd als dag 0 vóór de dosiswaarde en de verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de basislijnwaarden af ​​te trekken van de individuele waarden na randomisatie. Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in categorietitels).
Basislijn en tot week 104/4 week na de laatste dosis
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Basislijn en follow-up tot week 128/6 maanden
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel. De analyse werd uitgevoerd op de veiligheidspopulatie, die bestond uit alle deelnemers die gerandomiseerd waren in het onderzoek. SAE is elke ongewenste medische gebeurtenis die bij elke dosis de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, medische of chirurgische interventie kan vereisen, geassocieerd is met met leverbeschadiging en verminderde leverfunctie.
Basislijn en follow-up tot week 128/6 maanden
Aantal deelnemers met abnormale klinische chemie- en hematologische waarden
Tijdsspanne: Baseline en tot week 116/16 week follow-up bezoek
Bloedmonsters werden verzameld van deelnemers voor evaluatie van klinische chemie en hematologische parameters. De klinische chemieparameters omvatten albumine, alkalische fosfatase (alk.fosfatase), alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), totaal en direct bilirubine, calcium, cholesterol, chloride, koolstofdioxide, creatinine, gammaglutamyltransferase (GGT), glucose, kalium, lactaatdehydrogenase (LD), magnesium, natrium , fosfor, totaal eiwit, bloedureumstikstof (BUN) en urinezuur. De hematologische parameters omvatten basofielen, eosinofielen, hemoglobine, hematocriet, lymfocyten, monocyten, totale neutrofielen, bloedplaatjes, aantal rode bloedcellen (RBC) en aantal witte bloedcellen (WBC). Deelnemers werden geteld in de categorie waarnaar hun waarde verandert (laag of hoog) voor de specifieke tijdstippen. Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde gegevenspunten werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
Baseline en tot week 116/16 week follow-up bezoek
Aantal deelnemers met bevindingen van urineonderzoek
Tijdsspanne: Baseline en tot week 116/16 Week follow-up
Urinemonsters werden verzameld voor urineonderzoek door middel van een dipstick-methode vanaf baseline tot week 116/16 maanden follow-up en het aantal deelnemers met bevindingen werd gepresenteerd voor baseline, week 12, 28, 52, 76, 104/4 weken na de laatste dosis en week 116/16 weken follow-up (WF). De urineanalyseparameters omvatten occult bloed, glucose, ketonen, eiwit. De bevindingen werden gepresenteerd als spoor of 1/10 g/100 milliliter (dL), spoor, negatief, 4+, 3+, 3+ of 1 g/dL, 2+ of 1/2 g/dL, 2+, 1 + of 1/4 g/dL en 1+. Alleen deelnemers die aanwezig waren op de specifieke tijdstippen werden gepresenteerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
Baseline en tot week 116/16 Week follow-up
Verandering ten opzichte van baseline in systolische bloeddruk (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP)
Tijdsspanne: Baseline en tot week 116/16 week follow-up bezoek
SBP en DBP werden gemeten vanaf baseline gedurende de behandelingsperiode tot week 116/16 weken follow-upbezoek. De basislijnwaarde werd genomen op dag 0 vóór de dosis en verandering ten opzichte van de basislijn werd gedefinieerd als de bezoekwaarde na de dosis minus de basislijnwaarde. Gemiddelde en standaarddeviatie (SD) werden gemeten en gepresenteerd voor week 12, 28, 52, 76, 104 teruggetrokken bezoek, 4 weken na de laatste dosis en 16 weken follow-upbezoek. Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde gegevenspunten werden geanalyseerd (weergegeven door n= X in de categorietitels).
Baseline en tot week 116/16 week follow-up bezoek
Verandering van basislijn in hartslag
Tijdsspanne: Baseline en tot week 116/16 week follow-up bezoek
De polsfrequentie werd gemeten vanaf de uitgangswaarde gedurende de behandelingsperiode tot week 116/16 weken follow-upbezoek. De basislijnwaarde werd genomen op dag 0 vóór de dosis en verandering ten opzichte van de basislijn werd gedefinieerd als de bezoekwaarde na de dosis minus de basislijnwaarde. Gemiddelde en standaarddeviatie (SD) werden gemeten en gepresenteerd voor week 12, 28, 52, 76, 104 stopgezette bezoeken, 4 weken na de laatste dosis en 16 weken na de laatste dosisbezoeken. Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde gegevenspunten werden geanalyseerd (weergegeven door n= X in de categorietitels).
Baseline en tot week 116/16 week follow-up bezoek
Verandering van basislijn in temperatuur
Tijdsspanne: Baseline en tot week 116/16 week follow-up bezoek
De temperatuur werd gemeten vanaf de uitgangswaarde gedurende de behandelingsperiode tot week 116/16 weken follow-upbezoek. De basislijnwaarde werd genomen op dag 0 vóór de dosis en verandering ten opzichte van de basislijn werd gedefinieerd als de bezoekwaarde na de dosis minus de basislijnwaarde. Gemiddelde en standaarddeviatie (SD) werden gemeten en gepresenteerd voor week 12, 28, 52, 76, 104 stopgezet bezoek, 4 weken na de laatste dosis en 16 weken na de laatste dosisbezoeken. Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde gegevenspunten werden geanalyseerd (weergegeven door n= X in de categorietitels).
Baseline en tot week 116/16 week follow-up bezoek
Aantal deelnemers met positieve immunogeniciteitsbevindingen
Tijdsspanne: Baseline en tot week 116/16 week follow-up bezoek
Bloedmonsters van deelnemers werden vóór de dosis verzameld in week 0, 12, 28, 40, 52, 76, 4 weken na de laatste dosis en 16 weken na het laatste dosisbezoek voor een belimumab-immunogeniteitstest. Geen van de deelnemers vertoonde positieve immunogeniciteitsbevindingen.
Baseline en tot week 116/16 week follow-up bezoek
Urine Membrane Attack Complex (MAC) niveaus
Tijdsspanne: Baseline en tot 4 weken na de laatste dosis
Urinemembraanaanvalcomplex werd kwantitatief getest met de ELISA-methode. Urine-MAC-monsters werden verzameld op dag 0 en week 8, 28, 52, 76 en 4 weken na de laatste dosis. De resultaten werden genormaliseerd met behulp van de creatinineconcentratie in de urine om de urineverdunning aan te passen. Het eindpunt is verplaatst naar 'Verkennend' in protocolamendement 5 omdat het risico op beschikbaarheid van een functionerende assay voor het urinemembraanaanvalcomplex werd opgemerkt. Er werd vervolgens geen assay gevonden en er werden geen monsters geanalyseerd
Baseline en tot 4 weken na de laatste dosis
Verandering ten opzichte van baseline in Urine Membrane Attack Complex (MAC)
Tijdsspanne: Baseline en tot 4 weken na de laatste dosis
Urinemembraanaanvalcomplex zal kwantitatief worden getest met de ELISA-methode. Urine MAC-monsters worden verzameld op dag 0 en week 8, 28, 52, 76 en 4 weken na de laatste dosis. De resultaten worden genormaliseerd met behulp van de creatinineconcentratie in de urine om de urineverdunning aan te passen, voordat de verhouding wordt berekend als waarde op tijdstip gedeeld door waarde op basislijn (dag 0). Het eindpunt werd gewijzigd in 'verkennend' omdat het risico op beschikbaarheid van een functionerende assay voor het urinemembraanaanvalcomplex werd opgemerkt. Er werd vervolgens geen assay gevonden en er werden geen monsters geanalyseerd.
Baseline en tot 4 weken na de laatste dosis
Verandering ten opzichte van de basislijn in concentratie van B-cel- en T-celmarkers
Tijdsspanne: Basislijn en tot week 128/6 maand na de laatste dosis
B-cel Facs-panelen werden gebruikt om veranderingen in de loop van de therapie te meten in subgroepen van B-cellen, zoals overgangs-, naïeve, geheugen- en plasma-B-celcompartimenten als percentage van de B-celcompartimenten en absolute aantallen. T-cel Facs-panel werd gebruikt om veranderingen in T-celsubsets, zoals T-regs en CD4+ en CD8+ T-cellen, te meten in termen van aantallen en expressie van activeringsmarkers om vast te stellen of B-celtargeting met belimumab het T-celcompartiment beïnvloedt, misschien door beperking Presentatie van B-celantigeen of afgifte van cytokine. De basislijn wordt gedefinieerd als de waarde van dag 0 en de verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de verhouding van de post-basislijnwaarde gedeeld door de basislijnwaarde. Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
Basislijn en tot week 128/6 maand na de laatste dosis
Wijziging ten opzichte van baseline in cytokines/chemokine
Tijdsspanne: Basislijn en tot week 104/4 week na de laatste dosis
Cytokine/chemokine geassocieerd met scheeftrekken van de T-helper of auto-immuunpathologie zal worden geanalyseerd met behulp van Luminex, ELISA. Kwantificering van serumanalyt werd gebruikt om veranderde eiwitniveaus van eventuele verhogingen of verlagingen van genexpressie te bevestigen die werden geïdentificeerd door transcriptomische analyse. Eindpunt is verplaatst naar 'Verkennend' in protocolamendement 5 omdat de voordelen van het beoordelen van cytokines gering werden geacht. Monsters werden niet geanalyseerd.
Basislijn en tot week 104/4 week na de laatste dosis
Serum BLys-niveaus
Tijdsspanne: Basislijn en follow-upbezoek in week 116/16 weken
Vrij BLyS-eiwit werd geanalyseerd met behulp van een ELISA. Serummonsters werden verzameld vóór de behandeling en na het wassen met belimumab in week 0 en week 116/16 week follow-upbezoek.
Basislijn en follow-upbezoek in week 116/16 weken
Urine Blys-niveaus als verhouding tot creatinine
Tijdsspanne: Basislijn en follow-upbezoek in week 116/16 weken
B-lymfocytenstimulator (BLyS) genormaliseerd door creatinine als een verhouding van BLyS:creatinine. Vrij BLyS-eiwit wordt geanalyseerd met behulp van een ELISA. Urinemonsters worden verzameld vóór de behandeling en na het wassen met belimumab in week 0 en week 116/16 week follow-upbezoek. Alleen onbewerkte BLyS-waarden beschikbaar en kunnen niet worden beoordeeld vanwege een gebrek aan vergelijking met een creatinine als urineconcentratiemarker.
Basislijn en follow-upbezoek in week 116/16 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 september 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 september 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 mei 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 mei 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

4 juni 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 oktober 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 september 2017

Laatst geverifieerd

1 september 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 116472

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op belimumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Israel

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren