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Eine Studie zu Belimumab bei idiopathischer membranöser Glomerulonephropathie

12. September 2017 aktualisiert von: GlaxoSmithKline

BEL116472. Eine 2-jährige mechanistische Studie zu Belimumab bei idiopathischer membranöser Glomerulonephropathie

Dies ist eine offene, experimentelle Medizinstudie der Phase II zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und des Wirkungsmechanismus von Belimumab bei Patienten mit Antiphospholipase-A2-Rezeptor (PLA2R)-Autoantikörper-positiver idiopathischer membranöser Glomerulonephropathie (IMGN) und zur Profilerstellung der Beziehung zwischen Biomarkern, Autoantikörperstatus und klinisches Ansprechen. 10 Milligramm pro Kilogramm (mg/kg) Belimumab intravenös (IV) werden in den Wochen 0, 2 und dann alle 4 Wochen über einen 24-wöchigen Behandlungszeitraum bei Patienten mit Anti-PLA2R-Antikörper-positivem IMGN verabreicht, gefolgt von einer weiteren langen Behandlung Dauerbehandlungszeitraum, bis die Probanden eine Remission der Proteinurie erreichen, bis zu einer Gesamtbehandlungsdauer von maximal 2 Jahren. Alle Probanden erhalten während der gesamten Studie eine unterstützende Hintergrundtherapie. Die Dosierungshäufigkeit wird auf alle 2 Wochen angepasst, wenn die Proteinurie des Probanden, gemessen anhand des Protein-Kreatinin-Verhältnisses (PCR) im Urin, größer als 1000 Milligramm pro Millimol (mg/mmol) [mehr als 10 Gramm (g)/24 Stunden (h) ], um den Verlust von Belimumab im Urin auszugleichen. Die Auswirkungen auf mechanistische Marker werden anhand der Proteinurie, der Anti-PLA2R-Antikörperspiegel und verschiedener anderer Messwerte der Nierenfunktion gemessen. Diese werden mit historischen Daten verglichen. Die Pharmakokinetik von Belimumab wird gemessen, um die Dosierung bei Patienten mit starker Proteinurie zu bestätigen. Pharmakodynamische (PD) Marker, Biomarker und Lebensqualität (QoL) bei IMGN-Patienten werden ebenfalls untersucht. Die Sicherheit wird anhand unerwünschter Ereignisse (AE), klinischer Laboruntersuchungen und Vitalfunktionen bewertet.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

14

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
      • Cambridge, Vereinigtes Königreich, CB2 0QQ
        • GSK Investigational Site
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich, G11 6NT
        • GSK Investigational Site
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M13 9WL
        • GSK Investigational Site
      • Reading, Vereinigtes Königreich, RG1 5AN
        • GSK Investigational Site
      • Salford, Vereinigtes Königreich, M6 8HD
        • GSK Investigational Site
      • Whitechapel, London, Vereinigtes Königreich, E1 1BB
        • GSK Investigational Site
    • Devon
      • Exeter, Devon, Vereinigtes Königreich, EX2 5DW
        • GSK Investigational Site
    • Hertfordshire
      • Stevenage, Hertfordshire, Vereinigtes Königreich, SG1 4AB
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter & Geschlecht: Männlich oder weiblich zwischen 18 und 75 Jahren einschließlich, zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
  • Histologische Diagnose: Klinische Diagnose von IMGN, bestätigt durch Biopsie (entweder durch Lichtmikroskop mit Immunfluoreszenz oder durch Elektronenmikroskop) in den letzten 7 Jahren mit nicht aktiver Krankheit > 3 Jahre (nicht aktiv definiert als Patient nicht an Immunsuppressiva und Proteinurie < 2 g pro 24 h) (Biopsieergebnisse und Objektträger sollten für eine unabhängige Bewertung verfügbar sein).
  • Autoantikörper: Positive Anti-PLA2R-Autoantikörper-Testergebnisse beim Screening.
  • Proteinurie: Klinisch aktive Erkrankung (Proteinurie im nephrotischen Bereich) für mindestens 3 Monate vor dem Screening und keine Besserung (weniger als 30 % Reduktion) trotz unterstützender Therapie (die maximal verträgliche Dosen von ACE-Hemmern oder ARB umfassen sollte, sofern nicht kontraindiziert, und kann einschließlich Statine, Diuretika, Salzrestriktion in der Nahrung). Während des Screenings muss die Proteinurie größer als 400 mg/mmol durch PCR (oder größer als 4,0 g pro 24 h) sein, gemessen anhand einer 24-Stunden-Urinsammlung und/oder einer Punkturinprobe (möglichst am frühen Morgen) bei 2 Gelegenheiten im Abstand von mindestens 7 Tagen.
  • Weibliche Probanden: Eine weibliche Probandin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: Nicht gebärfähiges Potenzial definiert als prämenopausale Frauen mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) größer als 40 Milli-Internationale Einheiten pro Milliliter (MlU/ml) und Estradiol kleiner als 40 Pikogramm pro Milliliter (weniger als 147 Picomol pro Liter) ist bestätigend]. Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Wechseljahre zweifelhaft sind, müssen eine der im Protokoll aufgeführten Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT absetzen, um den postmenopausalen Status vor der Studieneinschreibung bestätigen zu können. Bei den meisten HRT-Formen vergehen mindestens 2-4 Wochen zwischen der Beendigung der Therapie und der Blutabnahme; Dieses Intervall hängt von der Art und Dosierung der HRT ab.

Nach Bestätigung ihres postmenopausalen Status können sie die Anwendung der HRT während der Studie ohne Anwendung einer Verhütungsmethode wieder aufnehmen. gebärfähiges Potenzial und stimmt zu, eine der im Protokoll aufgeführten Verhütungsmethoden für einen angemessenen Zeitraum (wie vom Produktetikett oder Prüfarzt festgelegt) vor Beginn der Dosierung anzuwenden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu diesem Zeitpunkt ausreichend zu minimieren. Weibliche Probanden müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln bis 16 Wochen nach der letzten Dosis zustimmen

Ausschlusskriterien:

  • Nicht-idiopathische membranöse Glomerulonephropathie (MGN) oder eine andere Erkrankung, die die Nieren betrifft: Wenn die Diagnose einer MGN sekundär zu anderen Erkrankungen ist oder der Patient eine Nierenfunktionsstörung aufgrund einer Erkrankung hat, die keine MGN ist.
  • Schwer eingeschränkte oder sich verschlechternde Nierenfunktion: Eine eGFR beim Screening < 40 Milliliter (ml) / Minute (min) / 1,73 Meter (m) ^ 2 (bestimmt durch 4-Variablen-Version Modifikation der Ernährung in der Nierenkrankheitsgleichung) oder Nierenfunktion nicht stabil (definiert als > 15 % Abnahme der eGFR in 3 Monaten vor dem Screening, außer aufgrund einer Medikationsänderung).
  • Blutdruck: Unkontrollierte Hypertonie, definiert als Blutdruck (BP) größer als 150/90 Millimeter Quecksilbersäule (mm Hg) (Behandlungsziel größer als und gleich 140/80), wie beurteilt durch: Blutdruck jeweils 3 Mal bei at mindestens 2 Klinikbesuche während des Screenings, nachdem der Patient mindestens 5 Minuten lang ruhig gesessen hat und mehr als 50 % der Messwerte über 150/90 oder dem durchschnittlichen Tagesblutdruck auf einem ambulanten 24-Stunden-Blutdruckmessgerät liegen.
  • Vorherige Therapie: Wurde zu den angegebenen Zeiten vor Tag 0 mit den folgenden Therapien behandelt: Therapie - B-Zell-gerichtete Therapie außer Rituximab (z. B. andere Anti-CD20-Mittel, Anti-CD22 [Epratuzumab], Anti-CD52 [Alemtuzumab] , B-Lymphozyten-Stimulator-Rezeptor-Fusionsprotein [BR3], Transmembranaktivator und Calciummodulator und Cyclophylin-Liganden-Interaktor Fc oder Belimumab), Zeitraum: jederzeit; Therapie: Rituximab (Probanden mit Rituximab-Behandlung zwischen 1 und 2 Jahren vor Tag 0 sind geeignet, wenn dokumentierte Hinweise auf eine B-Zell-Repopulation auf > 50 % der Werte vor der Behandlung vorliegen.), Zeitraum: 2 Jahre; Therapie: Abatacept und alle anderen biologischen Prüfsubstanzen außer der B-Zell-gerichteten Therapie (d. h. in dem Land, in dem es verwendet wird, nicht zum Verkauf zugelassen), Zeitraum: 364 Tage; Therapie: Cyclophosphamid oder Chlorambucil 3 oder mehr Zyklen systemischer Kortikosteroide bei Begleiterkrankungen (z. B. Asthma, atopische Dermatitis). (Topische oder inhalative Steroide sind erlaubt.), Zeitraum: 180 Tage; Therapie: Anti-Tumor-Nekrose-Faktor (TNF) oder Anti-IL-6-Therapie (z. Adalimumab, Etanercept, Infliximab, Tocilizumab). Interleukin-1-Rezeptorantagonisten (z. Anakinra). Andere immunsuppressive/immunmodulatorische Mittel (z. B. Azathioprin, 6-Mercaptopurin, Mycophenolatmofetil (PO)/Mycophenolatmofetilhydrochlorid (IV), Mycophenolat-Natrium (PO), Methotrexat, Tacrolimus, Sirolimus, Thalidomid, Leflunomid, Mizoribin, Ciclosporin). Intravenöses Immunglobulin (IVIG). Plasmapherese, Leukapherese, Zeitraum: 90 Tage; Therapie: Ein nicht-biologisches Prüfmittel (d.h. in dem Land, in dem es verwendet wird, nicht zum Verkauf zugelassen). Intravenöses Kortikosteroid, Adrenocorticotropes Hormon (ACTH). Adenocorticotropes Hormon (ACTH), Aliskiren Eine Dosisänderung von >50 % bei Angiotensin-Signalweg-Antihypertensiva (z. B. ACE-Hemmer, Angiotensin-Rezeptorblocker), Zeitraum: 60 Tage; Therapie: Ein Lebendimpfstoff. Mehr als 30 Milligramm Kortikosteroid pro Tag (mg/Tag), Zeitraum: 30 Tage; Therapie: Mehr als 10 mg/Tag Kortikosteroid. Eine Dosisänderung eines Kortikosteroids. Hinweis: Änderungen an inhalativen Steroiden und neuen topischen Immunsuppressiva (z. B. Augentropfen, topische Cremes) sind erlaubt, Zeitraum: 14 Tage;
  • Transplantation: Haben Sie eine Vorgeschichte einer größeren Organtransplantation (z. B. Herz, Lunge, Niere, Leber) oder einer hämatopoetischen Stammzellen-/Marktransplantation.
  • Krebs: bösartige Neubildung in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Hautkrebs (Basal- oder Plattenepithelkarzinom) oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses.
  • Akute oder chronische Infektion: Erforderliche Behandlung akuter oder chronischer Infektionen wie folgt: Gegenwärtig unter irgendeiner unterdrückenden Therapie einer chronischen Infektion (z. B. Tuberkulose, Pneumocystis, Cytomegalovirus, Herpes-simplex-Virus, Herpes zoster und atypische Mykobakterien); Krankenhausaufenthalt zur Behandlung einer Infektion innerhalb von 60 Tagen vor Tag 0; Verwendung von parenteralen (IV oder intramuskulär) Antibiotika (antibakterielle, antivirale, antimykotische oder antiparasitäre Mittel) innerhalb von 60 Tagen vor Tag 0.
  • Lebererkrankung: Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
  • Andere Krankheiten/Zustände: Klinische Anzeichen für signifikante instabile oder unkontrollierte akute oder chronische Krankheiten haben, die nicht auf IMGN zurückzuführen sind (d. h. kardiovaskuläre, pulmonale, hämatologische, gastrointestinale, hepatische, renale, neurologische, bösartige oder infektiöse Krankheiten), die nach Ansicht des Prüfarzt, könnte die Ergebnisse der Studie verfälschen oder den Probanden einem unangemessenen Risiko aussetzen.

oder einen geplanten chirurgischen Eingriff oder eine Vorgeschichte einer anderen medizinischen Erkrankung haben (z. kardiopulmonal), Laboranomalie oder Zustand (z. schlechter venöser Zugang), was den Probanden nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet macht.

  • Positive Serologie: Haben Sie einen historisch positiven Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder einen positiven Test beim Screening auf HIV. Serologischer Nachweis einer Hepatitis-B-(HB)-Infektion basierend auf den Testergebnissen für Hepatitis-B-Oberfläche (Antigen) (HBsAg), Anti-HBc und Anti-HBs wie folgt:- HBsAg-positive Patienten sind ausgeschlossen: HBsAg- und Anti-negative Patienten -HBc-Antikörper, aber positiv für Anti-HBs-Antikörper und ohne Vorgeschichte einer Hepatitis-B-Impfung sind ausgeschlossen; Patienten, die HBsAg-negativ, aber sowohl Anti-HBc- als auch Anti-HBs-Antikörper positiv sind, sind ausgeschlossen; Patienten, die negativ für HBsAg und Anti-HBs-Antikörper, aber positiv für Anti-HBc-Antikörper sind, sind ausgeschlossen. Positiver Test auf Hepatitis-C-Antikörper, bestätigt auf derselben Probe mit einem rekombinanten Immunoblot-Assay (RIBA) für Hepatitis C, falls verfügbar. Probanden, die positiv auf Hepatitis-C-Antikörper sind und die ein positives oder unbestimmtes Ergebnis haben, wenn der Hepatitis-C-RIBA-Immunoblot-Assay mit derselben Probe durchgeführt wird, oder bei denen der Hepatitis-C-RIBA-Assay nicht verfügbar ist, sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
  • Leberfunktionstests: Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) größer als und gleich dem 2-fachen der oberen Normgrenze (ULN); alkalische Phosphatase und Bilirubin größer als 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin größer als 1,5 ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin < 35 %).
  • Immunschwäche: Haben Sie einen IgA-Mangel [Immunglobulin (Ig)A-Spiegel < 10 Milligramm pro Deziliter (mg/dl)] oder haben Sie einen IgG-Spiegel < 250 mg/dl und haben Sie in den letzten 6 Monaten eine Immunsuppression ohne Glukokortikoide erhalten.
  • Anomalien bei Labortests: Klinisch signifikante Anomalien bei Screening-Laborbeurteilungen (nicht im Zusammenhang mit der Krankheit), wie vom Prüfarzt beurteilt.
  • Arzneimittelempfindlichkeit/Anaphylaxie: Vorgeschichte von Empfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder Bestandteilen davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Meinung des Prüfarztes oder GSK Medical Monitors gegen ihre Teilnahme sprechen. Vorgeschichte einer anaphylaktischen Reaktion auf die parenterale Verabreichung von Kontrastmitteln, menschlichen oder murinen Proteinen oder monoklonalen Antikörpern.
  • Drogenmissbrauch: Hinweise auf aktuellen Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit.
  • Blutspende: Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1
10 mg/kg Belimumab intravenös (i.v.), verabreicht in den Wochen 0 und 2 und dann alle 4 Wochen über einen 24-wöchigen Behandlungszeitraum, was insgesamt 8 Dosen ergibt, und wird für den primären Endpunkt in Woche 28 bewertet. Die Probanden treten dann in die Langzeitphase der Studie ein und erhalten alle 4 Wochen 10 mg/kg Belimumab bis Woche 100 oder bis sie mindestens 3 Monate lang in vollständiger Remission waren, was zu bis zu 27 Dosen führt.
Arzneimittel: belimumab
10 mg/kg intravenös verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Proteinuriewerte gegenüber dem Ausgangswert in Woche 28
Zeitfenster: Baseline und Woche 28
Die Proteinurie, basierend auf dem Protein-Kreatinin-Verhältnis (PCR) im Urin, wurde bei 2 aufeinanderfolgenden 24-Stunden (h)-Urinsammlungen vor und nach der Dosierung zu Studienbeginn und in Woche 28 gemessen, und die mittlere PCR wurde zu jedem Zeitpunkt bestimmt. Die Basislinie ist definiert als der Mittelwert der Werte vor und nach der Dosierung am Tag 0. Das Verhältnis ist definiert als der Wert in Woche 28 dividiert durch den Baseline-Wert. Verhältnis zum Ausgangswert: Geschätzter Wert = 0,76, zweiseitiges 95-%-Konfidenzintervall (KI) = 0,57 bis 1.01. Zur Berechnung des KI wurde die Methode des geometrischen Mittels verwendet. Die Analyse wurde an einer Intent-to-treat (ITT)-Population durchgeführt, die aus allen geeigneten Teilnehmern bestand, die mindestens eine Dosis des Prüfpräparats erhalten hatten. Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, die zum angegebenen Zeitpunkt (Woche 28) verfügbar waren.
Baseline und Woche 28
Veränderung der Anti-Phospholipase-A2-Rezeptor (PLA2R)-Autoantikörpertiter gegenüber dem Ausgangswert in Woche 28
Zeitfenster: Baseline und Woche 28
Die PLA2R-Autoantikörpertiter im Serum wurden zu Studienbeginn und in Woche 28 mittels eines validierten Anti-PLA2R-Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA) von EuroImmun analysiert. Der Ausgangswert ist definiert als der Wert von Tag 0, und die Veränderung vom Ausgangswert wurde als Verhältnis zum Ausgangswert berechnet, indem die Werte von Woche 28 durch die Ausgangswerte dividiert wurden. Verhältnis zum Ausgangswert: Geschätzter Wert = 0,27, 2-seitiges 95 % KI = 0,12 bis 0,58. Zur Berechnung des KI wurde die Methode des geometrischen Mittels verwendet.
Baseline und Woche 28

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Proteinuriewerte zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und Woche 12, 28, 52, 76, 104 und 128/6 Monate Follow-up
Proteinurie basierend auf dem Protein-Kreatinin-Verhältnis im Urin (PCR), gemessen aus 2 aufeinanderfolgenden 24-Stunden-Urinsammlungen zu Studienbeginn und in Woche 28, aus einer Spot-Urinprobe vor der Intervention und 24-Stunden-Urinsammlung nach dem Besuch in den Wochen 12, 52, 76 und 104 und ab eine Spot-Urinprobe in Woche 128. Die mittlere PCR wurde zu jedem Zeitpunkt berechnet, an dem es 2 Proben gab. Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, die zu den angegebenen Zeitpunkten verfügbar waren (dargestellt durch n=X in den Kategorietiteln).
Baseline und Woche 12, 28, 52, 76, 104 und 128/6 Monate Follow-up
Veränderung der Proteinuriewerte gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und Woche 12, 28, 52, 76, 104 und Woche 128/6 Monate Follow-up
Proteinurie basierend auf dem Protein-Kreatinin-Verhältnis im Urin (PCR), gemessen aus 2 aufeinanderfolgenden 24-Stunden-Urinsammlungen zu Studienbeginn und in Woche 28, aus einer Spot-Urinprobe vor der Intervention und 24-Stunden-Urinsammlung nach dem Besuch in den Wochen 12, 52, 76 und 104 und ab eine Spot-Urinprobe in Woche 128. Die mittlere PCR wurde zu jedem Zeitpunkt berechnet, an dem es 2 Proben gab. Der Ausgangswert ist als Wert am Tag 0 definiert, und die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Verhältnis des Werts nach dem Ausgangswert dividiert durch den Ausgangswert berechnet. Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, die zu den angegebenen Zeitpunkten verfügbar waren (dargestellt durch n=X in den Kategorietiteln).
Baseline und Woche 12, 28, 52, 76, 104 und Woche 128/6 Monate Follow-up
Anti-Phospholipase-A2-Rezeptor (PLA2R)-Autoantikörperspiegel zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und Woche 12, 28, 52, 76, 104 und 128/6 Monate Follow-up
Anti-PLA2R-Autoantikörpertiter im Serum wurden mit einem validierten Anti-PLA2R-ELISA-Assay (Enzyme Linked Immunosorbent Assay) von Euroimmun analysiert. Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, die zu den angegebenen Zeitpunkten verfügbar waren (dargestellt durch n=X in den Kategorietiteln).
Baseline und Woche 12, 28, 52, 76, 104 und 128/6 Monate Follow-up
Änderung der Anti-PLA2R-Autoantikörpertiter gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und Wochen 12, 28, 52, 76, 104 und 128.
Anti-PLA2R-Autoantikörpertiter im Serum wurden mit einem validierten Anti-PLA2R-Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA) von Euroimmun analysiert. Der Ausgangswert ist definiert als der Wert von Tag 0, und die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Verhältnis des Werts nach dem Ausgangswert dividiert durch den Ausgangswert berechnet. Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, die zu den angegebenen Zeitpunkten verfügbar waren (dargestellt durch n=X in den Kategorietiteln).
Baseline und Wochen 12, 28, 52, 76, 104 und 128.
Anzahl der Teilnehmer mit vollständiger oder teilweiser Remission
Zeitfenster: Baseline und Wochen 12, 28, 52, 76, 104 und 128
Vollständige Remission ist definiert als PCR < 30 mg/mmol (Proteinurie < 0,3 Gramm [g]/24 h) ohne Verschlechterung der Nierenfunktion (geschätzte Reduktion der glomerulären Filtrationsrate [eGFR] gegenüber dem Ausgangswert < 15 Prozent). Partielle Remission ist definiert als PCR < 350 mg/mmol (Proteinurie < 3,5 g/24 h), aber >= 30 mg/mmol (Proteinurie >= 0,3 g/24 h) und eine Abnahme von > 50 Prozent ab Tag 0 Baseline, zusammen mit keiner anhaltende Verschlechterung der Nierenfunktion (eGFR-Reduktion von Baseline <15 Prozent). Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, die zu den angegebenen Zeitpunkten verfügbar waren (dargestellt durch n=X in den Kategorietiteln).
Baseline und Wochen 12, 28, 52, 76, 104 und 128
Zeit bis zur vollständigen oder teilweisen Remission
Zeitfenster: Baseline und bis Woche 128/6 Monate Follow-up
Die Zeit bis zur vollständigen oder teilweisen Remission wurde mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Vollständige Remission ist definiert als PCR < 30 mg/mmol (Proteinurie < 0,3 g/24 h) ohne Verschlechterung der Nierenfunktion (eGFR-Reduktion gegenüber dem Ausgangswert < 15 Prozent). Partielle Remission ist definiert als PCR < 350 mg/mmol (Proteinurie < 3,5 g/24 h), aber >= 30 mg/mmol (Proteinurie >= 0,3 g/24 h) und eine Abnahme von > 50 Prozent ab Tag 0 Baseline, zusammen mit keiner anhaltende Verschlechterung der Nierenfunktion (eGFR-Reduktion von Baseline <15 Prozent). Nur 1 Teilnehmer erreichte eine vollständige Remission. Daher wurde keine statistische Analyse für eine vollständige Remission durchgeführt.
Baseline und bis Woche 128/6 Monate Follow-up
Dauer der vollständigen oder teilweisen Remission
Zeitfenster: Baseline und bis Woche 128/6 Monate Follow-up
Vollständige Remission ist definiert als PCR < 30 mg/mmol (Proteinurie < 0,3 g/24 h) ohne Verschlechterung der Nierenfunktion (eGFR-Reduktion gegenüber dem Ausgangswert < 15 Prozent). Partielle Remission ist definiert als PCR < 350 mg/mmol (Proteinurie < 3,5 g/24 h), aber >= 30 mg/mmol (Proteinurie >= 0,3 g/24 h) und Abnahme von > 50 % ab Tag 0 Baseline, zusammen mit keiner anhaltende Verschlechterung der Nierenfunktion (eGFR-Reduktion von Baseline <15 Prozent). Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, die zu den angegebenen Zeitpunkten verfügbar waren (dargestellt durch n=X in den Kategorietiteln). NA weist darauf hin, dass keine Daten verfügbar waren, da nur 1 Teilnehmer eine vollständige Remission erreichte. Daher wurde die Standardabweichung für eine vollständige Remission nicht berechnet.
Baseline und bis Woche 128/6 Monate Follow-up
Anzahl der Teilnehmer mit PLA2R-Autoantikörper-Remission
Zeitfenster: Baseline und Wochen 12, 28, 52, 76, 104 und 128
Das Auftreten einer Anti-PLA2R-Autoantikörper-Remission wurde durch vollständiges Ansprechen und partielles Ansprechen bewertet. Volle Remission ist definiert als Antikörper nicht nachweisbar, partielle Remission ist definiert als Reduktion der Titer um 50 Prozent. Für Anti-PLA2R-Autoantikörperdaten wurde vor den formalen Analysen eine Log-Transformation angewendet. Anti-PLA2R-Autoantikörper-Blutproben wurden in Woche 12, 28, 52, 76, 104 und 128/6 Wochen nach der letzten Dosis ausgewertet. Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, die zu den angegebenen Zeitpunkten verfügbar waren (dargestellt durch n=X in den Kategorietiteln).
Baseline und Wochen 12, 28, 52, 76, 104 und 128
Zeit bis zur Anti-PLA2R-Autoantikörper-Remission
Zeitfenster: Baseline und bis Woche 128/6 Monate Follow-up
Die Zeit bis zur Remission des Anti-PLA2R-Autoantikörpers wurde unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode für vollständiges Ansprechen und partielles Ansprechen, vollständiges Ansprechen mit nicht nachweisbarem Antikörper und partielles Ansprechen mit Verringerung der Titer um 50 Prozent geschätzt.
Baseline und bis Woche 128/6 Monate Follow-up
Anzahl der Teilnehmer mit Anti-PLA2R-Autoantikörper-Rezidiv
Zeitfenster: Baseline und bis Woche 128/6 Monate Follow-up
Inzidenz eines Anti-PLA2R-Autoantikörper-Rezidivs, definiert als nachweisbarer Antikörper, nachdem er zuvor nicht nachweisbar war. Anti-PLA2R-Autoantikörper-Blutproben wurden in Woche 12, 28, 52, 76, 104/4 Wochen nach der letzten Dosis ausgewertet. Nur die Teilnehmer, die zu den angegebenen Zeitpunkten verfügbar waren, wurden analysiert (dargestellt durch n = X in den Kategorietiteln).
Baseline und bis Woche 128/6 Monate Follow-up
eGFR-Werte zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und Wochen 12, 28, 52, 76, 104 und 128/6 Monate Follow-up.
Die eGFR wurde anhand der Kreatininspiegel unter Verwendung der 4-Variablen-Version der Gleichung zur Modifikation der Ernährung bei Nierenerkrankungen (MDRD) bewertet, wie von den Richtlinien der National Kidney Foundation für chronische Nierenerkrankungen (NKF-CKD) empfohlen. Der Ausgangswert für die eGFR ist als Mittelwert der Screening- und Tag-0-Werte definiert. Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, die zu den angegebenen Zeitpunkten verfügbar waren (dargestellt durch n=X in den Kategorietiteln).
Baseline und Wochen 12, 28, 52, 76, 104 und 128/6 Monate Follow-up.
Veränderung der eGFR-Werte gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und bis Woche 128/6 Monate Follow-up
Die eGFR wurde anhand der Kreatininspiegel unter Verwendung der 4-Variablen-Version der Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-Gleichung bewertet, wie von den Richtlinien der Nationalen Nierenstiftung für chronische Nierenerkrankungen (NKF-CKD) empfohlen. Der Ausgangswert für die eGFR ist als Mittelwert der Screening- und Tag-0-Werte definiert, und die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Verhältnis des Werts nach dem Ausgangswert geteilt durch den Ausgangswert berechnet. Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, die zu den angegebenen Zeitpunkten verfügbar waren (dargestellt durch n=X in den Kategorietiteln).
Baseline und bis Woche 128/6 Monate Follow-up
Serumkreatininspiegel zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und Wochen 12, 28, 52, 76, 104 und 128/6 Monate Follow-up
Das Serum-Kreatinin wurde als klinisch-chemischer Laborparameter von der Baseline bis zur Nachsorgeuntersuchung in Woche 128/6 Monate bewertet. Die Basislinie für Serumkreatinin ist als Mittelwert der Screening- und Tag-0-Werte definiert. Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, die zu den angegebenen Zeitpunkten verfügbar waren (dargestellt durch n=X in den Kategorietiteln).
Baseline und Wochen 12, 28, 52, 76, 104 und 128/6 Monate Follow-up
Veränderung der Serumkreatininspiegel gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und Wochen 12, 28, 52, 76, 104 und 128/6 Monate Follow-up
Das Serum-Kreatinin wurde als klinisch-chemischer Laborparameter von der Baseline bis zur Nachsorgeuntersuchung in Woche 128/6 Monate bewertet. Der Ausgangswert für Serumkreatinin ist als Mittelwert der Screening- und Tag-0-Werte definiert, und die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Verhältnis des Werts nach dem Ausgangswert dividiert durch den Ausgangswert berechnet. Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, die zu den angegebenen Zeitpunkten verfügbar waren (dargestellt durch n=X in den Kategorietiteln).
Baseline und Wochen 12, 28, 52, 76, 104 und 128/6 Monate Follow-up
Serumalbuminspiegel zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und Wochen 12, 28, 52, 76, 104 und 128/6 Monate Follow-up.
Serumalbumin wurde als klinisch-chemischer Laborparameter von der Baseline bis zur Nachsorgeuntersuchung in Woche 128/6 Monate bewertet. Die Basislinie für Serumalbumin ist als Mittelwert der Screening- und Tag-0-Werte definiert. Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, die zu den angegebenen Zeitpunkten verfügbar waren (dargestellt durch n=X in den Kategorietiteln).
Baseline und Wochen 12, 28, 52, 76, 104 und 128/6 Monate Follow-up.
Veränderung der Serumalbuminspiegel gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und Wochen 12, 28, 52, 76, 104 und 128/6 Monate Follow-up
Serumalbumin wurde als klinisch-chemischer Laborparameter von der Baseline bis zur Nachsorgeuntersuchung in Woche 128/6 Monate bewertet. Der Ausgangswert für Serumalbumin ist als Mittelwert der Screening- und Tag-0-Werte definiert, und die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Verhältnis des Werts nach dem Ausgangswert dividiert durch den Ausgangswert berechnet. Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, die zu den angegebenen Zeitpunkten verfügbar waren (dargestellt durch n=X in den Kategorietiteln).
Baseline und Wochen 12, 28, 52, 76, 104 und 128/6 Monate Follow-up
Serumcholesterinspiegel zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und Wochen 12, 28, 52, 76, 104 und 128/6 Monate Follow-up
Serumcholesterin wurde als klinisch-chemischer Laborparameter von der Baseline bis Woche 128/6 Monate Follow-up-Besuch bewertet. Die Basislinie für Serumcholesterin ist als Mittelwert der Screening- und Tag-0-Werte definiert. Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, die zu den angegebenen Zeitpunkten verfügbar waren (dargestellt durch n=X in den Kategorietiteln).
Baseline und Wochen 12, 28, 52, 76, 104 und 128/6 Monate Follow-up
Veränderung des Serumcholesterins gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und Wochen 12, 28, 52, 76, 104 und 128/6 Monate Follow-up
Serumcholesterin wurde als klinisch-chemischer Laborparameter von der Baseline bis Woche 128/6 Monate Follow-up-Besuch bewertet. Die Basislinie für Serumcholesterin ist als Mittelwert der Screening- und Tag-0-Werte definiert, und die Veränderung gegenüber der Basislinie wurde als Verhältnis des Wertes nach der Basislinie dividiert durch den Basislinienwert berechnet. Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, die zu den angegebenen Zeitpunkten verfügbar waren (dargestellt durch n=X in den Kategorietiteln).
Baseline und Wochen 12, 28, 52, 76, 104 und 128/6 Monate Follow-up
Serum-Immunglobulin-G (IgG)-Spiegel zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und Wochen 12, 28, 52, 76, 104 und 128/6 Monate Follow-up
Das Serum-IgG wurde als klinisch-chemischer Laborparameter von der Baseline bis zur Nachsorgeuntersuchung in Woche 128/6 Monate bewertet. Die Basislinie für Serum-IgG ist definiert als der Tag-0-Wert vor der Dosisgabe. Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, die zu den angegebenen Zeitpunkten verfügbar waren (dargestellt durch n=X in den Kategorietiteln).
Baseline und Wochen 12, 28, 52, 76, 104 und 128/6 Monate Follow-up
Veränderung des Serum-IgG gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und Wochen 12, 28, 52, 76, 104 und 128/6 Monate Follow-up
Das Serum-IgG wurde als klinisch-chemischer Laborparameter von der Baseline bis zur Nachsorgeuntersuchung in Woche 128/6 Monate bewertet. Der Ausgangswert für Serum-IgG ist definiert als der Wert vor der Dosis am Tag 0, und die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Verhältnis des Werts nach dem Ausgangswert dividiert durch den Ausgangswert berechnet. Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, die zu den angegebenen Zeitpunkten verfügbar waren (dargestellt durch n=X in den Kategorietiteln).
Baseline und Wochen 12, 28, 52, 76, 104 und 128/6 Monate Follow-up
Anzahl der Teilnehmer mit Ödemen und Ödemen, die sich über die Wade hinaus erstrecken
Zeitfenster: Baseline und Wochen 12, 28, 52, 76 und 104
Die Reduzierung der Proteinurie verringert das Risiko von thromboembolischen und kardiovaskulären Effekten und reduziert das Ödem bei den Teilnehmern. Die Ermittler untersuchten die Teilnehmer physisch auf klinische Manifestationen der idiopathischen membranösen Glomerulonephropathie (IMGN) (z. Ödeme, die sich über die Wade hinaus erstreckten) während der Studie und die Analyse wurde in Woche 12, 28, 52, 76 und Woche 104 durchgeführt. Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, die zu den angegebenen Zeitpunkten verfügbar waren (dargestellt durch n=X in den Kategorietiteln).
Baseline und Wochen 12, 28, 52, 76 und 104
Zusammenfassung der maximal beobachteten Serumkonzentration (Cmax) von Belimumab zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und bis zu 4 Wochen nach der letzten Dosis
Das erste Auftreten von Cmax wurde direkt aus den Serumkonzentrations-Zeit-Daten bestimmt. Die pharmakokinetischen (PK) Parameter wurden durch standardmäßige Nicht-Kompartiment-Analyse berechnet und alle Berechnungen von Nicht-Kompartiment-Parametern basieren auf tatsächlichen Probenahmezeiten.
Baseline und bis zu 4 Wochen nach der letzten Dosis
Zusammenfassung der beobachteten Mindestkonzentration (Cmin) von Belimumab zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und bis zu 4 Wochen nach der letzten Dosis
Proben der Talkonzentration (Cmin), die an den angegebenen Tagen entnommen wurden, werden verwendet, um den Erfolg zu beurteilen, ob ausreichend Belimumab vorhanden war, obwohl es durch die Proteinurie im Urin verloren ging, und um zu überprüfen, ob es sich mit dem Abklingen der Proteinurie besserte. Die Analyse wurde an Proben vor der Infusion in den Wochen 2, 4, 8, 12, 28, 40, 52, 76 und 4 Wochen nach der letzten Dosis durchgeführt.
Baseline und bis zu 4 Wochen nach der letzten Dosis
Zusammenfassung der Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve zur letzten quantifizierbaren Konzentration (AUC[0-2])
Zeitfenster: Baseline und bis zu 4 Wochen nach der letzten Dosis
Die AUC(0-2) wurde unter Verwendung der linearen Trapezregel für ansteigende Konzentrationen und der logarithmischen Trapezregel für abnehmende Konzentrationen bestimmt. Blutproben für die PK-Analyse wurden zu folgenden Zeitpunkten entnommen: Vor der Verabreichung (an den Verabreichungstagen): Tage 0, 1, 4, 7, 14 und Woche 4, 8, 12, 28, 40, 52, 76 und 4 Woche nach der letzten Dosis. Post-Dosierung (5 Minuten nach Abschluss der Dosierung): Tage 0 und 28. Die Ergebnisse werden zu einem späteren Zeitpunkt nach der Post-hoc-Analyse veröffentlicht.
Baseline und bis zu 4 Wochen nach der letzten Dosis
Zusammenfassung der Gesamtmenge der im Urin ausgeschiedenen Ae (0-24)
Zeitfenster: Ausgangswert und bis zu 4 Wochen nach der letzten Dosis
PK-Parameter aus den Urinkonzentrationsdaten: Urin Ae(0–24) wurden bewertet. 24-Stunden-Urinsammlungen für die PK-Analyse wurden nach den Dosen an Tag 0 und Wochen 12, 28, 52, 76 und 4 Wochen nach dem letzten Dosisbesuch gesammelt. Es wurde ein Populationsansatz durchgeführt, um die PK-Parameter der Population und die damit verbundene Variabilität von Belimumab bei nephrotischen Teilnehmern zu charakterisieren. Der Populationsansatz hätte für jeden Teilnehmer nach der ersten Dosis eine abgeleitete Clearance von Belimumab liefern können. Die Populations-PK-Analyse wurde unter Verwendung von nichtlinearer Mixed-Effect-Modellierung (NONMEM) oder geeigneter nichtlinearer Mixed-Effect-Analysesoftware durchgeführt. Mehrere Proben wurden vor der Verabreichung an Tag 0 und einige in Woche 12 falsch entnommen, was die Interpretation beeinflusst.
Ausgangswert und bis zu 4 Wochen nach der letzten Dosis
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Short Form (SF)-36 v2 Quality of Life (QoL) Questionnaire Score
Zeitfenster: Baseline und bis Woche 104/4 Woche nach der letzten Dosis
Die gesundheitsbezogene Lebensqualität wurde durch Selbstausfüllen der Kurzform-Gesundheitsumfrage (SF-36-Version [v2]), einer allgemeinen gesundheitsbezogenen Lebensqualitätsmetrik, durch die Teilnehmer bewertet. Normbasierte Scores (NBS) für körperliche Funktionsfähigkeit, emotionale Rolle, körperliche Rolle wurden bewertet. Die verbleibenden SF-36-Komponentenwerte müssen neu skaliert werden und werden daher zu einem späteren Zeitpunkt hinzugefügt. SF-36 wurde vor allen Eingriffen in den Wochen 12, 28, 52, 76 und 104/4 Wochen nach der letzten Dosis verabreicht. Item-Scores wurden aufgezeichnet und höhere Scores repräsentierten einen besseren Gesundheitszustand. Der Ausgangswert ist als Tag 0 vor der Dosis definiert und die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem die Ausgangswerte von den einzelnen Post-Randomisierungswerten subtrahiert wurden. Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, die zu den angegebenen Zeitpunkten verfügbar waren (dargestellt durch n=X in den Kategorietiteln).
Baseline und bis Woche 104/4 Woche nach der letzten Dosis
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Baseline und bis Woche 128/6 Monate Follow-up
Ein UE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Prüfung, das zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Die Analyse wurde an einer Sicherheitspopulation durchgeführt, die aus allen Teilnehmern bestand, die in die Studie randomisiert wurden. SAE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das bei jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu Behinderung/Unfähigkeit führt, eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler ist, einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern kann, damit verbunden ist mit Leberschädigung und eingeschränkter Leberfunktion.
Baseline und bis Woche 128/6 Monate Follow-up
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Werten der klinischen Chemie und Hämatologie
Zeitfenster: Baseline und bis Woche 116/16 Wochen Follow-up-Besuch
Den Teilnehmern wurden Blutproben zur Bewertung der klinisch-chemischen und hämatologischen Parameter entnommen. Die klinisch-chemischen Parameter umfassten Albumin, alkalische Phosphatase (alk. phosph.), Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), Gesamt- und direktes Bilirubin, Calcium, Cholesterin, Chlorid, Kohlendioxid, Kreatinin, Gamma-Glutamyltransferase (GGT), Glucose, Kalium, Laktatdehydrogenase (LD), Magnesium, Natrium , Phosphor, Gesamteiweiß, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) und Harnsäure. Die hämatologischen Parameter umfassten Basophile, Eosinophile, Hämoglobin, Hämatokrit, Lymphozyten, Monozyten, Neutrophile insgesamt, Blutplättchen, Anzahl der roten Blutkörperchen (RBC) und Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC). Die Teilnehmer wurden in der Kategorie gezählt, in die sich ihr Wert für die bestimmten Zeitpunkte ändert (niedrig oder hoch). Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, deren Daten an den angegebenen Datenpunkten verfügbar waren (dargestellt durch n=X in den Kategorietiteln).
Baseline und bis Woche 116/16 Wochen Follow-up-Besuch
Anzahl der Teilnehmer mit Urinteststreifenbefunden
Zeitfenster: Baseline und bis Woche 116/16 Follow-up-Woche
Urinproben wurden für die Urinanalyse mit der Dipstick-Methode von Baseline bis Woche 116/16 Monate Follow-up gesammelt und die Anzahl der Teilnehmer mit Befunden wurde für Baseline, Woche 12, 28, 52, 76, 104/4 Wochen nach der letzten Dosis und Woche angegeben 116/16 Wochen Follow-up (WF). Die Urinanalyseparameter umfassten okkultes Blut, Glukose, Ketone, Protein. Die Ergebnisse wurden als Spuren oder 1/10 g/100 Milliliter (dl), Spuren, negativ, 4+, 3+, 3+ oder 1 g/dl, 2+ oder 1/2 g/dl, 2+, 1 dargestellt + oder 1/4 g/dl und 1+. Nur Teilnehmer, die zu den bestimmten Zeitpunkten anwesend waren, wurden präsentiert (dargestellt durch n=X in den Kategorietiteln).
Baseline und bis Woche 116/16 Follow-up-Woche
Veränderung des systolischen Blutdrucks (SBP) und des diastolischen Blutdrucks (DBP) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline und bis Woche 116/16 Wochen Follow-up-Besuch
SBP und DBP wurden von der Baseline während des gesamten Behandlungszeitraums bis zu Woche 116/16 Wochen Nachsorgeuntersuchung gemessen. Der Baseline-Wert wurde am Tag 0 vor der Dosis genommen und die Veränderung gegenüber dem Baseline wurde als Post-Dosis-Besuchswert minus Baseline-Wert definiert. Der Mittelwert und die Standardabweichung (SD) wurden gemessen und für Woche 12, 28, 52, 76, 104 abgesetzte Visite, 4 Wochen nach der letzten Dosis und 16 Wochen Follow-up-Besuche dargestellt. Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, deren Daten an den angegebenen Datenpunkten verfügbar waren (dargestellt durch n = X in den Kategorietiteln).
Baseline und bis Woche 116/16 Wochen Follow-up-Besuch
Änderung der Pulsfrequenz gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline und bis Woche 116/16 Wochen Follow-up-Besuch
Die Pulsfrequenz wurde vom Ausgangswert während des gesamten Behandlungszeitraums bis Woche 116/16-wöchiger Nachsorgeuntersuchung gemessen. Der Baseline-Wert wurde am Tag 0 vor der Dosis genommen und die Veränderung gegenüber dem Baseline wurde als Post-Dosis-Besuchswert minus Baseline-Wert definiert. Der Mittelwert und die Standardabweichung (SD) wurden gemessen und für die Besuche in Woche 12, 28, 52, 76, 104 nach Beendigung der Behandlung, 4 Wochen nach der letzten Dosis und 16 Wochen nach der letzten Dosis angezeigt. Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, deren Daten an den angegebenen Datenpunkten verfügbar waren (dargestellt durch n = X in den Kategorietiteln).
Baseline und bis Woche 116/16 Wochen Follow-up-Besuch
Änderung der Temperatur gegenüber der Basislinie
Zeitfenster: Baseline und bis Woche 116/16 Wochen Follow-up-Besuch
Die Temperatur wurde ab dem Ausgangswert während des gesamten Behandlungszeitraums bis Woche 116/16 Wochen Nachsorgeuntersuchung gemessen. Der Baseline-Wert wurde am Tag 0 vor der Dosis genommen und die Veränderung gegenüber dem Baseline wurde als Post-Dosis-Besuchswert minus Baseline-Wert definiert. Der Mittelwert und die Standardabweichung (SD) wurden gemessen und für Woche 12, 28, 52, 76, 104 abgesetzte Besuche, 4 Wochen nach der letzten Dosis und 16 Wochen nach der letzten Dosis angezeigt. Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, deren Daten an den angegebenen Datenpunkten verfügbar waren (dargestellt durch n = X in den Kategorietiteln).
Baseline und bis Woche 116/16 Wochen Follow-up-Besuch
Anzahl der Teilnehmer mit positiven Immunogenitätsbefunden
Zeitfenster: Baseline und bis Woche 116/16 Wochen Follow-up-Besuch
Blutproben der Teilnehmer wurden vor der Dosis in den Wochen 0, 12, 28, 40, 52, 76, 4 Wochen nach der letzten Dosis und 16 Wochen nach der letzten Dosis für den Belimumab-Immunogenitätstest entnommen. Kein Teilnehmer zeigte positive Immunogenitätsbefunde.
Baseline und bis Woche 116/16 Wochen Follow-up-Besuch
Spiegel des Urin-Membran-Angriffskomplexes (MAC).
Zeitfenster: Baseline und bis zu 4 Wochen nach der letzten Dosis
Der Urin-Membranangriffskomplex wurde quantitativ durch das ELISA-Verfahren getestet. Urin-MAC-Proben wurden am Tag 0 und in den Wochen 8, 28, 52, 76 und 4 Wochen nach der letzten Dosis gesammelt. Die Ergebnisse wurden unter Verwendung der Kreatininkonzentration im Urin normalisiert, um die Urinverdünnung auszugleichen. Der Endpunkt wurde in Protokolländerung 5 auf „Explorativ“ verschoben, da das Risiko der Verfügbarkeit eines funktionierenden Assays für den Urin-Membranangriffskomplex festgestellt wurde. Anschließend wurde kein Assay gefunden und die Proben wurden nicht analysiert
Baseline und bis zu 4 Wochen nach der letzten Dosis
Veränderung des Urinmembranangriffskomplexes (MAC) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline und bis zu 4 Wochen nach der letzten Dosis
Der Urin-Membranangriffskomplex wird quantitativ durch das ELISA-Verfahren getestet. Urin-MAC-Proben werden am Tag 0 und in den Wochen 8, 28, 52, 76 und 4 Wochen nach der letzten Dosis gesammelt. Die Ergebnisse werden unter Verwendung der Kreatininkonzentration im Urin normalisiert, um die Urinverdünnung auszugleichen, bevor das Verhältnis als Wert zum Zeitpunkt dividiert durch den Wert bei Baseline (Tag 0) berechnet wird. Der Endpunkt wurde auf „explorativ“ geändert, da das Risiko der Verfügbarkeit eines funktionierenden Assays für den Urin-Membranangriffskomplex festgestellt wurde. Anschließend wurde kein Assay gefunden und die Proben wurden nicht analysiert.
Baseline und bis zu 4 Wochen nach der letzten Dosis
Veränderung der Konzentration von B-Zell- und T-Zell-Markern gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline und bis Woche 128/6 Monate nach der letzten Dosis
B-Zell-Facs-Panels wurden verwendet, um Veränderungen im Verlauf der Therapie in B-Zell-Untergruppen wie Übergangs-, naiven, Gedächtnis- und Plasma-B-Zell-Kompartimenten in Prozent der B-Zell-Kompartimente und in absoluten Zahlen zu messen. Das T-Zell-Facs-Panel wurde verwendet, um Änderungen in T-Zell-Subpopulationen wie T-Regs und CD4+- und CD8+-T-Zellen in Bezug auf Anzahl und Expression von Aktivierungsmarkern zu messen, um festzustellen, ob das B-Zell-Targeting mit Belimumab das T-Zell-Kompartiment möglicherweise durch Begrenzung beeinflusst B-Zell-Antigenpräsentation oder Zytokinfreisetzung. Der Ausgangswert ist als Wert am Tag 0 definiert, und die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Verhältnis des Werts nach dem Ausgangswert dividiert durch den Ausgangswert berechnet. Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, die zu den angegebenen Zeitpunkten verfügbar waren (dargestellt durch n=X in den Kategorietiteln).
Baseline und bis Woche 128/6 Monate nach der letzten Dosis
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Zytokinen/Chemokinen
Zeitfenster: Baseline und bis Woche 104/4 Woche nach der letzten Dosis
Zytokine/Chemokine, die mit T-Helfer-Verzerrung oder Autoimmunpathologie assoziiert sind, werden mit Luminex, ELISA analysiert. Die Quantifizierung der Serumanalyten wurde verwendet, um veränderte Proteinniveaus von Genexpressionszunahmen oder -abnahmen zu bestätigen, die durch Transkriptomanalyse identifiziert wurden. Der Endpunkt wurde in Protokolländerung 5 auf „Explorativ“ verschoben, da der Nutzen der Bewertung von Zytokinen als gering erachtet wurde. Proben wurden nicht analysiert.
Baseline und bis Woche 104/4 Woche nach der letzten Dosis
Serum-BLys-Spiegel
Zeitfenster: Baseline und Woche 116/16 Wochen Follow-up-Besuch
Freies BLyS-Protein wurde unter Verwendung eines ELISA analysiert. Serumproben wurden vor der Behandlung und nach der Belimumab-Auswaschung in Woche 0 und Woche 116/16 Woche Nachsorge entnommen.
Baseline und Woche 116/16 Wochen Follow-up-Besuch
BLys-Werte im Urin als Verhältnis zu Kreatinin
Zeitfenster: Baseline und Woche 116/16 Wochen Follow-up-Besuch
B-Lymphozyten-Stimulator (BLyS), normalisiert durch Kreatinin als Verhältnis von BLyS:Kreatinin. Freies BLyS-Protein wird mit einem ELISA analysiert. Urinproben werden vor der Behandlung und nach der Belimumab-Auswaschung in Woche 0 und Woche 116/16 Woche Nachsorge entnommen. Nur rohe BLyS-Werte verfügbar und können aufgrund fehlenden Vergleichs mit einem Kreatinin als Marker für die Urinkonzentration nicht bewertet werden.
Baseline und Woche 116/16 Wochen Follow-up-Besuch

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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GlaxoSmithKline

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

24. September 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

14. September 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Mai 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Mai 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

4. Juni 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Oktober 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. September 2017

Zuletzt verifiziert

1. September 2017

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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

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Andere Studien-ID-Nummern

  • 116472

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