Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Belimumab i Idiopatisk Membranös Glomerulonefropati

12 september 2017 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

BEL116472. En 2-årig mekanistisk studie av Belimumab i idiopatisk membranös glomerulonefropati

Detta är en fas II, öppen, experimentell medicinstudie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och verkningsmekanismen för belimumab hos personer med antifosfolipas A2-receptor (PLA2R) autoantikroppspositiv idiopatisk membranös glomerulonefropati (IMGN), och för att profilera förhållandet mellan biomarkörer, autoantikroppsstatus och kliniskt svar. 10 milligram per kilogram (mg/kg) belimumab intravenöst (IV) kommer att administreras vid vecka 0, 2 och därefter var fjärde vecka, under en 24-veckors behandlingsperiod till patienter med anti-PLA2R antikroppspositiv IMGN följt av ytterligare en lång behandlingsperiod. behandlingsperiod tills försökspersonerna når remission av proteinuri, upp till maximalt 2 års total behandling. Alla försökspersoner kommer att få stödjande bakgrundsterapi under hela studien. Doseringsfrekvensen kommer att justeras till varannan vecka om patientens proteinuri bedömd med urinproteinkreatininkvot (PCR) är större än 1000 milligram per millimol (mg/mmol) [större än 10 gram(g)/24 timmar (h) ], för att kompensera för förlust av belimumab i urinen. Effekter på mekanistiska markörer kommer att mätas genom nivån av proteinuri, nivåer av anti-PLA2R-antikroppar och olika andra mått på njurfunktion. Dessa kommer att jämföras med historiska data. Farmakokinetiken för belimumab kommer att mätas för att bekräfta doseringen hos patienter med starkt proteinuri. Farmakodynamiska (PD)-markörer, biomarkörer och livskvalitet (QoL) i IMGN-ämnen kommer också att undersökas. Säkerheten kommer att bedömas genom biverkningar (AE), kliniska laboratorieutvärderingar och vitala tecken.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

14

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • Cambridge, Storbritannien, CB2 0QQ
        • GSK Investigational Site
      • Glasgow, Storbritannien, G11 6NT
        • GSK Investigational Site
      • Manchester, Storbritannien, M13 9WL
        • GSK Investigational Site
      • Reading, Storbritannien, RG1 5AN
        • GSK Investigational Site
      • Salford, Storbritannien, M6 8HD
        • GSK Investigational Site
      • Whitechapel, London, Storbritannien, E1 1BB
        • GSK Investigational Site
    • Devon
      • Exeter, Devon, Storbritannien, EX2 5DW
        • GSK Investigational Site
    • Hertfordshire
      • Stevenage, Hertfordshire, Storbritannien, SG1 4AB
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder och kön: Man eller kvinna mellan 18 och 75 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
  • Histologisk diagnos: Ha klinisk diagnos av IMGN, verifierad genom biopsi (antingen med ljusmikroskop med immunfluorescens, eller med elektronmikroskop) under de senaste 7 åren med inaktiv sjukdom >3 år (icke-aktiv definieras som patient som inte är på immunsuppressiva medel och proteinuri <2g per 24h) (biopsiresultat och objektglas bör finnas tillgängliga för oberoende utvärdering).
  • Autoantikropp: Har positiva anti-PLA2R autoantikroppstestresultat vid screening.
  • Proteinuri: Har kliniskt aktiv sjukdom (proteinuri i nefrotiskt område) i minst 3 månader före screening och ingen förbättring (mindre än 30 % minskning), trots stödjande behandling (som bör inkludera maximalt tolererade doser av ACE-hämmare eller ARB om det inte är kontraindicerat, och kan inkluderar statiner, diuretika, saltrestriktion i kosten). Under screening måste proteinuri vara större än 400 mg/mmol med PCR (eller mer än 4,0 g per 24 timmar) mätt från en 24-timmars urinsamling och/eller punkturinprov (tidig morgon om möjligt) vid 2 tillfällen med minst 7 dagars mellanrum.
  • Kvinnliga försökspersoner: En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar och minst ett av följande villkor gäller: Icke-fertil ålder definieras som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) större än 40 Milli-Internationella enheter per milliliter (MlU/ml) och östradiol mindre än 40 pikogram per milliliter (mindre än 147 picomol per liter) är bekräftande]. Kvinnor som får hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av preventivmetoderna i protokollet om de vill fortsätta sin HRT under studien. Annars måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen. För de flesta former av HRT kommer det att gå minst 2-4 veckor mellan behandlingens upphörande och blodtagningen; detta intervall beror på typen och doseringen av HRT.

Efter bekräftelse av sin postmenopausala status kan de återuppta användningen av HRT under studien utan att använda en preventivmetod. Fertila potential och samtycker till att använda en av preventivmetoderna som anges i protokollet under en lämplig tidsperiod (som bestäms av produktetiketten eller utredaren) innan doseringen påbörjas för att tillräckligt minimera risken för graviditet vid den tidpunkten. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel fram till 16 veckor efter den sista dosen

Exklusions kriterier:

  • Icke-idiopatisk membranös glomerulonefropati (MGN) eller annat tillstånd som påverkar njuren: Om diagnosen MGN är sekundär till andra tillstånd, eller patienten har nedsatt njurfunktion på grund av ett tillstånd som inte är MGN.
  • Allvarligt nedsatt eller försämrad njurfunktion: En eGFR vid screening < 40 milliliter (mL) /minut (min) /1,73 meter (m)^2 (bestämt av 4 variabla versioner Modifiering av diet i ekvationen för njursjukdom) eller njurfunktionen inte stabil (enligt definitionen av > 15 % minskning av eGFR under 3 månader före screening, såvida det inte beror på läkemedelsbyte).
  • Blodtryck: Okontrollerad hypertoni definierad som blodtryck (BP) högre än 150/90 millimeter kvicksilver (mm Hg) (behandlingsmål större än och lika med 140/80) som bedöms av antingen: Blodtryck mätt 3 gånger på varje kl. minst 2 klinikbesök under screening, efter att patienten har suttit tyst i minst 5 minuter, där mer än 50 % av mätningarna är större än 150/90 eller genomsnittligt blodtryck dagtid på en 24-timmars ambulant blodtrycksmätare.
  • Tidigare terapi: Har mottagit behandling med följande terapier vid de tider som anges före dag 0: Terapi - B-cellsinriktad terapi förutom rituximab (t.ex. andra anti-CD20-medel, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab] , B-lymfocytstimulator-receptorfusionsprotein [BR3], transmembranaktivator och kalciummodulator och cyklofylinligandinteraktor Fc, eller belimumab), Tidsperiod: när som helst; Terapi: Rituximab (försökspersoner med rituximab-behandling mellan 1 och 2 år före dag 0 är berättigade om det finns dokumenterade bevis på återpopulation av B-celler till >50 % av nivåerna före behandling.), Period: 2 år; Terapi: Abatacept och alla andra biologiska prövningsmedel än B-cellsinriktad terapi (dvs. inte godkänd för försäljning i det land där den används), Tidsperiod: 364 dagar; Behandling: Cyklofosfamid eller klorambucil 3 eller fler kurer med systemiska kortikosteroider för samtidiga tillstånd (t.ex. astma, atopisk dermatit). (Topiska eller inhalerade steroider är tillåtna.), Tidsperiod: 180 dagar; Terapi: Antitumörnekrosfaktor (TNF) eller anti-IL-6-terapi (t.ex. adalimumab, etanercept, infliximab, tocilizumab). Interleukin-1-receptorantagonister (t.ex. anakinra). Andra immunsuppressiva/immunmodulerande medel (t.ex. azatioprin, 6-merkaptopurin, mykofenolatmofetil (PO)/mykofenolatmofetilhydroklorid (IV), mykofenolatnatrium (PO), metotrexat, takrolimus, sirolimus, talidomid, clorib, leflunomid, leflunomin). Intravenöst immunglobulin (IVIG). Plasmaferes, leukaferes, Tidsperiod: 90 dagar; Terapi: Ett icke-biologiskt prövningsmedel (dvs. inte godkänd för försäljning i det land där den används). Intravenös kortikosteroid, adrenokortikotropt hormon (ACTH). Adenokortikotropiskt hormon (ACTH), aliskiren En förändring i dos på >50 % för antihypertensiva medel i angiotensinvägen (t.ex. ACE-hämmare, angiotensinreceptorblockerare), Tidsperiod: 60 dagar; Terapi: Ett levande vaccin. Mer än 30 milligram per dag (mg/dag) kortikosteroid, Tidsperiod: 30 dagar; Terapi: Mer än 10 mg/dag kortikosteroid. En förändring i dos av en kortikosteroid. Obs: Ändringar av inhalerade steroider och nya topikala immunsuppressiva medel (t.ex. ögondroppar, topikala krämer) är tillåtna. Tidsperiod: 14 dagar;
  • Transplantation: Har en historia av en större organtransplantation (t.ex. hjärta, lunga, njure, lever) eller hematopoetisk stamcells-/märgtransplantation.
  • Cancer: Har en historia av malign neoplasm under de senaste 5 åren, med undantag för adekvat behandlade hudcancer (basal eller skivepitelceller) eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
  • Akut eller kronisk infektion: Har krävt behandling av akuta eller kroniska infektioner enligt följande: Går för närvarande på någon suppressiv behandling för en kronisk infektion (såsom tuberkulos, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster och atypiska mykobakterier); sjukhusvistelse för behandling av infektion inom 60 dagar före dag 0; Användning av parenterala (IV eller intramuskulära) antibiotika (antibakteriella, antivirala, svampdödande eller antiparasitära medel) inom 60 dagar före dag 0.
  • Leversjukdom: Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
  • Andra sjukdomar/tillstånd: Har kliniska bevis på betydande instabila eller okontrollerade akuta eller kroniska sjukdomar som inte beror på IMGN (d.v.s. kardiovaskulära, pulmonella, hematologiska, gastrointestinala, lever-, njur-, neurologiska, malignitets- eller infektionssjukdomar) som, enligt uppfattningen av utredare, skulle kunna förvirra resultaten av studien eller utsätta ämnet för onödig risk.

eller ha ett planerat kirurgiskt ingrepp eller en historia av någon annan medicinsk sjukdom (t.ex. kardiopulmonell), laboratorieavvikelse eller tillstånd (t.ex. dålig venös tillgång) som enligt utredarens uppfattning gör ämnet olämpligt för studien.

  • Positiv serologi: Ta ett historiskt positivt test för humant immunbristvirus (HIV) eller testa positivt vid screening för HIV. Serologiska bevis för Hepatit B (HB)-infektion baserat på resultaten av testning för hepatit B-yta (antigen) (HBsAg), anti-HBc och anti-HBs enligt följande: - Patienter som är positiva för HBsAg exkluderas: Patienter som är negativa för HBsAg och anti -HBc-antikropp men positiv för anti-HBs-antikropp och utan historia av hepatit B-vaccination är uteslutna; Patienter som är negativa för HBsAg men positiva för både anti-HBc- och anti-HBs-antikroppar är exkluderade; Patienter som är negativa för HBsAg och anti-HBs-antikroppar men positiva för anti-HBc-antikroppar exkluderas. Positivt test för Hepatit C-antikropp bekräftat på samma prov med en Hepatit C Recombinant Immunoblot Assay (RIBA) immunoblot-analys om tillgänglig. Försökspersoner som är positiva för hepatit C-antikropp och som har ett positivt eller obestämt resultat när Hepatit C RIBA-immunoblot-analysen utförs på samma prov, eller där Hepatit C RIBA-analysen inte är tillgänglig, kommer inte att vara berättigade att delta.
  • Leverfunktionstester: Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) större än och lika med 2x övre normalgräns (ULN); alkaliskt fosfatas och bilirubin högre än 1,5xULN (isolerat bilirubin högre än 1,5ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin < 35%).
  • Immunbrist: Har en IgA-brist [immunoglobulin (Ig)A-nivå < 10 milligram per deciliter (mg/dL)] eller har IgG-nivå < 250 mg/dL och har tidigare fått någon icke-glukokortikoid immunsuppression under de senaste 6 månaderna.
  • Laboratorietestavvikelser: Har kliniskt signifikanta avvikelser i screeninglaboratoriebedömningar (ej relaterade till sjukdomen), enligt utredarens bedömning.
  • Läkemedelskänslighet/anafylaxi: Tidigare känslighet eller intolerans mot någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande. Historik om en anafylaktisk reaktion på parenteral administrering av kontrastmedel, humana eller murina proteiner eller monoklonala antikroppar.
  • Missbruk av droger: Bevis på aktuellt drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende.
  • Blodgivning: Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1
10 mg/kg belimumab intravenöst (IV) administrerat vid vecka 0 och 2, och sedan var fjärde vecka, under en 24-veckors behandlingsperiod, vilket resulterar i totalt 8 doser, och kommer att bedömas för det primära effektmåttet vid vecka 28. Försökspersonerna går sedan in i långtidsfasen av studien och får 10 mg/kg belimumab var 4:e vecka fram till vecka 100, eller tills de har varit i fullständig remission i minst 3 månader, vilket resulterar i upp till 27 doser.
Läkemedel: belimumab
10 mg/kg administrerat intravenöst

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i proteinurinivåer vecka 28
Tidsram: Baslinje och vecka 28
Proteinuri baserad på urinproteinkreatininkvot (PCR) mättes från 2 på varandra följande 24 timmars (h) urinsamling före och efter dosering vid baslinjen och vecka 28 och medel-PCR bestämdes vid varje tidpunkt. Baslinje definieras som medelvärdet av värdena före och efter dosering Dag 0. Förhållandet definieras som värdet för vecka 28 dividerat med utgångsvärdet. Förhållande till baslinje: Uppskattat värde = 0,76, 2-sidigt 95 % konfidensintervall (CI)=0,57 till 1.01. Metoden för geometriska medelvärden användes för att beräkna KI. Analysen utfördes på Intent-to-treat (ITT) Population som bestod av alla kvalificerade deltagare som fick minst en dos av prövningsläkemedlet. Endast de deltagare som var tillgängliga vid den angivna tidpunkten (vecka 28) analyserades.
Baslinje och vecka 28
Förändring från baslinjen i anti-fosfolipas A2-receptor (PLA2R) autoantikroppstitrar vid vecka 28
Tidsram: Baslinje och vecka 28
PLA2R-autoantikroppstitrar i serum analyserades vid baslinjen och vecka 28 med hjälp av en validerad anti-PLA2R enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) från EuroImmun. Baslinje definieras som Dag 0-värdet och förändring från Baseline beräknades som förhållande till Baseline genom att dividera vecka 28-värdena med Baseline-värden. Förhållande till baslinje: Uppskattat värde = 0,27, 2-sidig 95 % KI=0,12 till 0,58. Metoden för geometriska medelvärden användes för att beräkna KI.
Baslinje och vecka 28

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Proteinurinivåer vid de angivna tidpunkterna
Tidsram: Baslinje och vecka 12, 28, 52, 76, 104 och 128/6 månaders uppföljning
Proteinuri baserad på urinproteinkreatininkvot (PCR) mätt från 2 på varandra följande 24-timmarsurinsamlingar vid baslinjen och vecka 28, från ett prickurinprov före intervention och 24-timmarsurinsamling efter besök vid veckorna 12, 52, 76 och 104, och från ett punkturinprov i vecka 128. Genomsnittlig PCR beräknades vid varje tidpunkt där det fanns 2 prover. Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X i kategorititlarna).
Baslinje och vecka 12, 28, 52, 76, 104 och 128/6 månaders uppföljning
Ändring från baslinjen i proteinurinivåer vid de angivna tidpunkterna
Tidsram: Baslinje och uppföljning vecka 12, 28, 52, 76, 104 och vecka 128/6 månader
Proteinuri baserad på urinproteinkreatininkvot (PCR) mätt från 2 på varandra följande 24-timmarsurinsamlingar vid baslinjen och vecka 28, från ett prickurinprov före intervention och 24-timmarsurinsamling efter besök vid veckorna 12, 52, 76 och 104, och från ett punkturinprov i vecka 128. Genomsnittlig PCR beräknades vid varje tidpunkt där det fanns 2 prover. Baslinje definieras som Dag 0-värde och förändring från Baseline beräknades som förhållandet mellan post-Baseline-värdet dividerat med Baseline-värdet. Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X i kategorititlarna).
Baslinje och uppföljning vecka 12, 28, 52, 76, 104 och vecka 128/6 månader
Anti-fosfolipas A2-receptor (PLA2R) autoantikroppsnivåer vid angivna tidpunkter
Tidsram: Baslinje och vecka 12, 28, 52, 76, 104 och 128/6 månaders uppföljning
Anti-PLA2R autoantikroppstitrar i serum analyserades med hjälp av en validerad anti-PLA2R enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) analys från Euroimmun. Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X i kategorititlarna).
Baslinje och vecka 12, 28, 52, 76, 104 och 128/6 månaders uppföljning
Ändring från baslinjen i anti-PLA2R-autoantikroppstitrar vid de angivna tidpunkterna
Tidsram: Baslinje och vecka 12, 28, 52, 76, 104 och 128.
Anti-PLA2R autoantikroppstitrar i serum analyserades med hjälp av en validerad anti-PLA2R enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) från Euroimmun. Baslinje definieras som Dag 0-värdet och förändring från Baseline beräknades som förhållandet mellan post-Baseline-värdet dividerat med Baseline-värdet. Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X i kategorititlarna).
Baslinje och vecka 12, 28, 52, 76, 104 och 128.
Antal deltagare med fullständig eller partiell remission
Tidsram: Baslinje och vecka 12, 28, 52, 76, 104 och 128
Fullständig remission definieras som PCR <30 mg/mmol (proteinuri <0,3 gram [g]/24 timmar) utan försämring av njurfunktionen (uppskattad minskning av glomerulär filtrationshastighet [eGFR] från Baseline <15 procent). Partiell remission definieras som PCR <350 mg/mmol (proteinuri <3,5 g/24 timmar) men >= 30 mg/mmol (proteinuri >= 0,3 g/24 timmar) och minskning med >50 procent från dag 0 baslinje, tillsammans med ingen konsekvent försämring av njurfunktionen (eGFR-reduktion från Baseline <15 procent). Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X i kategorititlar).
Baslinje och vecka 12, 28, 52, 76, 104 och 128
Dags för fullständig eller partiell eftergift
Tidsram: Baslinje och upp till vecka 128/6 månaders uppföljning
Tid till fullständig eller partiell remission uppskattades med Kaplan-Meier-metoden. Fullständig remission definieras som PCR <30 mg/mmol (proteinuri <0,3g/24 timmar) utan försämring av njurfunktionen (eGFR-reduktion från Baseline <15 procent). Partiell remission definieras som PCR <350 mg/mmol (proteinuri <3,5 g/24 timmar) men >= 30 mg/mmol (proteinuri >= 0,3 g/24 timmar) och minskning med >50 procent från dag 0 baslinje, tillsammans med ingen konsekvent försämring av njurfunktionen (eGFR-minskning från Baseline <15 procent). Endast 1 deltagare nådde fullständig remission. Därför utfördes inte statistisk analys för fullständig remission.
Baslinje och upp till vecka 128/6 månaders uppföljning
Varaktighet av fullständig eller partiell remission
Tidsram: Baslinje och upp till vecka 128/6 månaders uppföljning
Fullständig remission definieras som PCR <30 mg/mmol (proteinuri <0,3 g/24 timmar) utan försämring av njurfunktionen (eGFR-reduktion från Baseline <15 procent). Partiell remission definieras som PCR <350 mg/mmol (proteinuri <3,5 g/24 timmar) men >= 30 mg/mmol (proteinuri >= 0,3 g/24h) och minskning med >50 % från dag 0 baslinje, tillsammans med ingen konsekvent försämring av njurfunktionen (eGFR-reduktion från Baseline <15 procent). Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X i kategorititlar). NA indikerar att data inte var tillgängliga eftersom endast 1 deltagare nådde fullständig remission. Därför beräknades inte standardavvikelsen för fullständig remission.
Baslinje och upp till vecka 128/6 månaders uppföljning
Antal deltagare med PLA2R-autoantikroppsremission
Tidsram: Baslinje och vecka 12, 28, 52, 76, 104 och 128
Incidensen av anti-PLA2R-autoantikroppsremission utvärderades genom full respons och partiell respons. Full respons definieras som antikropp som inte kan detekteras, partiell respons definieras som minskning av titrar med 50 procent. För anti-PLA2R-autoantikroppsdata användes logtransformation före de formella analyserna. Anti-PLA2R autoantikroppsblodprover utvärderades vecka 12, 28, 52, 76, 104 och 128/6 vecka efter sista dos. Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X i kategorititlar).
Baslinje och vecka 12, 28, 52, 76, 104 och 128
Dags för anti-PLA2R autoantikroppsremission
Tidsram: Baslinje och upp till vecka 128/6 månaders uppföljning
Tiden till anti-PLA2R-autoantikroppsremission uppskattades med Kaplan-Meier-metoden för fullt svar och partiellt svar fullt svar med antikroppar odetekterbart och partiellt svar med minskning av titrar med 50 procent.
Baslinje och upp till vecka 128/6 månaders uppföljning
Antal deltagare med återfall av anti-PLA2R-autoantikroppar
Tidsram: Baslinje och upp till vecka 128/6 månaders uppföljning
Incidensen av anti-PLA2R autoantikroppsrelaps definierad som antikropp detekterbar efter tidigare odetekterbar. Anti-PLA2R autoantikroppsblodprover utvärderades vecka 12, 28, 52, 76, 104/4 veckor efter senaste dos. Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X i kategorititlar).
Baslinje och upp till vecka 128/6 månaders uppföljning
eGFR-nivåer vid de angivna tidpunkterna
Tidsram: Baslinje och vecka 12, 28, 52, 76, 104 och 128/6 månaders uppföljning.
eGFR utvärderades från nivåer av kreatinin med användning av den 4 variabla versionen av ekvationen för modifiering av kost vid njursjukdom (MDRD) enligt riktlinjerna från National Kidney Foundation-Chronic Kidney Disease (NKF-CKD). Baslinje för eGFR definieras som medelvärdet av screening- och dag 0-värdena. Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X i kategorititlarna).
Baslinje och vecka 12, 28, 52, 76, 104 och 128/6 månaders uppföljning.
Ändra från baslinjen i eGFR-nivåer vid de angivna tidpunkterna
Tidsram: Baslinje och upp till vecka 128/6 månaders uppföljning
eGFR utvärderades från nivåer av kreatinin med hjälp av den 4 variabla versionen av ekvationen för modifiering av diet vid njursjukdom (MDRD) som rekommenderas av nationella riktlinjer för njurfundament-kronisk njursjukdom (NKF-CKD). Baslinje för eGFR definieras som medelvärdet av screening- och dag 0-värdena och förändring från baslinje beräknades som förhållandet mellan post-baslinjevärdet dividerat med baslinjevärdet. Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X i kategorititlarna).
Baslinje och upp till vecka 128/6 månaders uppföljning
Serumkreatininnivåer vid de angivna tidpunkterna
Tidsram: Baslinje och vecka 12, 28, 52, 76, 104 och 128/6 månaders uppföljning
Serumkreatinin utvärderades som en klinisk kemi laboratorieparameter från baslinje fram till vecka 128/6 månaders uppföljningsbesök. Baslinje för serumkreatinin definieras som medelvärdet av screening- och dag 0-värdena. Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X i kategorititlarna).
Baslinje och vecka 12, 28, 52, 76, 104 och 128/6 månaders uppföljning
Ändring från baslinjen i serumkreatininnivåer vid de angivna tidpunkterna
Tidsram: Baslinje och vecka 12, 28, 52, 76, 104 och 128/6 månaders uppföljning
Serumkreatinin utvärderades som en klinisk kemi laboratorieparameter från baslinje fram till vecka 128/6 månaders uppföljningsbesök. Baslinje för serumkreatinin definieras som medelvärdet av screening- och dag 0-värdena och förändringen från baslinjen beräknades som förhållandet mellan post-baseline-värdet dividerat med baslinjevärdet. Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X i kategorititlarna).
Baslinje och vecka 12, 28, 52, 76, 104 och 128/6 månaders uppföljning
Serumalbuminnivåer vid angivna tidpunkter
Tidsram: Baslinje och vecka 12, 28, 52, 76, 104 och 128/6 månaders uppföljning.
Serumalbumin bedömdes som en klinisk kemi laboratorieparameter från baslinje fram till vecka 128/6 månaders uppföljningsbesök. Baslinje för serumalbumin definieras som medelvärdet av screening- och dag 0-värdena. Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X i kategorititlarna).
Baslinje och vecka 12, 28, 52, 76, 104 och 128/6 månaders uppföljning.
Ändring från baslinjen i nivåer av serumalbumin vid de angivna tidpunkterna
Tidsram: Baslinje och vecka 12, 28, 52, 76, 104 och 128/6 månaders uppföljning
Serumalbumin bedömdes som en klinisk kemi laboratorieparameter från baslinje fram till vecka 128/6 månaders uppföljningsbesök. Baslinje för serumalbumin definieras som medelvärdet av screening- och dag 0-värdena och förändringen från baslinjen beräknades som förhållandet mellan post-baslinjevärdet dividerat med baslinjevärdet. Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X i kategorititlarna).
Baslinje och vecka 12, 28, 52, 76, 104 och 128/6 månaders uppföljning
Serumkolesterolnivåer vid angivna tidpunkter
Tidsram: Baslinje och vecka 12, 28, 52, 76, 104 och 128/6 månaders uppföljning
Serumkolesterol utvärderades som en klinisk kemi laboratorieparameter från baslinje fram till vecka 128/6 månaders uppföljningsbesök. Baslinje för serumkolesterol definieras som medelvärdet av screening- och dag 0-värdena. Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X i kategorititlarna).
Baslinje och vecka 12, 28, 52, 76, 104 och 128/6 månaders uppföljning
Ändring från baslinjen i serumkolesterol vid de angivna tidpunkterna
Tidsram: Baslinje och vecka 12, 28, 52, 76, 104 och 128/6 månaders uppföljning
Serumkolesterol utvärderades som en klinisk kemi laboratorieparameter från baslinje fram till vecka 128/6 månaders uppföljningsbesök. Baslinje för serumkolesterol definieras som medelvärdet av screening- och dag 0-värdena och förändringen från baslinjen beräknades som förhållandet mellan post-baslinjevärdet dividerat med baslinjevärdet. Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X i kategorititlarna).
Baslinje och vecka 12, 28, 52, 76, 104 och 128/6 månaders uppföljning
Serumimmunoglobulin G (IgG) nivåer vid angivna tidpunkter
Tidsram: Baslinje och vecka 12, 28, 52, 76, 104 och 128/6 månaders uppföljning
Serum IgG bedömdes som en klinisk kemi laboratorieparameter från baslinje fram till vecka 128/6 månaders uppföljningsbesök. Baslinje för serum IgG definieras som värdet före dosering Dag 0. Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X i kategorititlarna).
Baslinje och vecka 12, 28, 52, 76, 104 och 128/6 månaders uppföljning
Ändring från baslinjen i serum IgG vid de angivna tidpunkterna
Tidsram: Baslinje och uppföljning av veckorna 12, 28, 52, 76, 104 och 128/6 månader
Serum IgG bedömdes som en klinisk kemi laboratorieparameter från baslinje fram till vecka 128/6 månaders uppföljningsbesök. Baslinje för serum-IgG definieras som värdet före dosering Dag 0 och förändringen från baslinjen beräknades som förhållandet mellan post-baslinjevärdet dividerat med baslinjevärdet. Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X i kategorititlarna).
Baslinje och uppföljning av veckorna 12, 28, 52, 76, 104 och 128/6 månader
Antal deltagare med ödem och ödem som sträcker sig bortom kalven
Tidsram: Baslinje och vecka 12, 28, 52, 76 och 104
Minskning av proteinuri minskar risken för tromboemboliska och kardiovaskulära effekter och minskar ödem hos deltagarna. Utredarna granskade fysiskt deltagarna för kliniska manifestationer av idiopatisk membranös glomerulonefropati (IMGN) (t. ödem som sträcker sig bortom kalven) under studie och analys utfördes vecka 12, 28, 52, 76 vecka 104. Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X i kategorititlar).
Baslinje och vecka 12, 28, 52, 76 och 104
Sammanfattning av maximal observerad serumkoncentration (Cmax) av Belimumab vid de angivna tidpunkterna
Tidsram: Baslinje och upp till 4 veckor efter sista dos
Den första förekomsten av Cmax bestämdes direkt från data för serumkoncentration och tid. De farmakokinetiska (PK) parametrarna beräknades med standard icke-kompartmentanalys och alla beräkningar av icke-kompartmentella parametrar baseras på faktiska provtagningstider.
Baslinje och upp till 4 veckor efter sista dos
Sammanfattning av minsta observerade koncentration (Cmin) av Belimumab vid de angivna tidpunkterna
Tidsram: Baslinje och upp till 4 veckor efter sista dos
Prover av dalkoncentration (Cmin) som samlats in under de angivna dagarna används för att bedöma huruvida det fanns tillräckligt med belimumab trots att det tappades i urinen från proteinurin och för att kontrollera om det förbättrades när proteinurin försvann. Analys utfördes på prover före infusion vid veckorna 2,4,8,12,28,40,52,76 och 4 veckor efter sista dosen.
Baslinje och upp till 4 veckor efter sista dos
Sammanfattning av arean under serumkoncentration-tidskurvan till den sista kvantifierbara koncentrationen (AUC[0-2])
Tidsram: Baslinje och upp till 4 veckor efter sista dos
AUC(0-2) bestämdes med användning av den linjära trapetsformade regeln för ökande koncentrationer och den logaritmiska trapetsformade regeln för minskande koncentrationer. Blodprover för PK-analys togs vid följande tidpunkter: före dos (på doseringsdagar): Dag 0, 1, 4, 7, 14 och vecka 4, 8, 12, 28, 40, 52, 76 och 4 vecka efter sista dosen. Efter dosering (5 minuter efter avslutad dosering): Dag 0 och 28. Resultaten kommer att publiceras vid ett senare tillfälle efter post hoc-analys.
Baslinje och upp till 4 veckor efter sista dos
Sammanfattning av den totala mängden urin som utsöndras Ae(0-24)
Tidsram: Baslinje och upp till 4 veckor efter sista dos
PK-parametrar från urinkoncentrationsdata: urin Ae(0-24) bedömdes. Urinsamlingar under 24 timmar för PK-analys samlades in efter dag 0 och vecka 12, 28, 52, 76 doser och vid 4 veckor efter senaste dosbesök. En populationsmetod genomfördes för att karakterisera populationens farmakokinetiska parametrar och associerad variation av belimumab hos nefrotiska deltagare. Populationsmetoden kunde ha gett härledd clearance av belimumab för varje deltagare efter den första dosen. Populations-PK-analysen utfördes med användning av icke-linjär blandad effektmodellering (NONMEM) eller lämplig icke-linjär analysmjukvara för blandad effekt. Flera prover togs före dos dag 0 och några vid vecka 12 felaktigt vilket påverkar tolkningen.
Baslinje och upp till 4 veckor efter sista dos
Förändring från baslinjen i kort form (SF)-36 v2 Quality of Life (QoL) frågeformulär
Tidsram: Baslinje och upp till vecka 104/4 vecka efter sista dos
Hälsorelaterad livskvalitet utvärderades genom att deltagarna själv fyllde i den korta hälsoundersökningen (SF-36 version [v2]), ett allmänt hälsorelaterat livskvalitetsmått. Norm-baserade poäng (NBS) för fysisk funktion, roll emotionell, roll fysisk bedömdes. De återstående SF-36-komponentpoängen kräver omskalning och kommer därför att läggas till vid ett senare tillfälle. SF-36 administrerades före några procedurer vid veckorna 12, 28, 52, 76 och 104/4 veckor efter sista dosen. Punktpoäng registrerades och högre poäng representerade bättre hälsostatus. Baslinje definieras som dag 0 före dosvärde och förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärdena från de individuella post-randomiseringsvärdena. Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X i kategorititlar).
Baslinje och upp till vecka 104/4 vecka efter sista dos
Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Baslinje och upp till vecka 128/6 månaders uppföljning
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare i klinisk undersökning, som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. Analysen utfördes på Safety Population som bestod av alla deltagare som randomiserades in i studien. SAE är varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, Kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i funktionshinder/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingrepp, är associerad med leverskada och nedsatt leverfunktion.
Baslinje och upp till vecka 128/6 månaders uppföljning
Antal deltagare med onormala värden för klinisk kemi och hematologi
Tidsram: Baslinje och upp till vecka 116/16 uppföljningsbesök
Blodprover togs från deltagarna för utvärdering av klinisk kemi och hematologiska parametrar. De kliniska kemiska parametrarna inkluderade albumin, alkaliskt fosfatas (alk.fosf.), alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), totalt och direkt bilirubin, kalcium, kolesterol, klorid, koldioxid, kreatinin, gammaglutamyltransferas (GGT), glukos, kalium, laktatdehydrogenas (LD), magnesium, natrium , fosfor, totalt protein, blodureakväve (BUN) och urinsyra. De hematologiska parametrarna inkluderade basofiler, eosinofiler, hemoglobin, hematokrit, lymfocyter, monocyter, totala neutrofiler, blodplättar, antal röda blodkroppar (RBC) och antal vita blodkroppar (WBC). Deltagarna räknades i den kategori som deras värde ändras till (lågt eller högt) för de specifika tidpunkterna. Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna datapunkterna analyserades (representerade av n=X i kategorititlarna).
Baslinje och upp till vecka 116/16 uppföljningsbesök
Antal deltagare med resultat av urinprovssticka
Tidsram: Baslinje och upp till vecka 116/16 vecka uppföljning
Urinprover samlades in för urinanalys med mätsticksmetod från baslinje upp till vecka 116/16 månaders uppföljning och antalet deltagare med fynd presenterades för baslinje, vecka 12, 28, 52, 76, 104/4 veckor efter sista dos och vecka 116/16 veckors uppföljning (WF). Urinanalysparametrarna inkluderade ockult blod, glukos, ketoner, protein. Fynden presenterades som spår eller 1/10 g/100 milliliter (dL), spår, negativa, 4+, 3+, 3+ eller 1 g/dL, 2+ eller 1/2 g/dL, 2+, 1 + eller 1/4 g/dL och 1+. Endast deltagare som var närvarande vid de specifika tidpunkterna presenterades (representerade av n=X i kategorititlarna).
Baslinje och upp till vecka 116/16 vecka uppföljning
Förändring från baslinjen i systoliskt blodtryck (SBP) och diastoliskt blodtryck (DBP)
Tidsram: Baslinje och upp till vecka 116/16 veckors uppföljningsbesök
SBP och DBP mättes från Baseline under hela behandlingsperioden fram till vecka 116/16 veckors uppföljningsbesök. Baslinjevärdet togs vid dag 0 före dos och förändring från baslinje definierades som värdet efter dosbesök minus baslinjevärdet. Medelvärde och standardavvikelse (SD) mättes och presenterades för vecka 12, 28, 52, 76, 104 återkallade besök, 4 veckor efter sista dos och 16 veckors uppföljningsbesök. Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna datapunkterna analyserades (representerade av n= X i kategorititlarna).
Baslinje och upp till vecka 116/16 veckors uppföljningsbesök
Ändra från baslinjen i pulsfrekvens
Tidsram: Baslinje och upp till vecka 116/16 uppföljningsbesök
Pulshastigheten mättes från baslinjen under hela behandlingsperioden fram till vecka 116/16 veckors uppföljningsbesök. Baslinjevärdet togs vid dag 0 före dos och förändring från baslinje definierades som värdet efter dosbesök minus baslinjevärdet. Medelvärde och standardavvikelse (SD) mättes och presenterades för vecka 12, 28, 52, 76, 104 återkallade besök, 4 veckor efter sista dos och 16 veckor efter senaste dosbesök. Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna datapunkterna analyserades (representerade av n= X i kategorititlarna).
Baslinje och upp till vecka 116/16 uppföljningsbesök
Ändring från baslinjen i temperatur
Tidsram: Baslinje och upp till vecka 116/16 uppföljningsbesök
Temperaturen mättes från baslinjen under hela behandlingsperioden fram till vecka 116/16 veckors uppföljningsbesök. Baslinjevärdet togs vid dag 0 före dos och förändring från baslinje definierades som värdet efter dosbesök minus baslinjevärdet. Medelvärde och standardavvikelse (SD) mättes och presenterades för vecka 12, 28, 52, 76, 104 återkallade besök, 4 veckor efter sista dos och 16 veckor efter senaste dosbesök. Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna datapunkterna analyserades (representerade av n= X i kategorititlarna).
Baslinje och upp till vecka 116/16 uppföljningsbesök
Antal deltagare med positiva immunogenicitetsfynd
Tidsram: Baslinje och upp till vecka 116/16 uppföljningsbesök
Blodprover från deltagarna togs före dos på veckorna 0, 12, 28, 40, 52, 76, 4 veckor efter sista dos och 16 veckor efter sista dosbesök för belimumabs immunogenicitetsanalys. Inga deltagare visade positiva immunogenicitetsfynd.
Baslinje och upp till vecka 116/16 uppföljningsbesök
Urine Membrane Attack Complex (MAC) nivåer
Tidsram: Baslinje och upp till 4 veckor efter sista dos
Urinmembranangreppskomplex analyserades kvantitativt med ELISA-metoden. Urin-MAC-prover samlades in vid dag 0 och vecka 8, 28, 52, 76 och 4 veckor efter sista dosen. Resultaten normaliserades med användning av urinkreatininkoncentration för att justera för urinspädning. Endpoint flyttades till "Exploratory" i protokolltillägg 5 eftersom risken för tillgänglighet av fungerande analys för urinmembranattackkomplex noterades. Ingen analys hittades senare och prover analyserades inte
Baslinje och upp till 4 veckor efter sista dos
Ändring från baslinjen i urinmembranattackkomplex (MAC)
Tidsram: Baslinje och upp till 4 veckor efter sista dos
Urinmembranangreppskomplex kommer att analyseras kvantitativt med ELISA-metoden. Urin-MAC-prover tas på dag 0 och vecka 8, 28, 52, 76 och 4 veckor efter sista dos. Resultaten kommer att normaliseras med användning av urinkreatininkoncentration för att justera för urinspädning, före beräkning av förhållandet som värde vid tidpunkten dividerat med värdet vid baslinjen (dag 0). Endpoint ändrades till "utforskande" eftersom risk för tillgänglighet av fungerande analys för urinmembranattackkomplex noterades. Ingen analys hittades senare och prover analyserades inte.
Baslinje och upp till 4 veckor efter sista dos
Ändring från baslinjen i B-cells- och T-cellsmarkörernas koncentration
Tidsram: Baslinje och upp till vecka 128/6 månader efter sista dos
B-cell Facs-paneler användes för att mäta förändringar under behandlingsförloppet i B-cellsundergrupper såsom övergångs-, naiva, minnes- och plasma-B-cellsfack i procent av B-cellsfack och absoluta tal. T-cell Facs-panelen användes för att mäta förändringar i T-cellsunderuppsättningar, såsom T regs och CD4+ och CD8+ T-celler, i termer av antal och uttryck av aktiveringsmarkörer för att fastställa om B-cellsmålinriktning med belimumab påverkar T-cellsutrymmet, kanske genom att begränsa B-cellsantigenpresentation eller cytokinfrisättning. Baslinje definieras som Dag 0-värde och förändring från Baseline beräknades som förhållandet mellan post-Baseline-värdet dividerat med Baseline-värdet. Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X i kategorititlarna).
Baslinje och upp till vecka 128/6 månader efter sista dos
Ändring från baslinjen i cytokiner/kemokin
Tidsram: Baslinje och upp till vecka 104/4 vecka efter sista dos
Cytokin/kemokin associerat med T-hjälparskevning eller autoimmun patologi kommer att analyseras med Luminex, ELISA. Serumanalytkvantifiering användes för att bekräfta förändrade proteinnivåer av eventuella genexpressionsökningar eller -minskningar identifierade genom transkriptomisk analys. Endpoint flyttades till "Exploratory" i protokolltillägg 5 eftersom fördelarna med att utvärdera cytokiner ansågs låga. Prover analyserades inte.
Baslinje och upp till vecka 104/4 vecka efter sista dos
Serum BLys nivåer
Tidsram: Baslinje och vecka 116/16 uppföljningsbesök
Fritt BLyS-protein analyserades med användning av en ELISA. Serumprover togs före behandling och efter belimumab-tvättning vid vecka 0 och vecka 116/16 uppföljningsbesök.
Baslinje och vecka 116/16 uppföljningsbesök
Urin BLys nivåer som ett förhållande till kreatinin
Tidsram: Baslinje och vecka 116/16 uppföljningsbesök
B-lymfocytstimulator (BLyS) normaliserad av kreatinin som ett förhållande mellan BLyS: kreatinin. Fritt BLyS-protein analyseras med hjälp av en ELISA. Urinprover tas före behandling och efter belimumab-tvättning vid vecka 0 och vecka 116/16 uppföljningsbesök. Endast råa BLyS-värden tillgängliga och kan inte bedömas på grund av bristande jämförelse med ett kreatinin som urinkoncentrationsmarkör.
Baslinje och vecka 116/16 uppföljningsbesök

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

24 september 2014

Avslutad studie (Faktisk)

14 september 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 maj 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 maj 2012

Första postat (Uppskatta)

4 juni 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 oktober 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 september 2017

Senast verifierad

1 september 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 116472

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Glomerulonefrit, Membranös

Kliniska prövningar på belimumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera